Étude de phase Ib/II du cladribine/ruxolitinib/vénétoclax chez les patients atteints de leucémie prolymphocytaire T réfractaire ou en rechute

Critères d'inclusion :

1. Les patients doivent avoir un diagnostic de T-PLL confirmé histologiquement qui est en rechute ou réfractaire après un traitement antérieur.

2. Âge ≥ 18 ans.

   • Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou de thérapie par anticorps dirigée contre le T-PLL pendant les 7 jours précédant le début du ruxolitinib. Cependant, les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide peuvent recevoir de l'hydroxyurée ou de la dexaméthasone jusqu'à 24 heures avant le début du traitement selon ce protocole.
   • Les patients ayant un antécédent ou une tumeur maligne concomitante dont l'évolution naturelle ou le traitement n'interfère pas avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles à cet essai.

3. Fonction organique adéquate comme défini ci-dessous :

   • fonction hépatique (bilirubine < 2 mg/dL, AST et ALT < 3 x LSN - ou ≤ 5 x LSN si lié à une implication leucémique) ;
   • fonction rénale (clairance de la créatinine estimée > 50) ;
   • fraction d'éjection cardiaque connue de ≥ 45 % dans les 3 mois précédant l'inclusion dans l'essai ;
   • numération plaquettaire de ≥ 30 000 (sauf si déterminée comme étant due à une implication de la maladie).
4. État fonctionnel ECOG de ≤ 2.
5. Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le VHB, la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
6. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients atteints d'une infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.

7. Un test de grossesse urinaire négatif est requis dans la semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant leur inclusion dans cet essai.

   Les effets du ruxolitinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. (Référez-vous à la politique d'évaluation de la grossesse MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Cela inclut toutes les patientes, entre le début des menstruations (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, sauf si la patiente présente un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

   • Postménopausée (pas de menstruations pendant 12 mois consécutifs ou plus).
   • Antécédent d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale.
   • Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et œstradiol dans la plage ménopausique, ayant reçu une radiothérapie pelvienne totale).
   • Antécédent de ligature des trompes bilatérale ou d'une autre procédure de stérilisation chirurgicale.
8. Les méthodes approuvées de contrôle des naissances sont les suivantes : Contraception hormonale (c'est-à-dire pilules contraceptives, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal), DIU, ligature des trompes ou hystérectomie, patient/partenaire post-vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables, et préservatifs plus spermicide. Ne pas avoir d'activité sexuelle pendant toute la durée de l'essai et la période de sevrage du médicament est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes acceptables de contrôle des naissances. Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
9. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude, et pendant 4 mois après l'arrêt de l'administration du ruxolitinib et du venetoclax.
10. Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et de signer un consentement éclairé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légalement autorisé est requis avant son inscription au protocole.

Critères d'exclusion :

1. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'agent utilisé a un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. En raison du risque potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec les agents chimiothérapeutiques, l'allaitement doit également être évité.
2. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection active non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV NYHA), angine de poitrine instable, arythmie cardiaque cliniquement significative
3. Patient présentant une hypersensibilité documentée à l'un des composants du programme thérapeutique.
4. Les patients atteints d'une leucémie du SNC active et non contrôlée ne seront pas éligibles.
5. Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de JAK1, JAK2 ou JAK3 ne seront pas éligibles.
6. Hommes et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas la contraception.
7. Antécédent connu d'infection active par le VIH (anticorps VIH 1/2).

8. Infection active par le VHB ou le VHC nécessitant un traitement ou à risque de réactivation du VHB.

   L'ADN du virus de l'hépatite B et l'ARN du VHC doivent être indétectables lors des tests. Le risque de réactivation du VHB est défini comme étant positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou positif aux anticorps anti-noyau de l'hépatite B. Les résultats de tests antérieurs obtenus dans le cadre des soins standard confirmant qu'un sujet est immun et n'est pas à risque de réactivation (c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B négatif, anticorps de surface positif) peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité et les tests n'ont pas besoin d'être répétés. Les sujets avec des résultats de sérologie antérieurs positifs doivent avoir des résultats de réaction en chaîne par polymérase négatifs. Les sujets dont le statut immunitaire est inconnu ou incertain doivent avoir des résultats confirmant leur statut immunitaire avant l'inscription.

9. Patients recevant d'autres agents expérimentaux.
10. Patients présentant une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.