Фаза Ib/II исследования комбинации кладрибина, руксолитиниба и венетоклакса у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной T-клеточной пролимфоцитарной лейкемией

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз T-PLL, который является рецидивирующим или рефрактерным после предыдущего лечения.

2. Возраст ≥ 18 лет.

   • Пациенты не должны получать химиотерапию или терапию антителами, направленную на T-PLL, в течение 7 дней до начала приема руксолитиниба. Однако пациенты с быстро пролиферирующим заболеванием могут получать гидроксимочевину или дексаметазон до 24 часов до начала терапии по данному протоколу.
   • Пациенты с предыдущим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественное течение или лечение которого не мешает оценке безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.

3. Адекватная функция органов, определенная ниже:

   • функция печени (билирубин < 2 мг/дл, АСТ и АЛТ < 3 × ВГН — или ≤ 5 × ВГН, если связано с лейкемическим поражением);
   • функция почек (оценочный клиренс креатинина > 50);
   • известная фракция выброса сердца ≥ 45% в течение последних 3 месяцев до включения в исследование;
   • количество тромбоцитов ≥ 30 000 (если не установлено, что это связано с поражением заболевания).
4. Статус эффективности по шкале ECOG ≤ 2.
5. Для пациентов с признаками хронической инфекции HBV вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если это показано.
6. Пациенты с историей инфекции HCV должны были пройти лечение и быть излеченными. Для пациентов с инфекцией HCV, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV.

7. Отрицательный тест на беременность в моче требуется в течение 1 недели для всех женщин детородного потенциала до включения в это исследование.

   Влияние руксолитиниба на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине и потому, что другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, известны как тератогенные, женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до вступления в исследование и на протяжении всего участия в исследовании. (См. Политику оценки беременности MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Это включает всех пациенток женского пола, от начала менструаций (начиная с 8 лет) и до 55 лет, если у пациентки нет применимого исключающего фактора, который может быть одним из следующих:

   • Постменопауза (отсутствие менструаций в течение ≥ 12 последовательных месяцев).
   • История гистерэктомии или двусторонней сальпинго-овариэктомии.
   • Недостаточность яичников (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в менопаузальном диапазоне, которые получили лучевую терапию всего таза).
   • История двусторонней перевязки маточных труб или другой хирургической процедуры стерилизации.
8. Утвержденные методы контроля рождаемости следующие: гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекция, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), ВМС, перевязка маточных труб или гистерэктомия, субъект/партнер после вазэктомии, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, и презервативы плюс спермицид. Неучастие в половой активности на протяжении всего исследования и периода вымывания препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, ритмический метод и метод прерванного полового акта не являются приемлемыми методами контроля рождаемости. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность, пока она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
9. Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до исследования, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения введения руксолитиниба и венетоклакса.
10. Пациент должен иметь способность понимать требования исследования и подписать информированное согласие. Подписанное информированное согласие пациента или его законного представителя требуется до включения в протокол.

Критерии исключения:

1. Беременные женщины исключаются из этого исследования, потому что используемый агент обладает потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует потенциальный риск неблагоприятных событий у грудных детей вторично по отношению к лечению матери химиотерапевтическими агентами, грудное вскармливание также следует избегать.
2. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, но не ограничиваясь активной неконтролируемой инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью (NYHA класс III или IV), нестабильной стенокардией, клинически значимой или сердечной аритмией
3. Пациент с документированной гиперчувствительностью к любому из компонентов программы терапии.
4. Пациенты с известным активным, неконтролируемым лейкозом ЦНС не будут иметь права на участие.
5. Пациенты с предыдущим лечением ингибитором JAK1, JAK2 или JAK3 не будут иметь права на участие.
6. Мужчины и женщины детородного потенциала, которые не практикуют контрацепцию.
7. Известная история активной ВИЧ-инфекции (антитела ВИЧ 1/2).

8. Активная инфекция HBV или HCV, требующая лечения, или риск реактивации HBV.

   ДНК вируса гепатита B и РНК HCV должны быть неопределяемыми при тестировании. Риск реактивации HBV определяется как положительный антиген поверхности гепатита B или положительный антитело к ядру гепатита B. Предыдущие результаты тестов, полученные в рамках стандартной помощи, которые подтверждают, что субъект иммунен и не подвержен риску реактивации (т.е. антиген поверхности гепатита B отрицательный, антитело к поверхности положительное), могут быть использованы для целей соответствия критериям, и тесты не нужно повторять. Субъекты с предыдущими положительными результатами серологии должны иметь отрицательные результаты полимеразной цепной реакции. Субъекты, чей иммунный статус неизвестен или неопределен, должны иметь результаты, подтверждающие иммунный статус, до включения.

9. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
10. Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.