GENES AND AUTISM - IPSC (IPSC)
세포 연구 - 자폐 스펙트럼 장애(ASD)를 가진 대상자, 그 친척 및 대조군으로부터 유도된 만능 세포
자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 사회적 상호작용 및 언어 및 비언어적 의사소통의 결핍을 특징으로 하는 신경발달 장애로(DMS-5, 2013), 일반 인구의 약 2%에 영향을 미칩니다. 5~40%의 사례에서 유전적 요인이 이러한 장애의 원인으로 확인되며, 유병률은 사용된 기술(엑솜 및/또는 SNP 어레이)과 관련된 지적 결손에 따라 달라집니다. 대부분의 경우 병인은 알려지지 않았습니다. 미세결실/미세중복(카피 수 변이) 또는 전체 엑솜 시퀀싱 및 전체 게놈 시퀀싱(단일 염기 변이)에 대한 연구는 자폐증 발병 경향성에 수많은 유전자가 관여함을 보여줍니다. ASD는 여전히 유전적으로 이질적인 장애로, 현재까지 250개 이상의 유전자가 ASD와 연관되었습니다.
이 프로젝트의 주요 목표는 유전적 요인을 계속 식별하고, 자폐 증상의 출현에 관여하는 생물학적 메커니즘을 이해하는 것입니다.
생물학적 경로를 식별하는 것은 새로운 치료 전략을 개발하는 데 필수적인 단계입니다. 또한, 이 연구의 주요 과제 중 하나는 ASD에서 표현형/유전자형 관계를 더 잘 이해하는 것입니다. 이는 ASD 참가자와 그 가족, 그리고 신경전형적 인구의 표현형 특성에 대한 심층적인 지식을 필요로 합니다. 이 연구는 분자 생물학, 표현형 탐색(임상, 인지, MRI, EEG, 생화학, 면역학) 및 치료 전 세포 모델(iPSC, 신경 전구 세포, 오가노이드) 사용을 전문으로 하는 연구자들의 과학적 전문성을 결합합니다.
이 연구 작업의 목적은 ASD와 연관되어 있으며 시냅스 형성 및 조절에 관여하는 수많은 유전자(NLGN3-4, SHANK1 및 SHANK3, CNTN-6, CNTNAP4)를 식별하는 것입니다. 이 작업은 ASD 참가자와 그 가족에 대한 심층 표현형 탐색과 결합되었습니다. 이는 ASD 참가자의 신경해부학적 특성과 유전적 기질, 그리고 기저 인지 과정을 명확히 하는 데 기여했습니다.
이 모든 작업은 특히 I-Stem과 Human Technopole이 개발한 전임상 세포 모델(IPS, 신경 전구 세포, 오가노이드)을 사용하여 새로운 치료 표적을 식별하는 새로운 전망을 열어줍니다.
연구 개요
상세 설명
- 목표 1: ASD 참가자에서 확인된 유전적 변이와 관련된 생물학적 메커니즘을 유도 신경세포나 오가노이드로 변환된 탈분화 세포를 연구하여 명확히 하는 것입니다. 이 목표는 ASD 개인 집단, 친척 집단 및 대조군 집단을 사용하여 달성될 것입니다.
- 목표 2: ASD 참가자에서 확인된 이상 현상의 존재로 영향을 받는 세포 메커니즘을 연구하는 것입니다. 신경세포나 오가노이드로 유도된 만능 세포의 사용은 자폐증에서 세포 발달 및 경로의 병태생리를 이해하는 주요 도구입니다. 이러한 유도 신경세포는 ASD의 생물학적 이해를 위한 필수적인 대리자입니다.
- 목표 3: 만능 세포와 오가노이드를 사용하여 약리 화합물의 고처리량 스크리닝을 수행함으로써 새로운 치료 접근법을 확인하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Richard Pr DELORME, Professor
- 전화번호: 0033140034130
- 이메일: richard.delorme@rdb.aphp.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75019
- Hôpital Robert Debré
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연락하다:
- Delorme Richard Pr Study Coordinator, Professor
- 전화번호: 0033 1 40 03 41 30
- 이메일: richard.delorme@rdb.aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
● 모든 참가자 대상:
- 1) "유전자와 자폐증" 프로토콜(C07-33 또는 C16-89)에 포함되어야 함.
2) 사회보험, 국민건강보험 또는 이에 상응하는 제도에 가입되어 있어야 함.
→ 참고: C07-33 포함 기준
● 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 참가자
- 1) 자폐증 환자는 DSM-IV [미국정신의학회, 1994]의 진단 기준과 자폐증에 대한 ADI-R(Autism Diagnostic Interview-Revised, Lord 등, 1994) 및 ADOS 기준을 충족해야 함.
..또는.. 아스퍼거 증후군 환자는 DSM-IV 기준과 아스퍼거 증후군에 대한 ASDI 기준(Asperger Syndrome Diagnostic Interview, Gillberg 등, 2001) 및 자폐 스펙트럼 장애에 대한 ADOS 기준을 충족해야 함.
..또는.. 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 환자는 DSM-IV의 진단 기준과 자폐 스펙트럼 장애에 대한 ADOS 기준을 충족해야 함
- 2) 최소 2세 이상, 상한 연령 제한 없음
3) 혈액 검사 가능한 신체 상태
● 성인 대조군 및 성인 대조군 가족
- 1) 18세에서 65세 사이
2) 혈액 검사 가능한 신체 및 지적 상태
● 지적 장애가 있는 대조군
- 1) 최소 2세, IQ < 70, 아동 대조군
2) 최소 2세
→ 참고: C16-89 포함 기준
● 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 선발 대상자
- 1) DSM-5 [미국정신의학회, 2012]의 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 진단 기준을 충족해야 함. 진단은 전문 임상의의 임상 전문성, 자폐 진단 면담 개정판(ADI-R)(Lord 등, 2003) 점수 및 자폐 진단 관찰 척도(ADOS-2)(Lord 등, 1994) 점수 간의 합의를 기반으로 함
- 2) 최소 24개월 이상, 상한 연령 제한 없음
- 3) 혈액 검사 가능한 신체 상태
- 4) 사회보험 가입
5) 신청자 또는 대상자가 미성년자인 경우 친권자, 대상자가 후견인 보호 하에 있는 경우 후견인의 사전 동의서 서명
● 자폐 스펙트럼 장애(ASD)가 없는 대조군
- 1) 최소 24개월 이상
- 2) 혈액 검사 가능한 신체 및 지적 상태
- 3) 사회보험 가입
4) 대상자 또는 대상자가 미성년자인 경우 친권자, 대상자가 후견인 보호 하에 있는 경우 후견인의 사전 동의서 서명
● 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 선발 대상자 또는 자폐 스펙트럼 장애(ASD)가 없는 대조군의 가족
- 1) 최소 24개월 이상
- 2) 혈액 검사 가능한 신체 및 지적 상태
- 3) 사회보험 가입
- 4) 대상자 또는 대상자가 미성년자인 경우 친권자, 대상자가 후견인 보호 하에 있는 경우 후견인의 사전 동의서 서명
제외 기준:
모든 참가자 대상
- 1) 혈액 검사 거부
- 2) 연구 참여를 불가능하게 하는 완전히 안정되지 않은 질병(정신 질환 포함)
- 3) 법적 보호 조치 대상자
4) 알려진 혈청학적 상태: HIV 양성 또는 B형 간염 바이러스 양성 또는 C형 간염 바이러스 양성
- 참고: C07-33 제외 기준
- 1) 모든 참가자 대상: 심각한 지적 장애(IQ 35 미만 또는 발달 연령 < 18개월)
2) 대조군: 지적 장애 이외의 신경학적 또는 정신과적 병력
o 성인의 경우 DIGS(Diagnostic Interview for Genetic Studies, Nurnberger 등, 1994) 또는 아동의 경우 Kiddie-SADS(Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children, Orvaschel 등, 1982)를 사용하여 평가한, 지적 장애를 제외한 정신과적 병력
o 간질 발작 병력
o 면역억제 치료 또는 알려진 면역염증성 질환
→ 참고: C16-89 제외 기준
1) 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 선발 대상자
o 심각한 지적 장애(IQ < 35 또는 발달 연령 < 18개월)
2) 대조군(전형적 신경 발달)
o 확인된 지적 장애 또는 인지 발달 장애
- 정신분열증, 양극성 장애, 물질 사용 장애(담배 제외), 재발성 우울증(평생 2회 이상), 심각한 불안정한 불안 장애의 개인 정신과적 병력
- 간질 발작 또는 심각한 신경학적 질환 병력
3) 자폐 스펙트럼 장애(TSA) 신청자 또는 대조군의 가족
- 포함과 양립할 수 없는 의학적 상태(정신과적 또는 신체적)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 자폐 스펙트럼 장애 피험자, (N=200).
본 연구에 포함된 모든 피험자는 이미 '유전자와 자폐증'이라는 제목의 연구(Inserm이 추진한 NCT02627608/C07-33 및 NCT04727489/C16-89)에 포함된 피험자 집단에서 선발됩니다. 환자들은 DSM-V 기준에 따라 ASD로 진단되며 자폐증과 관련된 것으로 알려진 유전적 변이(희귀하거나 일반적인 변이 모두)를 보유하고 있습니다. |
이 연구에 참여하려면 참가자당 단 한 번의 방문이 필요합니다. 이 연구는 파리 19구에 위치한 로베르-드브레 병원의 CIC에서 혈액 샘플(5~30분 소요) 채취만 필요로 합니다. 이 혈액 샘플은 말초혈액 단핵세포(PBMCs)를 분리하는 데 사용될 것입니다. HIV, HCV 및 HBV 혈청학 검사도 수행될 것입니다. |
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다른: 자폐 스펙트럼 장애가 없는 대조군
최소 24개월 이상 된 연령 (N=150) 이 연구에 포함된 모든 피험자는 이미 '유전자와 자폐증'이라는 제목의 연구에 포함된 피험자 집단에서 선정될 것입니다. 이 연구는 Inserm(NCT02628808/C07-33 및 NCT04727489/C16-89)에서 진행되었습니다.
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이 연구에 참여하려면 참가자당 단 한 번의 방문이 필요합니다. 이 연구는 파리 19구에 위치한 로베르-드브레 병원의 CIC에서 혈액 샘플(5~30분 소요) 채취만 필요로 합니다. 이 혈액 샘플은 말초혈액 단핵세포(PBMCs)를 분리하는 데 사용될 것입니다. HIV, HCV 및 HBV 혈청학 검사도 수행될 것입니다. |
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다른: ASD 확률자들의 친척
자폐 스펙트럼 장애(ASD) 대조군의 성인 가족들 (N=100) 이 연구에 포함된 모든 대상자는 이미 'Genes and Autism'이라는 제목의 연구에 포함된 대상자 모집단에서 선정될 것입니다. 이 연구는 Inserm (NCT02628808/C07-33 및 NCT04727489/C16-89)이 추진합니다.
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이 연구에 참여하려면 참가자당 단 한 번의 방문이 필요합니다. 이 연구는 파리 19구에 위치한 로베르-드브레 병원의 CIC에서 혈액 샘플(5~30분 소요) 채취만 필요로 합니다. 이 혈액 샘플은 말초혈액 단핵세포(PBMCs)를 분리하는 데 사용될 것입니다. HIV, HCV 및 HBV 혈청학 검사도 수행될 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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말초혈액 단핵구(PBMCs)의 분리
기간: 포함 방문
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ASD(자폐 스펙트럼 장애)가 있는 개인, 친척 집단, 대조군 집단으로부터 혈액 샘플을 채취해야 합니다.
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포함 방문
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Thomas Pr Bourgeron, Professor, Institut Pasteur
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
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연구 완료 (추정된)
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기타 연구 ID 번호
- C22-14
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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