再発・難治性T細胞前リンパ球性白血病患者におけるクラドリビン／ルキソリチニブ／ベネトクラックスの第Ib/II相試験

対象基準:

1. 患者は、既存治療後に再発または難治性のT-PLLの組織学的確認診断を受けていること。

2. 年齢が18歳以上であること。

   • 患者は、ルキソリチニブ開始前7日間にT-PLLに対する化学療法または抗体療法を受けていないこと。ただし、急速増殖性疾患の患者は、本プロトコルでの治療開始24時間前までヒドロキシウレアまたはデカドロンを受けることができる。
   • 既往または併存悪性腫瘍の自然経過または治療が、試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉しない患者は、本試験の対象となる。

3. 以下に定義する適切な臓器機能を有すること:

   • 肝機能（ビリルビン < 2mg/dL、ASTおよびALT <3×ULN - または白血病関与による場合は≦5×ULN）;
   • 腎機能（推定クレアチニンクリアランス > 50）;
   • 試験登録前3ヶ月以内に確認された心臓駆出率が≧45%であること;
   • 血小板数が≧30,000（疾患関与によるものと判断された場合を除く）。
4. ECOGパフォーマンスステータスが≦2であること。
5. 慢性HBV感染の証拠がある患者は、適応があれば抑制療法下でHBVウイルス量が検出不能であること。
6. HCV感染歴のある患者は、治療を受け治癒していること。現在治療中のHCV感染患者は、HCVウイルス量が検出不能であれば対象となる。

7. 本試験登録前に、妊娠可能年齢の全女性は1週間以内の尿妊娠検査が陰性であること。

   ルキソリチニブの発達中のヒト胎児への影響は不明である。この理由および本試験で使用される他の治療薬が催奇形性であることが知られているため、妊娠可能年齢の女性および男性は、研究開始前および研究参加期間中に適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊；禁欲）を使用することに同意しなければならない。（妊娠評価ポリシーMDアンダーソン施設ポリシー# CLN1114参照）。これには、月経開始（早ければ8歳）から55歳までの全女性患者が含まれるが、以下の除外要因のいずれかを有する患者は除く:

   • 閉経後（12ヶ月以上連続して月経がない）。
   • 子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
   • 卵巣不全（閉経範囲の卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオール、全骨盤放射線療法を受けた患者）。
   • 両側卵管結紮術または他の外科的不妊手術の既往。
8. 承認された避妊法は以下の通り：ホルモン避妊（例：経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、IUD、卵管結紮または子宮摘出術、被験者/パートナーの精管切除術後、埋込型または注射型避妊薬、コンドームと殺精子剤。試験全体および薬物ウォッシュアウト期間中の性行為を行わないことは許容されるが、周期的禁欲、リズム法、膣外射精法は許容される避妊法ではない。女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、またはそのパートナーが本試験に参加している場合は、担当医に直ちに通知すること。
9. 本プロトコルで治療または登録される男性も、研究前、研究参加期間中、およびルキソリチニブとベネトクラックス投与完了後4ヶ月間、適切な避妊を使用することに同意しなければならない。
10. 患者は研究の要件を理解する能力を有し、インフォームドコンセントに署名していること。患者または法的に認められた代理人による署名済みインフォームドコンセントが、プロトコルへの登録前に必要である。

除外基準:

1. 妊娠中の女性は、使用される薬剤に催奇形性または堕胎効果の可能性があるため、本研究から除外される。化学療法剤による母親の治療に伴う看護児への有害事象の潜在的なリスクがあるため、授乳も避けるべきである。
2. 制御不能な併存疾患（活動性制御不能感染症、症状性うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、臨床的に有意な心不整脈を含むがこれらに限定されない）
3. 治療プログラムの構成要素のいずれかに対する過敏症の文書化された患者。
4. 既知の活動性、制御不能なCNS白血病の患者は対象とならない。
5. JAK1、JAK2、またはJAK3阻害剤による既往治療のある患者は対象とならない。
6. 避妊を実践しない妊娠可能年齢の男性および女性。
7. 既知の活動性HIV感染歴（HIV 1/2抗体）。

8. 治療を必要とする活動性HBVまたはHCV感染、またはHBV再活性化のリスクがあること。

   B型肝炎ウイルスDNAおよびC型肝炎ウイルスRNAは、検査時に検出不能であること。HBV再活性化のリスクは、B型肝炎表面抗原陽性または抗B型肝炎コア抗体陽性と定義される。被験者が免疫があり再活性化のリスクがないことを確認する標準治療の一環として得られた以前の検査結果（例：B型肝炎表面抗原陰性、表面抗体陽性）は、適格性の目的で使用でき、検査を繰り返す必要はない。以前に陽性血清学的結果があった被験者は、陰性のポリメラーゼ連鎖反応結果を持たなければならない。免疫状態が不明または不確実な被験者は、登録前に免疫状態を確認する結果を持たなければならない。

9. 他のいかなる試験薬も受けている患者。
10. 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある患者。