GENY I AUTYZM - IPSC (IPSC)
BADANIA KOMÓRKOWE - INDUKOWANE KOMÓRKI PLURIPOTENTNE PACJENTÓW Z ZABURZENIAMI ZE SPEKTRUM AUTYZMU, ICH KREWNYCH ORAZ OSÓB Z GRUPY KONTROLNEJ
Zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD) to zaburzenie neurorozwojowe charakteryzujące się deficytami w interakcjach społecznych oraz komunikacji werbalnej i niewerbalnej (DSM-5, 2013), dotykające około 2% ogólnej populacji. W 5 do 40% przypadków czynniki genetyczne są identyfikowane jako przyczyna tych zaburzeń, przy czym częstość występowania zależy od zastosowanej techniki (egzomy i/lub macierze SNP) oraz od związanego z nimi deficytu intelektualnego. W większości przypadków etiologia pozostaje nieznana. Badania mikrodelecji/mikroduplikacji (wariacji liczby kopii) lub sekwencjonowania całego egzomu i sekwencjonowania całego genomu (wariacji pojedynczych nukleotydów) pokazują zaangażowanie licznych genów w predyspozycje do autyzmu. ASD pozostaje zaburzeniem genetycznie heterogennym, ponieważ do tej pory z ASD powiązano ponad 250 genów.
Głównym celem projektu jest kontynuacja identyfikacji czynników genetycznych, a także zrozumienie biologicznych mechanizmów zaangażowanych w pojawianie się objawów autystycznych.
Identyfikacja szlaków biologicznych jest kluczowym krokiem w opracowywaniu nowych strategii terapeutycznych. Ponadto jednym z głównych wyzwań tego badania jest lepsze zrozumienie relacji fenotyp/genotyp w ASD. Wymaga to dogłębnej znajomości cech fenotypowych uczestników z ASD i ich rodzin, a także populacji neurotypowych. Badanie to łączy wiedzę naukową badaczy specjalizujących się w biologii molekularnej, eksploracji fenotypowej (klinicznej, poznawczej, MRI, EEG, biochemicznej, immunologicznej) oraz wykorzystaniu przedterapeutycznych modeli komórkowych (iPSC, prekursory neuronalne, organoidy).
Celem tej pracy jest identyfikacja licznych genów związanych z ASD i zaangażowanych w tworzenie i regulację synaps: NLGN3-4, SHANK1 i SHANK3, CNTN-6 oraz CNTNAP4. Pracę tę połączono z dogłębnymi eksploracjami fenotypowymi uczestników z ASD i ich krewnych. Umożliwiło to wyjaśnienie cech neuroanatomicznych uczestników z ASD i ich podłoża genetycznego, a także podstawowych procesów poznawczych.
Cała ta praca otwiera nowe perspektywy w identyfikacji nowych celów terapeutycznych przy użyciu przedklinicznych modeli komórkowych (IPS, progenitory neuronalne, organoidy) opracowanych w szczególności przez I-Stem i Human Technopole.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Cel 1: Wyjaśnienie biologicznych mechanizmów związanych z wariantami genetycznymi zidentyfikowanymi u uczestników z ASD poprzez badanie dedyferencjonowanych komórek przekształconych w indukowane neurony lub organoidy. Cel ten zostanie osiągnięty przy użyciu populacji osób z ASD, populacji krewnych oraz populacji kontrolnej.
- Cel 2: Badanie mechanizmów komórkowych zaburzonych przez obecność nieprawidłowości zidentyfikowanych u uczestników z ASD. Zastosowanie pluripotencjalnych komórek różnicowanych w neurony lub organoidy jest głównym narzędziem do zrozumienia patofizjologii rozwoju komórek i szlaków w autyzmie. Te pochodne neurony są niezbędnym substytutem dla biologicznego zrozumienia ASD.
- Cel 3: Identyfikacja nowych podejść terapeutycznych poprzez użycie pluripotencjalnych komórek i organoidów do przeprowadzenia wysokoprzepustowego przesiewania związków farmakologicznych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Richard Pr DELORME, Professor
- Numer telefonu: 0033140034130
- E-mail: richard.delorme@rdb.aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Kontakt:
- Delorme Richard Pr Study Coordinator, Professor
- Numer telefonu: 0033 1 40 03 41 30
- E-mail: richard.delorme@rdb.aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
● Dla wszystkich uczestników:
- 1) Być włączonym do protokołu „Geny i Autyzm” (C07-33 lub C16-89).
2) Być ubezpieczonym w systemie ubezpieczeń społecznych, Powszechnego Ubezpieczenia Zdrowotnego lub równoważnym systemie.
→ Przypomnienie: kryteria włączenia C07-33
● Uczestnicy z ASD.
- 1) Pacjenci autystyczni muszą spełniać kryteria diagnostyczne DSM-IV [American Psychiatric Association, 1994] oraz kryteria ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised, Lord i in., 1994) i ADOS dla autyzmu.
..Lub.. Pacjenci z zespołem Aspergera muszą spełniać kryteria DSM-IV oraz kryteria ASDI dla zespołu Aspergera (Asperger Syndrome Diagnostic Interview, Gillberg i in., 2001) i ADOS dla zaburzeń ze spektrum autyzmu.
..Lub.. Pacjenci z ASD muszą spełniać kryteria diagnostyczne DSM-IV i kryteria ADOS dla zaburzeń ze spektrum autyzmu
- 2) Mieć co najmniej 2 lata, bez górnej granicy wieku
3) Stan somatyczny zgodny z badaniem krwi
● Kontrole dorosłe i dorośli krewni kontroli
- 1) Mieć między 18 a 65 lat
2) Stan somatyczny i intelektualny zgodny z badaniem krwi
● Kontrole z niepełnosprawnością intelektualną
- 1) Minimalny wiek 2 lat, IQ < 70, Kontrole dziecięce
2) Minimalny wiek 2 lat
→ Przypomnienie: kryteria włączenia C16-89
● Probandzi z ASD
- 1) Spełniać kryteria diagnostyczne ASD według DSM-5 [American Psychiatric Association, 2012]. Diagnoza będzie oparta na konsensusie między kliniczną ekspertyzą doświadczonych klinicystów, wynikami Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) (Lord i in., 2003) oraz Autism Diagnosis Observational Scale (ADOS-2) (Lord i in., 1994)
- 2) Mieć co najmniej 24 miesiące, bez górnej granicy wieku
- 3) Stan somatyczny zgodny z badaniem krwi
- 4) Ubezpieczenie w systemie ubezpieczeń społecznych
5) Podpisanie świadomej zgody przez wnioskodawcę lub przez posiadaczy władzy rodzicielskiej, jeśli badany jest małoletni, lub przez opiekuna, jeśli badany jest pod opieką
● Kontrole bez ASD
- 1) Co najmniej 24 miesiące
- 2) Stan somatyczny i intelektualny zgodny z badaniem krwi
- 3) Ubezpieczenie w systemie ubezpieczeń społecznych
4) Podpisanie świadomej zgody przez badanego lub przez posiadaczy władzy rodzicielskiej, jeśli badany jest małoletni, lub przez opiekuna, jeśli badany jest pod opieką
● Krewni probandów z ASD lub kontroli bez ASD
- 1) Co najmniej 24 miesiące
- 2) Stan somatyczny i intelektualny zgodny z badaniem krwi
- 3) Ubezpieczenie w systemie ubezpieczeń społecznych
- 4) Podpisanie świadomej zgody przez badanego lub przez posiadaczy władzy rodzicielskiej, jeśli badany jest małoletni, lub przez opiekuna, jeśli badany jest pod opieką
Kryteria wykluczenia:
Dla wszystkich uczestników
- 1) Odmowa wykonania badania krwi
- 2) Choroba medyczna (w tym zaburzenia psychiatryczne) nie w pełni ustabilizowana i uniemożliwiająca udział w badaniu
- 3) Osoba podlegająca środkom ochrony prawnej
4) Znana serologia: VIH+ lub VBH+ lub VCH+
- Przypomnienie: kryteria wykluczenia C07-33
- 1) Dla wszystkich uczestników: Ciężka niepełnosprawność intelektualna (IQ<35 lub wiek rozwojowy <18 miesięcy)
2) Kontrole: Historia neurologiczna lub psychiatryczna inna niż niepełnosprawność intelektualna
o Historia psychiatryczna, z wyjątkiem niepełnosprawności intelektualnej, oceniana za pomocą DIGS (Diagnostic Interview for Genetic Studies, Nurnberger i in., 1994) dla dorosłych lub Kiddie-SADS (Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children, Orvaschel i in., 1982)
o Historia epizodów padaczkowych
o Leczenie immunosupresyjne lub znana choroba immunozapalna
→ Przypomnienie: kryteria wykluczenia C16-89
1) Probandzi z zaburzeniami ze spektrum autyzmu
o Ciężka niepełnosprawność intelektualna (IQ<35 lub wiek rozwojowy <18 miesięcy)
2) Kontrole (rozwojowo neurotypowe)
o Zidentyfikowane zaburzenie intelektualne lub zaburzenie rozwoju poznawczego
- Osobista historia psychiatryczna schizofrenii, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego, zaburzeń związanych z używaniem substancji (z wyjątkiem tytoniu), nawracającej depresji (>2 epizody w ciągu życia), ciężkiego niestabilizowanego zaburzenia lękowego
- Historia epizodów padaczkowych lub ciężkiej choroby neurologicznej
3) Krewni wnioskodawców z TSA lub kontroli
- Stan medyczny (psychiatryczny lub somatyczny) niezgodny z włączeniem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Uczestnicy z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, (N=200).
Wszyscy uczestnicy włączani do tego badania będą wywodzić się z populacji uczestników już włączonych do badań zatytułowanych 'Geny i Autyzm' promowanych przez Inserm (NCT02628808/C07-33 oraz NCT04727489/C16-89). Pacjenci mają diagnozę ASD zgodnie z kryteriami DSM-V i posiadają warianty genetyczne znane z powiązania z autyzmem (zarówno rzadkie, jak i częste). |
Udział w tym badaniu wymaga jednej wizyty na uczestnika. Badanie to wymaga jedynie pobrania próbki krwi (od 5 do 30 minut) w CIC w Szpitalu Robert-Debré w 19. dzielnicy Paryża. Ta próbka krwi umożliwi izolację jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). Wykonana zostanie również serologia w kierunku HIV, HCV i HBV. |
|
Inny: Grupa kontrolna bez zaburzeń ze spektrum autyzmu
Co najmniej 24 miesiące życia (N=150) Wszyscy uczestnicy włączani do tego badania będą pochodzić z populacji uczestników już włączonych do badań zatytułowanych 'Geny i autyzm' prowadzonych przez Inserm (NCT02628808/C07-33 i NCT04727489/C16-89).
|
Udział w tym badaniu wymaga jednej wizyty na uczestnika. Badanie to wymaga jedynie pobrania próbki krwi (od 5 do 30 minut) w CIC w Szpitalu Robert-Debré w 19. dzielnicy Paryża. Ta próbka krwi umożliwi izolację jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). Wykonana zostanie również serologia w kierunku HIV, HCV i HBV. |
|
Inny: Krewni probantów z ASD
Dorośli krewni osób kontrolnych z ASD (N=100). Wszystkie osoby włączone do tego badania będą wybrane z populacji uczestników już uwzględnionych w badaniach zatytułowanych 'Genes and Autism' promowanych przez Inserm (NCT02628808/C07-33 oraz NCT04727489/C16-89).
|
Udział w tym badaniu wymaga jednej wizyty na uczestnika. Badanie to wymaga jedynie pobrania próbki krwi (od 5 do 30 minut) w CIC w Szpitalu Robert-Debré w 19. dzielnicy Paryża. Ta próbka krwi umożliwi izolację jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). Wykonana zostanie również serologia w kierunku HIV, HCV i HBV. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Izolacja mononuklearów krwi obwodowej (PBMCs)
Ramy czasowe: Wizyta kwalifikacyjna
|
Pobranie próbki krwi od osób z ASD, populacji krewnych oraz populacji kontrolnej.
|
Wizyta kwalifikacyjna
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Thomas Pr Bourgeron, Professor, Institut Pasteur
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C22-14
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .