Studio di Fase Ib/II di Cladribina/Ruxolitinib/Venetoclax in Pazienti con Leucemia Prolinfocitica T-cellulare Recidivata/Refrattaria

Criteri di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi di T-PLL confermata istologicamente che sia recidivante o refrattaria dopo un precedente trattamento.

2. Età ≥ 18 anni.

   • I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia o terapia anticorpale diretta contro la T-PLL per 7 giorni prima di iniziare il ruxolitinib. Tuttavia, i pazienti con malattia a rapida proliferazione possono ricevere idrossiurea o decadron fino a 24 ore prima di iniziare la terapia secondo questo protocollo.
   • Sono eleggibili per questo studio i pazienti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non interferisce con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale.

3. Funzione d'organo adeguata come definito di seguito:

   • funzione epatica (bilirubina < 2 mg/dL, AST e ALT <3 x LSN - o ≤5 x LSN se correlata a coinvolgimento leucemico);
   • funzione renale (clearance della creatinina stimata > 50);
   • frazione di eiezione cardiaca nota di ≥ 45% nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio;
   • conteggio piastrinico di ≥ 30.000 (a meno che non sia determinato essere dovuto a coinvolgimento della malattia).
4. Stato di performance ECOG ≤ 2.
5. Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da HBV, il carico virale dell'HBV deve essere non rilevabile con terapia soppressiva, se indicato.
6. I pazienti con una storia di infezione da HCV devono essere stati trattati e guariti. Per i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento, sono eleggibili se hanno un carico virale dell'HCV non rilevabile.

7. È richiesto un test di gravidanza urinario negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio.

   Gli effetti del ruxolitinib sul feto umano in sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e perché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono acconsentire a utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. (Riferirsi alla Politica di Valutazione della Gravidanza MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a 8 anni di età) e 55 anni, a meno che la paziente non presenti un fattore escludente applicabile che può essere uno dei seguenti:

   • Postmenopausa (nessuna mestruazione per 12 mesi consecutivi o più).
   • Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale.
   • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in range menopausale, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).
   • Storia di legatura delle tube bilaterale o altro intervento chirurgico di sterilizzazione.
8. I metodi approvati di controllo delle nascite sono i seguenti: Contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), IUD, legatura delle tube o isterectomia, paziente/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuale per l'intera durata dello studio e del periodo di washout del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia, l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.
9. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche acconsentire a utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di ruxolitinib e venetoclax.
10. Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e firmare il consenso informato. È richiesto un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima del suo arruolamento nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Le donne incinte sono escluse da questo studio perché l'agente utilizzato ha potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei neonati allattati al seno secondari al trattamento della madre con gli agenti chemioterapici, anche l'allattamento al seno deve essere evitato.
2. Malattia intercorrente non controllata, inclusa ma non limitata a infezione attiva non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe NYHA III o IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa
3. Paziente con ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma terapeutico.
4. I pazienti con leucemia del SNC nota, attiva e non controllata non saranno eleggibili.
5. I pazienti con precedente trattamento con un inibitore di JAK1, JAK2 o JAK3 non saranno eleggibili.
6. Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione.
7. Storia nota di infezione da HIV attiva (anticorpi HIV 1/2).

8. Infezione attiva da HBV o HCV che richiede trattamento o a rischio di riattivazione dell'HBV.

   Il DNA del virus dell'epatite B e l'RNA dell'HCV devono essere non rilevabili al test. A rischio di riattivazione dell'HBV è definito come antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo anti-core dell'epatite B positivo. Risultati di test precedenti ottenuti come parte della cura standard che confermano che un soggetto è immune e non a rischio di riattivazione (cioè, antigene di superficie dell'epatite B negativo, anticorpo di superficie positivo) possono essere utilizzati ai fini dell'eleggibilità e i test non devono essere ripetuti. I soggetti con precedenti risultati di sierologia positiva devono avere risultati negativi della reazione a catena della polimerasi. I soggetti il cui stato immunitario è sconosciuto o incerto devono avere risultati che confermino lo stato immunitario prima dell'arruolamento.

9. Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.
10. Pazienti con malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio.