Fase Ib/II-studie av cladribin/ruxolitinib/venetoklaks hos pasienter med tilbakevendende/refraktær T-celle prolymfocytær leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose T-PLL som er tilbakefallende eller refraktær etter tidligere behandling.

2. Alder ≥ 18 år.

   • Pasienter må ikke ha hatt T-PLL-dirigert kjemoterapi eller antistoffbehandling i 7 dager før start av ruxolitinib. Pasienter med raskt proliferativ sykdom kan imidlertid motta hydroxyurea eller dekadron inntil 24 timer før behandlingsstart på denne protokollen.
   • Pasienter med tidligere eller samtidig kreft hvis naturlige sykdomsforløp eller behandling ikke forstyrrer sikkerhets- eller effektvurderingen av forsøksregimet er kvalifisert for denne studien.

3. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   • leverfunksjon (bilirubin < 2mg/dL, AST og ALT <3 x ØV - eller ≤5 x ØV hvis relatert til leukemisk involvering);
   • nyrefunksjon (estimert kreatininklæring > 50);
   • kjent hjerteutstøtningsfraksjon på ≥ 45% innen de siste 3 månedene før inkludering i studien;
   • Blodplatettantall på ≥ 30 000 (med mindre det er fastslått å skyldes sykdomsinvolvering).
4. ECOG ytelsesstatus på ≤ 2.
5. For pasienter med tegn på kronisk HBV-infeksjon må HBV-virallasten være umålebar under undertrykkende terapi, hvis indikert.
6. Pasienter med historikk for HCV-infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifisert hvis de har umålebar HCV-virallast.

7. Negativ urinsvangerskapstest kreves innen 1 uke for alle kvinner i fruktbar alder før inkludering i denne studien.

   Effektene av ruxolitinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn, og fordi andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fruktbar alder og menn samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studiestart og under hele studieperioden. (Se Svangerskapsvurderingspolitikk MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette gjelder alle kvinnelige pasienter, fra menstruasjonsstart (så tidlig som 8 års alder) til 55 år, med mindre pasienten har en relevant ekskluderende faktor som kan være en av følgende:

   • Postmenopause (ingen menstruasjon i ≥ 12 påfølgende måneder).
   • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
   • Ovarialsvikt (FSH og østradiol i menopausale nivåer, som har fått helbekkenbestråling).
   • Historie med bilateral tubaligatur eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.
8. Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (f.eks. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginalring), spiral, tubaligatur eller hysterektomi, pasient/partner post vasektomi, implanterbar eller injiserbar prevensjon, og kondomer pluss spermiedrepende middel. Å ikke delta i seksuell aktivitet i hele studieperioden og legemiddelutvaskingsperioden er en akseptabel praksis; periodisk avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden er imidlertid ikke akseptable prevensjonsmetoder. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
9. Menn behandlet eller inkludert på denne protokollen må også samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon før studien, under hele studieperioden, og i 4 måneder etter fullføring av ruxolitinib- og venetoclax-administrering.
10. Pasienten må ha evne til å forstå studiens krav og signert informert samtykke. Et signert informert samtykke fra pasienten eller hans/hennes lovlige foresatte kreves før inkludering i protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi middelene som brukes har potensiale for teratogene eller abortfremkallende effekter. Siden det er en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn som følge av behandling av moren med kjemoterapimidlene, bør amming også unngås.
2. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant eller hjerterytmeforstyrrelse
3. Pasient med dokumentert overfølsomhet mot noen av komponentene i behandlingsprogrammet.
4. Pasienter med kjent aktiv, ukontrollert CNS-leukemi vil ikke være kvalifisert.
5. Pasienter med tidligere behandling med JAK1-, JAK2- eller JAK3-hemmer vil ikke være kvalifisert.
6. Menn og kvinner i fruktbar alder som ikke praktiserer prevensjon.
7. Kjent historie med aktiv HIV-infeksjon (HIV 1/2 antistoffer).

8. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon som krever behandling eller med risiko for HBV-reaktivering.

   Hepatitt B-virus-DNA og HCV-RNA må være umålebar ved testing. Risiko for HBV-reaktivering er definert som hepatitt B overflateantigen positiv eller anti-hepatitt B kjerneantistoff positiv. Tidligere testresultater innhentet som del av standard behandling som bekrefter at en forsøksperson er immun og ikke i risiko for reaktivering (dvs. hepatitt B overflateantigen negativ, overflateantistoff positiv) kan brukes for kvalifiseringsformål og testene trenger ikke gjentas. Deltakere med tidligere positive serologiresultater må ha negative polymerase chain reaction-resultater. Deltakere hvis immunstatus er ukjent eller usikker må ha resultater som bekrefter immunstatus før inkludering.

9. Pasienter som mottar andre forsøksmidler.
10. Pasienter med psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studiekravene.