Fase Ib/II-onderzoek naar Cladribine/Ruxolitinib/Venetoclax bij patiënten met recidiverende/refractaire T-cel prolymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch bevestigde T-PLL hebben die recidiverend of refractair is na eerdere behandeling.

2. Leeftijd ≥ 18 jaar.

   • Patiënten mogen 7 dagen voor de start van ruxolitinib geen op T-PLL gerichte chemotherapie of antilichaamtherapie hebben gehad. Patiënten met snel proliferatieve ziekte mogen echter hydroxyureum of decadron krijgen tot 24 uur voor de start van de therapie volgens dit protocol.
   • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of de behandeling de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime niet verstoort, komen in aanmerking voor deze studie.

3. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • leverfunctie (bilirubine < 2mg/dL, AST en ALT <3 x ULN - of ≤5 x ULN indien gerelateerd aan leukemie-infiltratie);
   • nierfunctie (geschatte creatinineklaring > 50);
   • bekende cardiale ejectiefractie van ≥ 45% binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving in de studie;
   • trombocytenaantal van ≥ 30.000 (tenzij bepaald dat dit door ziekte-infiltratie komt).
4. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.
5. Voor patiënten met aanwijzingen voor chronische HBV-infectie moet de HBV-virale lading ondetecteerbaar zijn onder suppressieve therapie, indien geïndiceerd.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie moeten behandeld en genezen zijn. Voor patiënten met HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen zij in aanmerking als zij een ondetecteerbare HCV-virale lading hebben.

7. Een negatieve urinetest voor zwangerschap is vereist binnen 1 week voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd voorafgaand aan inschrijving in deze studie.

   De effecten van ruxolitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat andere therapeutische middelen die in deze studie worden gebruikt bekend staan als teratogeen, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) voorafgaand aan studie-inschrijving en gedurende de deelname aan de studie. (Zie Zwangerschapsbeoordelingsbeleid MD Anderson Institutioneel Beleid # CLN1114). Dit omvat alle vrouwelijke patiënten, tussen het begin van de menstruatie (al vanaf 8 jaar) en 55 jaar, tenzij de patiënt een van toepassing zijnde uitsluitingsfactor heeft, zoals:

   • Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden).
   • Voorgeschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-oöforectomie.
   • Ovariumfalen (Follikelstimulerend hormoon en oestradiol in menopauzale waarden, die hele bekkenbestralingstherapie hebben ondergaan).
   • Voorgeschiedenis van bilaterale tubaligatie of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.
8. Goedgekeurde methoden van anticonceptie zijn: Hormonale anticonceptie (bijv. anticonceptiepil, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring), spiraaltje, tubaligatie of hysterectomie, onderwerp/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus spermadodend middel. Geen seksuele activiteit gedurende de gehele duur van de studie en de uitwasperiode van het geneesmiddel is een aanvaardbare praktijk; echter, periodieke onthouding, de ritmemethode en de terugtrekkingsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.
9. Mannen die worden behandeld of ingeschreven volgens dit protocol moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan de studie, gedurende de deelname aan de studie, en 4 maanden na voltooiing van de toediening van ruxolitinib en venetoclax.
10. De patiënt moet in staat zijn om de vereisten van de studie te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Een ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is vereist voorafgaand aan inschrijving in het protocol.

Exclusiecriteria:

1. Zwangere vrouwen worden uitgesloten van deze studie omdat het gebruikte middel mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zogende zuigelingen als gevolg van de behandeling van de moeder met de chemotherapeutische middelen, moet borstvoeding ook worden vermeden.
2. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot actieve ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA Klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, klinisch significante of cardiale aritmie
3. Patiënt met gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de componenten van het therapieprogramma.
4. Patiënten met bekende actieve, ongecontroleerde CNS-leukemie komen niet in aanmerking.
5. Patiënten met eerdere behandeling met een JAK1-, JAK2- of JAK3-remmer komen niet in aanmerking.
6. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken.
7. Bekende voorgeschiedenis van actieve HIV-infectie (HIV 1/2-antilichamen).

8. Actieve HBV- of HCV-infectie die behandeling vereist of risico loopt op HBV-reactivering.

   Hepatitis B-virus-DNA en HCV-RNA moeten ondetecteerbaar zijn bij testen. Risico op HBV-reactivering wordt gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief of anti-hepatitis B-kernantilichaam positief. Eerdere testresultaten verkregen als onderdeel van standaardzorg die bevestigen dat een proefpersoon immuun is en geen risico loopt op reactivering (d.w.z. hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief, oppervlakte-antilichaam positief) kunnen worden gebruikt voor toelatingsdoeleinden en tests hoeven niet te worden herhaald. Proefpersonen met eerdere positieve serologieresultaten moeten negatieve polymerasekettingreactieresultaten hebben. Proefpersonen van wie de immuunstatus onbekend of onzeker is, moeten resultaten hebben die de immuunstatus bevestigen vóór inschrijving.

9. Patiënten die andere onderzoeksmiddelen ontvangen.
10. Patiënten met psychiatrische aandoening/sociale situaties die de naleving van de studievoorwaarden beperken.