Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GENEN EN AUTISME - IPSC (IPSC)

CELLULAIRE EXPLORATIES - GEÏNDUCEERDE PLURIPOTENTE CELLEN VAN PERSONEN MET EEN AUTISMESPECTRUMSTOORNIS, HUN FAMILIELEDEN EN CONTROLEGROEPEN

Autismespectrumstoornis (ASS) is een neuroontwikkelingsstoornis die wordt gekenmerkt door tekorten in sociale interactie en verbale en non-verbale communicatie (DSM-5, 2013), die ongeveer 2% van de algemene bevolking treft. In 5 tot 40% van de gevallen worden genetische factoren geïdentificeerd als de oorzaak van deze stoornissen, waarbij de prevalentie afhangt van de gebruikte techniek (exomen en/of SNP-arrays) en het geassocieerde intellectuele tekort. In de meerderheid van de gevallen blijft de etiologie onbekend. Studies van microdeleties/microduplicaties (kopieaantalvarianten) of Whole Exome Sequencing en Whole Genome Sequencing (Single Nucleotide Variants) tonen de betrokkenheid van talrijke genen bij de predispositie voor autisme. ASS blijft een genetisch heterogene stoornis, aangezien tot op heden meer dan 250 genen met ASS in verband zijn gebracht.

Het hoofddoel van het project is om door te gaan met het identificeren van genetische factoren, en ook om de biologische mechanismen te begrijpen die betrokken zijn bij het ontstaan van autistische symptomen.

Het identificeren van biologische routes is een essentiële stap in het ontwikkelen van nieuwe therapeutische strategieën. Bovendien is een van de grote uitdagingen van deze studie om de fenotype/genotype-relaties bij ASS beter te begrijpen. Dit vereist uitgebreide kennis van de fenotypische kenmerken van ASS-deelnemers en hun families, evenals neurotypische populaties. Deze studie combineert de wetenschappelijke expertise van onderzoekers gespecialiseerd in moleculaire biologie, fenotypische exploratie (klinisch, cognitief, MRI, EEG, biochemie, immunologie), en het gebruik van pre-therapeutische cellulaire modellen (iPSC's, neurale voorlopers, organoïden).

Het doel van dit werk is de identificatie van talrijke genen geassocieerd met ASS en betrokken bij synaptische vorming en regulatie: NLGN3-4, SHANK1 en SHANK3, CNTN-6 en CNTNAP4. Dit werk werd gecombineerd met diepgaande fenotypische exploraties van ASS-deelnemers en hun familieleden. Het heeft het mogelijk gemaakt om de neuroanatomische kenmerken van ASS-deelnemers en hun genetisch substraat te verduidelijken, evenals de onderliggende cognitieve processen.

Al dit werk opent nieuwe perspectieven voor het identificeren van nieuwe therapeutische doelen met behulp van preklinische celmodellen (iPS, neurale voorlopers, organoïden) die in het bijzonder zijn ontwikkeld door I-Stem en Human Technopole.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Gedetailleerde beschrijving

  • Doel 1: Het ophelderen van de biologische mechanismen die geassocieerd zijn met genetische variaties die zijn geïdentificeerd bij deelnemers met ASS door gededifferentieerde cellen te bestuderen die zijn getransformeerd in geïnduceerde neuronen of organoïden. Dit doel zal worden bereikt door gebruik te maken van een populatie van individuen met ASS, een populatie van familieleden en een populatie van controles.
  • Doel 2: Het bestuderen van de cellulaire mechanismen die worden beïnvloed door de aanwezigheid van afwijkingen die zijn geïdentificeerd bij deelnemers met ASS. Het gebruik van pluripotente cellen die zijn afgeleid tot neuronen of organoïden is een belangrijk hulpmiddel voor het begrijpen van de pathofysiologie van celontwikkeling en -routes bij autisme. Deze afgeleide neuronen zijn een onmisbare proxy voor het biologische begrip van ASS.
  • Doel 3: Het identificeren van nieuwe therapeutische benaderingen door gebruik te maken van pluripotente cellen en organoïden om high-throughput screening van farmacologische verbindingen uit te voeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

450

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Hopital Robert Debre
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

● Voor alle deelnemers:

  • 1) Opgenomen zijn in het protocol "Genen en Autisme" (C07-33 of C16-89).
  • 2) Aangesloten zijn bij de sociale verzekering, Universele Gezondheidsdekking of een vergelijkbaar systeem.

    → Ter herinnering: Inclusiecriteria C07-33

    ● Deelnemers met ASS.

  • 1) Autistische patiënten moeten voldoen aan de diagnostische criteria van DSM-IV [American Psychiatric Association, 1994] en de criteria van ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised, Lord et al., 1994) en ADOS voor autisme.

..Of.. Patiënten met het syndroom van Asperger moeten voldoen aan de DSM-IV-criteria evenals de ASDI-criteria voor het syndroom van Asperger (Asperger Syndrome Diagnostic Interview, Gillberg et al., 2001) en de ADOS voor autismespectrumstoornissen.

..Of.. Patiënten met ASS moeten voldoen aan de diagnostische criteria van DSM-IV en ADOS-criteria voor autismespectrumstoornissen

  • 2) Minimaal 2 jaar oud zijn, zonder bovengrens voor de leeftijd
  • 3) Somatische toestand compatibel met bloedonderzoek

    ● Volwassen controles en volwassen familieleden van controles

  • 1) Tussen 18 en 65 jaar oud zijn
  • 2) Somatische en intellectuele toestand compatibel met bloedonderzoek

    ● Controles met verstandelijke beperking

  • 1) Minimumleeftijd van 2 jaar IQ < 70 Kindercontroles
  • 2) Minimumleeftijd van 2 jaar

    → Ter herinnering: Inclusiecriteria C16-89

    ● Probanden met ASS

  • 1) Voldoen aan de diagnostische criteria voor ASS van de DSM-5 [American Psychiatric Association, 2012]. De diagnose zal gebaseerd zijn op consensus tussen de klinische expertise van ervaren clinici, de scores van de Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) (Lord et al, 2003) en die van de Autism Diagnosis Observational Scale (ADOS-2) (Lord et al, 1994)
  • 2) Minimaal 24 maanden oud zijn zonder bovengrens voor de leeftijd
  • 3) Somatische toestand compatibel met bloedonderzoek
  • 4) Aansluiting bij de Sociale Verzekering
  • 5) Ondertekening van geïnformeerde toestemming door de aanvrager of door de houders van ouderlijk gezag als de betrokkene minderjarig is, of door de voogd als de betrokkene onder curatele staat

    ● Controles zonder ASS

  • 1) Minimaal 24 maanden oud
  • 2) Somatische en intellectuele toestand compatibel met bloedonderzoek
  • 3) Aansluiting bij de Sociale Verzekering
  • 4) Ondertekening van geïnformeerde toestemming door de betrokkene of door de houders van ouderlijk gezag als de betrokkene minderjarig is, of door de voogd als de betrokkene onder curatele staat

    ● Familieleden van de probanden met ASS of van controles zonder ASS

  • 1) Minimaal 24 maanden oud
  • 2) Somatische en intellectuele toestand compatibel met bloedonderzoek
  • 3) Aansluiting bij de Sociale Verzekering
  • 4) Ondertekening van geïnformeerde toestemming door de betrokkene of door de houders van ouderlijk gezag als de betrokkene minderjarig is, of door de voogd als de betrokkene onder curatele staat

Exclusiecriteria:

  • Voor alle deelnemers

    • 1) Weigering van bloedonderzoek
    • 2) Medische aandoening (inclusief psychiatrische stoornis) nog niet volledig gestabiliseerd en die deelname aan de studie onmogelijk maakt
    • 3) Persoon onderworpen aan een maatregel van juridische bescherming
    • 4) Bekende serologie: VIH+ of VBH+ of VCH+

      • Ter herinnering: Exclusiecriteria C07-33
    • 1) Voor alle deelnemers: Ernstige intellectuele beperking (IQ < 35 of ontwikkelingsleeftijd < 18 maanden)
    • 2) Controles: Neurologische of psychiatrische voorgeschiedenis anders dan verstandelijke beperking

      o Psychiatrische voorgeschiedenis, behalve verstandelijke beperking, beoordeeld met de DIGS (Diagnostic Interview for Genetic Studies, Nurnberger et al., 1994) voor volwassenen of de Kiddie-SADS (Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children, Orvaschel et al., 1982)

      o Voorgeschiedenis van epileptische episodes

      o Immunosuppressieve behandeling of bekende immunoinflammatoire ziekte

      → Ter herinnering: Exclusiecriteria C16-89

    • 1) Probanden met Autismespectrumstoornis

      o Ernstige intellectuele beperking (IQ < 35 of ontwikkelingsleeftijd < 18 maanden)

    • 2) Controles (neurotypische ontwikkeling)

      o Geïdentificeerde intellectuele stoornis of cognitieve ontwikkelingsstoornis

      • Persoonlijke psychiatrische voorgeschiedenis van schizofrenie, bipolaire stoornis, stoornissen in het gebruik van middelen (behalve tabak), recidiverende depressie (>2 episodes, levenslang), ernstige niet-gestabiliseerde angststoornis
      • Voorgeschiedenis van epileptische episodes of ernstige neurologische aandoening
    • 3) Familieleden van de ASS-aanvragers of controles

      • Medische aandoening (psychiatrisch of somatisch) niet compatibel met inclusie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Proefpersonen met autismespectrumstoornis, (N=200).

Alle proefpersonen die in deze studie worden opgenomen, zullen worden geselecteerd uit de populatie van proefpersonen die al zijn opgenomen in de studies getiteld 'Genes and Autism' gepromoot door Inserm (NCT02628808/C07-33 en NCT04727489/C16-89).

Patiënten hebben de diagnose ASS volgens DSM-V-criteria en dragen genetische variaties waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met autisme (zeldzaam of algemeen).

Deelname aan deze studie vereist één bezoek per deelnemer. Deze studie vereist alleen een bloedmonster (5 tot 30 minuten) dat wordt afgenomen in het CIC in het Robert-Debré-ziekenhuis, 19e arrondissement van Parijs.

Dit bloedmonster maakt de isolatie van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) mogelijk. Er zal ook serologie voor hiv, hcv en hbv worden uitgevoerd.

Ander: Controles zonder Autisme Spectrum Stoornis
Ten minste 24 maanden oud (N=150) Alle deelnemers die in deze studie worden opgenomen, worden geselecteerd uit de populatie van deelnemers die al zijn opgenomen in de studies getiteld 'Genen en Autisme' gepromoot door Inserm (NCT02628808/C07-33 en NCT04727489/C16-89).

Deelname aan deze studie vereist één bezoek per deelnemer. Deze studie vereist alleen een bloedmonster (5 tot 30 minuten) dat wordt afgenomen in het CIC in het Robert-Debré-ziekenhuis, 19e arrondissement van Parijs.

Dit bloedmonster maakt de isolatie van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) mogelijk. Er zal ook serologie voor hiv, hcv en hbv worden uitgevoerd.

Ander: Familieleden van de proefpersonen met ASS
Volwassen familieleden van controles met ASS (N=100) Alle deelnemers in deze studie worden geselecteerd uit de populatie van deelnemers die al zijn opgenomen in de studies getiteld 'Genes and Autism' gepromoot door Inserm (NCT02628808/C07-33 en NCT04727489/C16-89).

Deelname aan deze studie vereist één bezoek per deelnemer. Deze studie vereist alleen een bloedmonster (5 tot 30 minuten) dat wordt afgenomen in het CIC in het Robert-Debré-ziekenhuis, 19e arrondissement van Parijs.

Dit bloedmonster maakt de isolatie van perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) mogelijk. Er zal ook serologie voor hiv, hcv en hbv worden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Isolatie van perifere bloed mononucleaire cellen (PBMCs)
Tijdsspanne: Inclusiebezoek
Bloedmonster te nemen bij personen met ASS, een populatie van familieleden en een populatie van controles.
Inclusiebezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Studie directeur: Thomas Pr Bourgeron, Professor, Institut Pasteur

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 augustus 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2041

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2041

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren