GENEET JA AUTISMI - IPSC (IPSC)
SOLUTUTKIMUKSET - AUTISMISPEKTRIIHÄIRIÖÄ (ASD) OMAAVILTA HENKILÖILTÄ, HEIDÄN SUKULAISILTAAN JA VERROKKEILTA PERÄISIN OLEVAT INDUKTOIDUT PLURIPOTENTTISET SOLUT
Autismispektrihäiriö (ASD) on neurokehityshäiriö, jolle on ominaista sosiaalisen vuorovaikutuksen sekä sanallisen ja sanattoman viestinnän puutteet (DSM-5, 2013), ja se vaikuttaa noin 2 prosenttiin väestöstä. 5–40 prosentissa tapauksista geneettiset tekijät tunnistetaan näiden häiriöiden syyksi, ja esiintyvyys riippuu käytetystä tekniikasta (eksomit ja/tai SNP-taulukot) ja liittyvästä älyllisestä alenemasta. Suurimmassa osassa tapauksista etiologia pysyy tuntemattomana. Mikrodeletioiden/mikroduplikaatioiden (kopiolukumuunnelmien) tai kokonaisen eksomin sekvensoinnin ja kokonaisen genomin sekvensoinnin (yksittäisten nukleotidimuunnelmien) tutkimukset osoittavat, että lukuisat geenit ovat mukana altistumisessa autismille. ASD pysyy geneettisesti heterogeenisenä häiriönä, sillä yli 250 geeniä on tähän mennessä liitetty ASD:hen.
Projektin päätavoitteena on jatkaa geneettisten tekijöiden tunnistamista ja myös ymmärtää autismin oireiden ilmaantumiseen liittyvät biologiset mekanismit.
Biologisten reittien tunnistaminen on olennainen askel uusien terapeuttisten strategioiden kehittämisessä. Lisäksi yksi tämän tutkimuksen suurimmista haasteista on ymmärtää paremmin ASD:n fenotyyppi/genotyyppi -suhteita. Tämä edellyttää syvällistä tietoa ASD:n osallistujien ja heidän perheidensä fenotyyppisistä ominaisuuksista sekä neurotyypillisistä väestöistä. Tämä tutkimus yhdistää tutkijoiden tieteellisen asiantuntemuksen molekyylibiologiassa, fenotyyppisessä tutkimuksessa (kliinisessä, kognitiivisessa, magneettikuvauksessa, EEG:ssä, biokemiassa, immunologiassa) ja esiterapeuttisten solumallien (iPSC:t, hermosolujen esiasteet, organoidit) käytössä.
Tämän työn tavoitteena on tunnistaa lukuisia ASD:hen liittyviä ja synapsien muodostukseen ja säätelyyn osallistuvia geenejä: NLGN3-4, SHANK1 ja SHANK3, CNTN-6 ja CNTNAP4. Tämä työ yhdistettiin syvällisiin fenotyyppisiin tutkimuksiin ASD:n osallistujista ja heidän omaisistaan. Se on mahdollistanut ASD:n osallistujien neuroanatomisten ominaisuuksien ja niiden geneettisen substraatin sekä taustalla olevien kognitiivisten prosessien selventämisen.
Kaikki tämä työ avaa uusia näkymiä uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseen käyttämällä prekliinisiä solumalleja (iPS, hermosolujen esiasteet, organoidit), joita I-Stem ja Human Technopole ovat erityisesti kehittäneet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Tavoite 1: Selvittää ASD:stä kärsivien osallistujien geneettisten variaatioihin liittyvät biologiset mekanismit tutkimalla dedifferentioituja soluja, jotka on muunnettu indusoiduiksi neuroneiksi tai organoideiksi. Tämä tavoite saavutetaan käyttämällä ASD-väestöä, sukulaisväestöä ja kontrolliväestöä.
- Tavoite 2: Tutkia ASD:stä kärsivien osallistujien tunnistettujen poikkeavuuksien läsnäolon vaikuttamia solumekanismeja. Pluripotenttien solujen käyttö neuroneiksi tai organoideiksi johdettuna on merkittävä työkalu auttamaan ymmärtämään solukehityksen ja reittien patofysiologiaa autismissa. Nämä johdetut neuronit ovat korvaamaton välikappale ASD:n biologisen ymmärtämisen kannalta.
- Tavoite 3: Tunnistaa uusia terapeuttisia lähestymistapoja käyttämällä pluripotentteja soluja ja organoideja farmakologisten yhdisteiden suorituskykyisten seulontojen suorittamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Richard Pr DELORME, Professor
- Puhelinnumero: 0033140034130
- Sähköposti: richard.delorme@rdb.aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Ottaa yhteyttä:
- Delorme Richard Pr Study Coordinator, Professor
- Puhelinnumero: 0033 1 40 03 41 30
- Sähköposti: richard.delorme@rdb.aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
● Kaikille osallistujille:
- 1) Tulee olla mukana "Geenit ja autismi" -pöytäkirjassa (C07-33 tai C16-89).
2) Kuulua sosiaalivakuutukseen, yleiseen terveydenhuoltoon tai vastaavaan järjestelmään.
→ Muistutuksena: C07-33 osallistumiskriteerit
● Autismikirjon häiriöitä (ASD) sairastavat osallistujat.
- 1) Autististen potilaiden on täytettävä DSM-IV:n (American Psychiatric Association, 1994) diagnostiset kriteerit sekä ADI-R:n (Autism Diagnostic Interview-Revised, Lord ym., 1994) ja ADOS:n autismikriteerit.
..Tai.. Aspergerin oireyhtymää sairastavien potilaiden on täytettävä DSM-IV:n kriteerit sekä ASDI:n (Asperger Syndrome Diagnostic Interview, Gillberg ym., 2001) Aspergerin oireyhtymän kriteerit ja ADOS:n autismikirjon häiriöiden kriteerit.
..Tai.. ASD:ta sairastavien potilaiden on täytettävä DSM-IV:n diagnostiset kriteerit ja ADOS:n autismikirjon häiriöiden kriteerit
- 2) Olla vähintään 2-vuotias, ei yläikärajaa
3) Somaattinen tila verikokeeseen sopiva
● Aikuiset kontrollit ja aikuisten kontrollien sukulaiset
- 1) Olla 18–65-vuotias
2) Somaattinen ja älyllinen tila verikokeeseen sopiva
● Kehitysvammaiset kontrollit
- 1) Vähintään 2-vuotiasÄO < 70Lapsikontrollit
2) Vähintään 2-vuotias
→ Muistutuksena: osallistumiskriteerit C16-89
● ASD:ta sairastavat probandit
- 1) Täyttää DSM-5:n (American Psychiatric Association, 2012) ASD:n diagnostiset kriteerit. Diagnoosi perustuu asiantuntijaklinikkojen kliinisen asiantuntemuksen, Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) (Lord ym., 2003) ja Autism Diagnosis Observational Scale (ADOS-2) (Lord ym., 1994) pisteiden konsensukseen
- 2) Olla vähintään 24 kuukauden ikäinen, ei yläikärajaa
- 3) Somaattinen tila verikokeeseen sopiva
- 4) Kuulua sosiaalivakuutukseen
5) Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus hakijan tai huoltajien (jos kohde on alaikäinen) tai holhoojan (jos kohde on holhouksen alainen) toimesta
● ASD:ta sairastamattomat kontrollit
- 1) Vähintään 24 kuukauden ikäinen
- 2) Somaattinen ja älyllinen tila verikokeeseen sopiva
- 3) Kuulua sosiaalivakuutukseen
4) Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus kohteen tai huoltajien (jos kohde on alaikäinen) tai holhoojan (jos kohde on holhouksen alainen) toimesta
● ASD:ta sairastavien probandien tai ASD:ta sairastamattomien kontrollien sukulaiset
- 1) Vähintään 24 kuukauden ikäinen
- 2) Somaattinen ja älyllinen tila verikokeeseen sopiva
- 3) Kuulua sosiaalivakuutukseen
- 4) Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus kohteen tai huoltajien (jos kohde on alaikäinen) tai holhoojan (jos kohde on holhouksen alainen) toimesta
Poissulkemiskriteerit:
Kaikille osallistujille
- 1) Kieltäytyminen verikokeesta
- 2) Täysin vakauttamaton sairaus (mukaan lukien psykiatrinen häiriö), joka tekee tutkimukseen osallistumisen mahdottomaksi
- 3) Henkilö, joka on oikeudellisen suojelun alainen
4) Tunnettu serologia: VIH+ tai VBH+ tai VCH+
- Muistutuksena: poissulkemiskriteerit C07-33
- 1) Kaikille osallistujille: Vakava älyllinen vajavuus (ÄO <35 tai kehitysikä <18 kuukautta)
2) Kontrollit: Neurologinen tai psykiatrinen anamneesi muun kuin kehitysvamman
o Psykiatrinen anamneesi, paitsi kehitysvamma, arvioitu käyttäen DIGS:iä (Diagnostic Interview for Genetic Studies, Nurnberger ym., 1994) aikuisille tai Kiddie-SADS:ia (Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children, Orvaschel ym., 1982)
o Epileptisten kohtausten anamneesi
o Immunosuppressiivinen hoito tai tunnettu immunoinflammatorinen sairaus
→ Muistutuksena: poissulkemiskriteerit C16-89
1) Autismikirjon häiriöitä (ASD) sairastavat probandit
o Vakava älyllinen vajavuus (ÄO<35 tai kehitysikä <18 kuukautta)
2) Kontrollit (neurotyypillinen kehitys)
o Tunnistettu älyllinen häiriö tai kognitiivinen kehityshäiriö
- Henkilökohtainen psykiatrinen anamneesi skitsofreniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, päihdehäiriöistä (paitsi tupakka), toistuvasta masennuksesta (>2 jaksoa, eliniän aikana), vakavasta stabilisoitumattomasta ahdistuneisuushäiriöstä
- Epileptisten kohtausten anamneesi tai vakava neurologinen sairaus
3) ASD-hakijoiden tai kontrollien sukulaiset
- Sairaus (psykiatrinen tai somaattinen), joka ei ole yhteensopiva osallistumisen kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Autismikirjon häiriöön sairastuneet koehenkilöt, (N=200).
Kaikki tähän tutkimukseen sisällytetyt koehenkilöt valitaan jo 'Geenit ja autismi' -tutkimuksiin (NCT02628808/C07-33 ja NCT04727489/C16-89) sisällytetyistä koehenkilöistä, joita Inserm on edistänyt. Potilailla on ASD-diagnoosi DSM-V-kriteerien mukaisesti, ja heillä on autismiin liittyviä geneettisiä variaatioita (harvinaisia tai yleisiä). |
Osallistuminen tähän tutkimukseen vaatii yhden käynnin osallistujaa kohti. Tämä tutkimus vaatii vain verinäytteen (5–30 minuuttia) otettavaksi CIC:ssä Robert-Debré-sairaalassa, Pariisin 19. arrondissementissa. Tämä verinäyte mahdollistaa perifeeristen verimononukleaarisolujen (PBMC) eristämisen. Myös HIV-, HCV- ja HBV-serologia suoritetaan. |
|
Muut: Kontrollit ilman autismikirjon häiriötä
Vähintään 24 kuukauden ikäiset (N=150) Kaikki tutkimukseen sisältyvät kohteet valitaan jo 'Geenit ja autismi' -tutkimuksiin (NCT02627608/C07-33 ja NCT04727489/C16-89) osallistuneesta koehenkilöryhmästä, joita Inserm on edistänyt.
|
Osallistuminen tähän tutkimukseen vaatii yhden käynnin osallistujaa kohti. Tämä tutkimus vaatii vain verinäytteen (5–30 minuuttia) otettavaksi CIC:ssä Robert-Debré-sairaalassa, Pariisin 19. arrondissementissa. Tämä verinäyte mahdollistaa perifeeristen verimononukleaarisolujen (PBMC) eristämisen. Myös HIV-, HCV- ja HBV-serologia suoritetaan. |
|
Muut: ASD:n kantajahenkilön sukulaiset
ASD:ta sairastavien kontrolliryhmän aikuiset sukulaiset (N=100) Kaikki tähän tutkimukseen sisältyvät henkilöt valitaan jo 'Geenit ja autismi' -tutkimuksiin sisällytetyistä henkilöistä, joita Inserm edistää (NCT02628808/C07-33 ja NCT04727489/C16-89).
|
Osallistuminen tähän tutkimukseen vaatii yhden käynnin osallistujaa kohti. Tämä tutkimus vaatii vain verinäytteen (5–30 minuuttia) otettavaksi CIC:ssä Robert-Debré-sairaalassa, Pariisin 19. arrondissementissa. Tämä verinäyte mahdollistaa perifeeristen verimononukleaarisolujen (PBMC) eristämisen. Myös HIV-, HCV- ja HBV-serologia suoritetaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) eristäminen
Aikaikkuna: Sisällytyskäynti
|
Verinäyte otetaan yksilöiltä, joilla on autismikirjon häiriö (ASD), sukulaisväestöltä ja kontrolliväestöltä.
|
Sisällytyskäynti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Thomas Pr Bourgeron, Professor, Institut Pasteur
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C22-14
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .