Fase Ib/II-forsøg med cladribin/ruxolitinib/venetoclax hos patienter med tilbagevendende/refraktær T-celle prolymfocytær leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af T-PLL, der er tilbagefaldt eller refraktær efter tidligere behandling.

2. Alder ≥ 18 år.

   • Patienter må ikke have modtaget T-PLL-dirigeret kemoterapi eller antistofterapi i 7 dage før påbegyndelse af ruxolitinib. Dog kan patienter med hurtigt proliferativ sygdom modtage hydroxyurea eller decadron indtil 24 timer før påbegyndelse af terapi på dette protokol.
   • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke forstyrrer sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af den undersøgte behandlingsregime, er berettigede til denne undersøgelse.

3. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   • leverfunktion (bilirubin < 2mg/dL, AST og ALT <3 x ULN - eller ≤5 x ULN hvis relateret til leukæmisk involvering);
   • nyrefunktion (estimeret kreatininclearance > 50);
   • kendt hjerteudstødningsfraktion på ≥ 45% inden for de sidste 3 måneder før deltagelse i undersøgelsen;
   • Blodpladetal på ≥ 30.000 (medmindre det er fastslået at skyldes sygdomsinvolvering).
4. ECOG præstationsstatus på ≤ 2.
5. For patienter med tegn på kronisk HBV-infektion skal HBV-viralmængden være umålelig under undertrykkende terapi, hvis indikeret.
6. Patienter med en historie af HCV-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har en umålelig HCV-viralmængde.

7. En negativ urin-graviditetstest er påkrævet inden for 1 uge for alle kvinder i den fødedygtige alder før deltagelse i denne undersøgelse.

   Effekterne af ruxolitinib på den udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi andre terapeutiske midler brugt i denne undersøgelse er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd indvillige i at bruge adækkat prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindgang og i løbet af studiedeltagelsen. (Se Graviditetsvurderingspolitik MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dette inkluderer alle kvindelige patienter mellem menstruationens start (så tidligt som 8 års alderen) og 55 år, medmindre patienten har en anvendelig udelukkelsesfaktor, som kan være en af følgende:

   • Postmenopausal (ingen menstruation i større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
   • Historie af hysterektomi eller bilateral salpingo-oforektomi.
   • Ovarieinsufficiens (Follicle Stimulating Hormone og Estradiol i menopausale områder, som har modtaget Whole Pelvic Radiation Therapy).
   • Historie af bilateral tubal ligation eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.
8. Godkendte metoder til fødselskontrol er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, indsprøjtning, implantat, transdermal plaster, vaginalring), spiral, tubal ligation eller hysterektomi, forsøgsperson/partner post vasektomi, implanterbar eller injicerbar prævention, og kondomer plus sæddræbende middel. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og lægemiddeludvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og udtrækningsmetoden ikke acceptable metoder til fødselskontrol. Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun informere sin behandlende læge omgående.
9. Mænd behandlet eller indskrevet på dette protokol skal også indvillige i at bruge adækkat prævention før studiet, i løbet af studiedeltagelsen og i 4 måneder efter afslutning af ruxolitinib og venetoclax administration.
10. Patienten skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og underskrevet informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke fra patienten eller hans lovlige repræsentant er påkrævet før deres indskrivelse på protokollen.

Udelukkelseskriterier:

1. Gravide kvinder er udelukket fra dette studie, fordi det anvendte middel har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende effekter. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med kemoterapimidlerne, bør amning også undgås.
2. Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til aktiv ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt (NYHA Klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant eller kardial arytmi
3. Patient med dokumenteret overfølsomhed over for nogen af komponenterne i behandlingsprogrammet.
4. Patienter med kendt aktiv, ukontrolleret CNS-leukæmi vil ikke være berettigede.
5. Patienter med tidligere behandling med en JAK1, JAK2 eller JAK3-hæmmer vil ikke være berettigede.
6. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der ikke praktiserer prævention.
7. Kendt historie af aktiv HIV-infektion (HIV 1/2 antistoffer).

8. Aktiv HBV- eller HCV-infektion, der kræver behandling eller med risiko for HBV-reaktivering.

   Hepatitis B-virus DNA og HCV RNA skal være umålelige ved testning. Risiko for HBV-reaktivering er defineret som hepatitis B-overfladeantigen positiv eller anti-hepatitis B-kerneantistof positiv. Tidligere testresultater opnået som en del af standard pleje, der bekræfter, at en forsøgsperson er immun og ikke i risiko for reaktivering (dvs. hepatitis B-overfladeantigen negativ, overfladeantistof positiv), kan bruges til berettigelsesformål, og testene behøver ikke at gentages. Forsøgspersoner med tidligere positive serologiresultater skal have negative polymerase chain reaction resultater. Forsøgspersoner, hvis immunstatus er ukendt eller usikker, skal have resultater, der bekræfter immunstatus før indskrivning.

9. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
10. Patienter med psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af studieanvisningerne.