遺伝子と自閉症 - IPSC (IPSC)
探索的細胞研究 - 自閉スペクトラム症を有する被験者、その血縁者、および対照群からの誘導多能性幹細胞
自閉症スペクトラム障害（ASD）は、社会的相互作用と言語的・非言語的コミュニケーションの障害を特徴とする神経発達障害（DSM-5、2013）であり、一般人口の約2％に影響を及ぼしています。 5～40％の症例では、遺伝的要因がこれらの障害の原因として特定されており、その有病率は使用される技術（エクソームおよび／またはSNPアレイ）と関連する知的障害に依存します。 大多数の症例では、病因は不明のままです。 微小欠失／微小重複（コピー数多型）または全エクソームシーケンシングおよび全ゲノムシーケンシング（一塩基多型）の研究は、自閉症への素因に関与する多数の遺伝子を示しています。 ASDは遺伝的に不均一な障害であり、現在までに250以上の遺伝子がASDと関連付けられています。
このプロジェクトの主な目的は、遺伝的要因の特定を継続すること、および自閉症状の出現に関与する生物学的メカニズムを理解することです。
生物学的経路の特定は、新しい治療戦略を開発するための重要なステップです。 さらに、この研究の主要な課題の一つは、ASDにおける表現型／遺伝子型の関係をより深く理解することです。 これには、ASD参加者とその家族、および神経典型的集団の表現型特性に関する深い知識が必要です。 この研究は、分子生物学、表現型探索（臨床、認知、MRI、EEG、生化学、免疫学）、および前治療的細胞モデル（iPSC、神経前駆細胞、オルガノイド）の使用を専門とする研究者の科学的専門知識を組み合わせています。
この研究の目的は、ASDに関連し、シナプス形成と調節に関与する多数の遺伝子（NLGN3-4、SHANK1およびSHANK3、CNTN-6、CNTNAP4）を特定することです。 この研究は、ASD参加者とその親族の詳細な表現型探索と組み合わされました。 これにより、ASD参加者の神経解剖学的特徴とその遺伝的基盤、および基礎となる認知プロセスの明確化が可能になりました。
これらの研究全体は、特にI-StemとHuman Technopoleによって開発された前臨床細胞モデル（iPS細胞、神経前駆細胞、オルガノイド）を使用して、新しい治療標的を特定するための新たな展望を開いています。
調査の概要
詳細な説明
- 目的1：脱分化細胞を誘導神経細胞またはオルガノイドへ変換して研究することにより、ASD参加者で特定された遺伝的変異に関連する生物学的メカニズムを明確にする。 この目的は、ASDの個人集団、親族集団、および対照集団を使用して達成される。
- 目的2：ASD参加者で特定された異常の存在によって影響を受ける細胞メカニズムを研究する。 神経細胞またはオルガノイドへ分化した多能性細胞の使用は、自閉症における細胞発達と経路の病態生理学的理解のための主要なツールである。 これらの誘導神経細胞は、ASDの生物学的理解にとって不可欠な代替手段である。
- 目的3：多能性細胞とオルガノイドを使用して薬理学的化合物のハイスループットスクリーニングを実施することにより、新たな治療アプローチを特定する。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Richard Pr DELORME, Professor
- 電話番号：0033140034130
- メール：richard.delorme@rdb.aphp.fr
研究場所
-
-
-
Paris、フランス、75019
- Hopital Robert Debre
-
コンタクト：
- Delorme Richard Pr Study Coordinator, Professor
- 電話番号：0033 1 40 03 41 30
- メール：richard.delorme@rdb.aphp.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
● 全ての参加者について：
- 1) 「遺伝子と自閉症」プロトコル（C07-33またはC16-89）に含まれること。
2) 社会保険、国民健康保険、またはそれに相当する制度に加入していること。
→注意：C07-33の参加基準
● ASD（自閉スペクトラム症）を持つ参加者
- 1) 自閉症患者は、DSM-IV［米国精神医学会、1994年］の診断基準と、ADI-R（自閉症診断面接改訂版、Lord et al.、1994年）およびADOSの自閉症基準を満たさなければならない。
..または.. アスペルガー症候群の患者は、DSM-IVの基準およびアスペルガー症候群のASDI基準（アスペルガー症候群診断面接、Gillberg et al.、2001年）、ならびに自閉スペクトラム障害のためのADOSを満たさなければならない。
..または.. ASDの患者は、DSM-IVの診断基準および自閉スペクトラム障害のためのADOS基準を満たさなければならない。
- 2) 年齢が2歳以上であり、上限年齢はない。
3) 採血に適した全身状態であること。
● 成人対照群および対照群の成人親族
- 1) 18歳から65歳までの年齢であること。
2) 採血に適した全身状態および知的状態であること。
● 知的障害を有する対照群
- 1) 最低年齢2歳、IQ < 70、小児対照群
2) 最低年齢2歳であること。
→注意：参加基準 C16-89
● ASDを持つ先症者（プロバンド）
- 1) DSM-5［米国精神医学会、2012年］のASD診断基準を満たすこと。診断は、専門臨床医の臨床的専門知識、自閉症診断面接改訂版（ADI-R）（Lord et al, 2003）のスコア、および自閉症診断観察尺度（ADOS-2）（Lord et al, 1994）のスコアに基づく合意により行われる。
- 2) 年齢が24ヶ月以上であり、上限年齢はない。
- 3) 採血に適した全身状態であること。
- 4) 社会保険に加入していること。
5) 申請者、または対象者が未成年の場合は親権者、対象者が後見下にある場合は後見人によるインフォームド・コンセントの署名があること。
● ASDを持たない対照群
- 1) 年齢が24ヶ月以上であること。
- 2) 採血に適した全身状態および知的状態であること。
- 3) 社会保険に加入していること。
4) 対象者本人、または対象者が未成年の場合は親権者、対象者が後見下にある場合は後見人によるインフォームド・コンセントの署名があること。
● ASDを持つ先症者またはASDを持たない対照群の親族
- 1) 年齢が24ヶ月以上であること。
- 2) 採血に適した全身状態および知的状態であること。
- 3) 社会保険に加入していること。
- 4) 対象者本人、または対象者が未成年の場合は親権者、対象者が後見下にある場合は後見人によるインフォームド・コンセントの署名があること。
除外基準：
全ての参加者について
- 1) 採血を拒否すること。
- 2) 研究参加を不可能にする、完全に安定していない医学的疾患（精神疾患を含む）があること。
- 3) 法的保護措置の対象者であること。
4) 既知の血清学：HIV陽性、またはHBV陽性、またはHCV陽性であること。
- 注意：除外基準 C07-33
- 1) 全ての参加者について：重度の知的障害（IQ<35または発達年齢<18ヶ月）があること。
2) 対照群：知的障害以外の神経学的または精神科の既往歴があること。
○ 成人の場合はDIGS（遺伝学研究のための診断面接、Nurnberger et al.、1994年）、学齢期児童の場合はKiddie-SADS（学齢期児童のための感情障害および統合失調症スケジュール、Orvaschel et al.、1982年）を用いて評価された、知的障害を除く精神科の既往歴。
○ てんかん発作の既往歴。
○ 免疫抑制治療または既知の免疫炎症性疾患。
→注意：除外基準 C16-89
1) 自閉スペクトラム症を持つ先症者
○ 重度の知的障害（IQ<35または発達年齢<18ヶ月）があること。
2) 対照群（神経典型的発達）
○ 特定された知的障害または認知発達障害があること。
- 統合失調症、双極性障害、物質使用障害（タバコを除く）、反復性うつ病（生涯で>2エピソード）、重度で安定していない不安障害の個人的精神科既往歴。
- てんかん発作の既往歴または重度の神経疾患の既往歴。
3) TSA申請者または対照群の親族
- 参加に適さない医学的状態（精神科的または身体的）があること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：自閉症スペクトラム障害の被験者（N=200）。
本研究に含まれる全ての被験者は、Insermによって推進された「遺伝子と自閉症」と題する研究（NCT02628808/C07-33およびNCT04727489/C16-89）に既に含まれている被験者集団から抽出されます。 患者はDSM-V基準に基づくASD診断を受けており、自閉症に関連することが知られている遺伝的変異（希少または一般的なもの）を有しています。 |
この研究への参加には、参加者1人につき1回の来院が必要です。 この研究では、パリ19区のロベール・ドブレ病院のCICで採血（5〜30分）のみが必要です。 この血液サンプルからは、末梢血単核球（PBMC）を分離することができます。 また、HIV、HCV、HBVの血清学的検査も実施されます。 |
|
他の：自閉症スペクトラム障害のない対照群
少なくとも24ヶ月齢以上（N=150） 本研究に含まれるすべての被験者は、Insermによって推進された「遺伝子と自閉症」と題する研究（NCT02628808/C07-33およびNCT04727489/C16-89）に既に含まれている被験者集団から抽出されます。
|
この研究への参加には、参加者1人につき1回の来院が必要です。 この研究では、パリ19区のロベール・ドブレ病院のCICで採血（5〜30分）のみが必要です。 この血液サンプルからは、末梢血単核球（PBMC）を分離することができます。 また、HIV、HCV、HBVの血清学的検査も実施されます。 |
|
他の：自閉症スペクトラム障害（ASD）の先症者の親族
ASDを持つ対照群の成人親族（N=100） 本研究に含まれるすべての被験者は、Insermが推進する『遺伝子と自閉症』研究（NCT02628808/C07-33およびNCT04727489/C16-89）ですでに登録されている被験者集団から抽出されます。
|
この研究への参加には、参加者1人につき1回の来院が必要です。 この研究では、パリ19区のロベール・ドブレ病院のCICで採血（5〜30分）のみが必要です。 この血液サンプルからは、末梢血単核球（PBMC）を分離することができます。 また、HIV、HCV、HBVの血清学的検査も実施されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
末梢血単核球（PBMC）の分離
時間枠：選定訪問
|
ASDを持つ個人、親族集団、および対照集団から血液サンプルを採取します。
|
選定訪問
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Thomas Pr Bourgeron, Professor、Institut Pasteur
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C22-14
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。