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GENE UND AUTISMUS - IPSC (IPSC)

EXPLORATIONS CELLULAIRES - INDUZIERTE PLURIPOTENTE ZELLEN VON PERSONEN MIT ASS, IHREN VERWANDTEN UND KONTROLLPERSONEN

Autismus-Spektrum-Störung (ASS) ist eine neurologische Entwicklungsstörung, die durch Defizite in der sozialen Interaktion und der verbalen und nonverbalen Kommunikation gekennzeichnet ist (DSM-5, 2013) und etwa 2 % der Allgemeinbevölkerung betrifft. In 5 bis 40 % der Fälle werden genetische Faktoren als Ursache dieser Störungen identifiziert, wobei die Prävalenz von der verwendeten Technik (Exome und/oder SNP-Arrays) und dem damit verbundenen intellektuellen Defizit abhängt. In der Mehrzahl der Fälle bleibt die Ätiologie unbekannt. Untersuchungen von Mikrodeletionen/Mikroduplikationen (Kopienzahlvarianten) oder Whole Exome Sequencing und Whole Genome Sequencing (Einzelnukleotidvarianten) zeigen die Beteiligung zahlreicher Gene an der Veranlagung für Autismus. ASS bleibt eine genetisch heterogene Störung, da bisher mehr als 250 Gene mit ASS in Verbindung gebracht wurden.

Das Hauptziel des Projekts ist es, weiterhin genetische Faktoren zu identifizieren und auch die biologischen Mechanismen zu verstehen, die am Auftreten autistischer Symptome beteiligt sind.

Die Identifizierung biologischer Signalwege ist ein wesentlicher Schritt bei der Entwicklung neuer therapeutischer Strategien. Darüber hinaus besteht eine der größten Herausforderungen dieser Studie darin, die Phänotyp/Genotyp-Beziehungen bei ASS besser zu verstehen. Dies erfordert umfassende Kenntnisse über die phänotypischen Merkmale der ASS-Teilnehmer und ihrer Familien sowie neurotypischer Bevölkerungsgruppen. Diese Studie kombiniert die wissenschaftliche Expertise von Forschern, die sich auf Molekularbiologie, phänotypische Exploration (klinisch, kognitiv, MRT, EEG, Biochemie, Immunologie) und den Einsatz prätherapeutischer Zellmodelle (iPSCs, neuronale Vorläuferzellen, Organoide) spezialisiert haben.

Das Ziel dieser Arbeit ist die Identifizierung zahlreicher Gene, die mit ASS assoziiert sind und an der synaptischen Bildung und Regulation beteiligt sind: NLGN3-4, SHANK1 und SHANK3, CNTN-6 und CNTNAP4. Diese Arbeit wurde mit umfassenden phänotypischen Untersuchungen von ASS-Teilnehmern und ihren Verwandten kombiniert. Sie hat es ermöglicht, die neuroanatomischen Merkmale der ASS-Teilnehmer und ihr genetisches Substrat sowie die zugrunde liegenden kognitiven Prozesse zu klären.

All diese Arbeiten eröffnen neue Perspektiven für die Identifizierung neuer therapeutischer Ziele unter Verwendung präklinischer Zellmodelle (iPS, neuronale Vorläuferzellen, Organoide), die insbesondere von I-Stem und Human Technopole entwickelt wurden.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

  • Ziel 1: Aufklärung der biologischen Mechanismen, die mit genetischen Variationen bei Teilnehmern mit ASS assoziiert sind, durch Untersuchung dedifferenzierter Zellen, die in induzierte Neuronen oder Organoide umgewandelt wurden. Dieses Ziel wird mithilfe einer Population von Personen mit ASS, einer Population von Verwandten und einer Kontrollpopulation erreicht.
  • Ziel 2: Untersuchung der zellulären Mechanismen, die durch das Vorhandensein von bei Teilnehmern mit ASS identifizierten Anomalien beeinflusst werden. Die Verwendung pluripotenter Zellen, die zu Neuronen oder Organoiden differenziert werden, ist ein wichtiges Instrument zum Verständnis der Pathophysiologie der Zellentwicklung und Signalwege bei Autismus. Diese abgeleiteten Neuronen sind ein unverzichtbarer Stellvertreter für das biologische Verständnis von ASS.
  • Ziel 3: Identifizierung neuer therapeutischer Ansätze durch die Verwendung pluripotenter Zellen und Organoide zur Durchführung von Hochdurchsatz-Screenings von pharmakologischen Verbindungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

450

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Paris, Frankreich, 75019
        • Hopital Robert Debre
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

• Für alle Teilnehmer:

  • 1) In das Protokoll "Gene und Autismus" (C07-33 oder C16-89) eingeschlossen sein.
  • 2) An die Sozialversicherung, die allgemeine Krankenversicherung oder ein gleichwertiges System angeschlossen sein.

    → Zur Erinnerung: Einschlusskriterien C07-33

    • Teilnehmer mit ASS.

  • 1) Autistische Patienten müssen die Diagnosekriterien des DSM-IV [American Psychiatric Association, 1994] sowie die Kriterien des ADI-R (Autism Diagnostic Interview-Revised, Lord et al., 1994) und des ADOS für Autismus erfüllen.

..Oder.. Patienten mit Asperger-Syndrom müssen die DSM-IV-Kriterien sowie die ASDI-Kriterien für das Asperger-Syndrom (Asperger Syndrome Diagnostic Interview, Gillberg et al., 2001) und den ADOS für Autismus-Spektrum-Störungen erfüllen.

..Oder.. Patienten mit ASS müssen die Diagnosekriterien des DSM-IV und die ADOS-Kriterien für Autismus-Spektrum-Störungen erfüllen

  • 2) Mindestens 2 Jahre alt sein, ohne Altersobergrenze
  • 3) Körperlicher Zustand kompatibel mit Bluttest

    • Erwachsene Kontrollen und erwachsene Verwandte von Kontrollen

  • 1) Zwischen 18 und 65 Jahren alt sein
  • 2) Körperlicher und geistiger Zustand kompatibel mit Bluttest

    • Kontrollen mit geistiger Behinderung

  • 1) Mindestalter 2 Jahre, IQ < 70, Kinderkontrollen
  • 2) Mindestalter 2 Jahre

    → Zur Erinnerung: Einschlusskriterien C16-89

    • Probanden mit ASS

  • 1) Die Diagnosekriterien für ASS des DSM-5 [American Psychiatric Association, 2012] erfüllen. Die Diagnose basiert auf einem Konsens zwischen der klinischen Expertise erfahrener Kliniker, den Scores des Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) (Lord et al, 2003) und denen der Autism Diagnosis Observational Scale (ADOS-2) (Lord et al, 1994)
  • 2) Mindestens 24 Monate alt sein, ohne Altersobergrenze
  • 3) Körperlicher Zustand kompatibel mit einem Bluttest
  • 4) Anschluss an die Sozialversicherung
  • 5) Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Antragsteller oder durch die Inhaber der elterlichen Sorge, wenn die Person minderjährig ist, oder durch den Vormund, wenn die Person unter Betreuung steht

    • Kontrollen ohne ASS

  • 1) Mindestens 24 Monate alt
  • 2) Körperlicher und geistiger Zustand kompatibel mit einem Bluttest
  • 3) Anschluss an die Sozialversicherung
  • 4) Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch die Person oder durch die Inhaber der elterlichen Sorge, wenn die Person minderjährig ist, oder durch den Vormund, wenn die Person unter Betreuung steht

    • Verwandte der Probanden mit ASS oder der Kontrollen ohne ASS

  • 1) Mindestens 24 Monate alt
  • 2) Körperlicher und geistiger Zustand kompatibel mit Bluttest
  • 3) Anschluss an die Sozialversicherung
  • 4) Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch die Person oder durch die Inhaber der elterlichen Sorge, wenn die Person minderjährig ist, oder durch den Vormund, wenn die Person unter Betreuung steht

Ausschlusskriterien:

  • Für alle Teilnehmer

    • 1) Ablehnung eines Bluttests
    • 2) Medizinische Erkrankung (einschließlich psychiatrischer Störung), die noch nicht vollständig stabilisiert ist und eine Teilnahme an der Studie unmöglich macht
    • 3) Person, die unter einer rechtlichen Schutzmaßnahme steht
    • 4) Bekannte Serologie: VIH+ oder VBH+ oder VCH+

      • Zur Erinnerung: Ausschlusskriterien C07-33
    • 1) Für alle Teilnehmer: Schwere geistige Behinderung (IQ < 35 oder Entwicklungsalter < 18 Monate)
    • 2) Kontrollen: Neurologische oder psychiatrische Vorgeschichte außer geistiger Behinderung

      o Psychiatrische Vorgeschichte, außer geistiger Behinderung, bewertet mit dem DIGS (Diagnostic Interview for Genetic Studies, Nurnberger et al., 1994) für Erwachsene oder dem Kiddie-SADS (Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children, Orvaschel et al., 1982)

      o Vorgeschichte epileptischer Episoden

      o Immunsuppressive Behandlung oder bekannte immuninflammatorische Erkrankung

      → Zur Erinnerung: Ausschlusskriterien C16-89

    • 1) Probanden mit Autismus-Spektrum-Störung

      o Schwere geistige Behinderung (IQ < 35 oder Entwicklungsalter < 18 Monate)

    • 2) Kontrollen (neurotypische Entwicklung)

      o Identifizierte intellektuelle Störung oder kognitive Entwicklungsstörung

      • Persönliche psychiatrische Vorgeschichte von Schizophrenie, bipolärer Störung, Substanzgebrauchsstörungen (außer Tabak), rezidivierender Depression (> 2 Episoden, lebenslang), schwerer nicht stabilisierter Angststörung
      • Vorgeschichte epileptischer Episoden oder schwerer neurologischer Erkrankung
    • 3) Verwandte der TSA-Antragsteller oder Kontrollen

      • Medizinischer Zustand (psychiatrisch oder somatisch), der nicht mit der Einschließung kompatibel ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Probanden mit Autismus-Spektrum-Störung, (N=200).

Alle in diese Studie einbezogenen Probanden stammen aus der Population von Probanden, die bereits in den Studien mit dem Titel 'Gene und Autismus' von Inserm (NCT02628808/C07-33 und NCT04727489/C16-89) enthalten sind.

Die Patienten haben eine ASD-Diagnose gemäß DSM-V-Kriterien und tragen genetische Variationen, von denen bekannt ist, dass sie mit Autismus assoziiert sind (selten oder häufig).

Die Teilnahme an dieser Studie erfordert einen einzelnen Besuch pro Teilnehmer. Diese Studie erfordert lediglich die Entnahme einer Blutprobe (5 bis 30 Minuten) am CIC im Robert-Debré-Krankenhaus im 19. Arrondissement von Paris.

Diese Blutprobe ermöglicht die Isolierung von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs). Es wird auch eine Serologie auf HIV, HCV und HBV durchgeführt.

Sonstiges: Kontrollen ohne Autismus-Spektrum-Störung
Mindestens 24 Monate alt (N=150) Alle in dieser Studie eingeschlossenen Probanden werden aus der Population der bereits in den Studien mit dem Titel 'Gene und Autismus' eingeschlossenen Probanden stammen, die von Inserm gefördert werden (NCT02628808/C07-33 und NCT04727489/C16-89).

Die Teilnahme an dieser Studie erfordert einen einzelnen Besuch pro Teilnehmer. Diese Studie erfordert lediglich die Entnahme einer Blutprobe (5 bis 30 Minuten) am CIC im Robert-Debré-Krankenhaus im 19. Arrondissement von Paris.

Diese Blutprobe ermöglicht die Isolierung von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs). Es wird auch eine Serologie auf HIV, HCV und HBV durchgeführt.

Sonstiges: Verwandte der Probanden mit ASD
Erwachsene Verwandte von Kontrollpersonen mit ASS (N=100) Alle in diese Studie eingeschlossenen Probanden werden aus der Population von Probanden rekrutiert, die bereits in den von Inserm geförderten Studien mit dem Titel 'Gene und Autismus' (NCT02628808/C07-33 und NCT04727489/C16-89) enthalten sind.

Die Teilnahme an dieser Studie erfordert einen einzelnen Besuch pro Teilnehmer. Diese Studie erfordert lediglich die Entnahme einer Blutprobe (5 bis 30 Minuten) am CIC im Robert-Debré-Krankenhaus im 19. Arrondissement von Paris.

Diese Blutprobe ermöglicht die Isolierung von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs). Es wird auch eine Serologie auf HIV, HCV und HBV durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Isolation peripherer Blutmononukleärer Zellen (PBMCs)
Zeitfenster: Einschlussvisite
Blutprobe von Personen mit ASS, einer Population von Verwandten und einer Population von Kontrollpersonen zu entnehmen.
Einschlussvisite

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Studienleiter: Thomas Pr Bourgeron, Professor, Institut Pasteur

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. August 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2041

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2041

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur ASD

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