Badanie kliniczne fazy Ib/II kladrybiny, ruxolitynibu i wenetoklaksu u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie białaczki prolimfocytowej komórek T

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną diagnozę T-PLL, która jest nawrotowa lub oporna na wcześniejsze leczenie.

2. Wiek ≥ 18 lat.

   • Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii skierowanej przeciwko T-PLL ani terapii przeciwciałami przez 7 dni przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem. Jednak pacjenci z szybko proliferującą chorobą mogą otrzymywać hydroksymocznik lub deksametazon do 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego protokołu.
   • Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie nie zakłóca oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, są uprawnieni do udziału w tym badaniu.

3. Wystarczająca funkcja narządów, jak zdefiniowano poniżej:

   • funkcja wątroby (bilirubina < 2 mg/dL, AST i ALT <3 × ULN – lub ≤5 × ULN, jeśli związane z zajęciem białaczkowym);
   • funkcja nerek (szacowany klirens kreatyniny > 50);
   • znana frakcja wyrzutowa serca ≥ 45% w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rejestracją do badania;
   • Liczba płytek krwi ≥ 30 000 (chyba że stwierdzono, że jest to spowodowane zajęciem przez chorobę).
4. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
5. U pacjentów z dowodami przewlekłego zakażenia HBV, wiremia HBV musi być niewykrywalna podczas terapii supresyjnej, jeśli jest wskazana.
6. Pacjenci z wywiadem zakażenia HCV muszą być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, są uprawnieni, jeśli mają niewykrywalną wiremię HCV.

7. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny test ciążowy z moczu w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją do tego badania.

   Wpływ ruksolitynibu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały okres uczestnictwa w badaniu. (Patrz Polityka oceny ciąży MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Dotyczy to wszystkich pacjentek płci żeńskiej, między początkiem miesiączkowania (już od 8 roku życia) a 55 rokiem życia, chyba że pacjentka przedstawia odpowiedni czynnik wykluczający, który może być jednym z następujących:

   • Po menopauzie (brak miesiączki przez ≥ 12 kolejnych miesięcy).
   • Wywiad histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii.
   • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w zakresie menopauzalnym, które otrzymały radioterapię całej miednicy).
   • Wywiad obustronnej podwiązania jajowodów lub innego chirurgicznego zabiegu sterylizacji.
8. Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka domaciczna, podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjent/partner po wazektomii, implantowalne lub wstrzykiwalne środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus środki plemnikobójcze. Niepodejmowanie aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okresu wypłukiwania leku jest akceptowalną praktyką; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda coitus interruptus nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować swojego lekarza prowadzącego.
9. Mężczyźni leczeni lub zarejestrowani w tym protokole muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres uczestnictwa w badaniu oraz przez 4 miesiące po zakończeniu podawania ruksolitynibu i wenetoklaksu.
10. Pacjent musi mieć zdolność zrozumienia wymagań badania i podpisania świadomej zgody. Podpisana świadoma zgoda pacjenta lub jego prawnego przedstawiciela jest wymagana przed rejestracją do protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ stosowany środek ma potencjał działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje potencjalne ryzyko działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt wtórnie do leczenia matki środkami chemioterapeutycznymi, należy również unikać karmienia piersią.
2. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie ograniczając się do aktywnej, niekontrolowanej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca (klasa NYHA III lub IV), niestabilnej dławicy piersiowej, klinicznie istotnej lub zaburzeń rytmu serca
3. Pacjent z udokumentowaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników programu terapeutycznego.
4. Pacjenci ze znaną, aktywną, niekontrolowaną białaczką OUN nie będą uprawnieni.
5. Pacjenci z wcześniejszym leczeniem inhibitorem JAK1, JAK2 lub JAK3 nie będą uprawnieni.
6. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują antykoncepcji.
7. Znany wywiad aktywnego zakażenia HIV (przeciwciała HIV 1/2).

8. Aktywne zakażenie HBV lub HCV wymagające leczenia lub zagrożone reaktywacją HBV.

   DNA wirusa zapalenia wątroby typu B i RNA HCV muszą być niewykrywalne w badaniu. Zagrożenie reaktywacją HBV definiuje się jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatnie przeciwciała anty-HBc. Wcześniejsze wyniki badań uzyskane w ramach standardowej opieki, które potwierdzają, że badany jest odporny i nie jest zagrożony reaktywacją (tj. ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, dodatnie przeciwciała powierzchniowe), mogą być wykorzystane do celów kwalifikowalności, a badania nie muszą być powtarzane. Badani z wcześniejszymi dodatnimi wynikami serologii muszą mieć ujemne wyniki reakcji łańcuchowej polimerazy. Badani, których status immunologiczny jest nieznany lub niepewny, muszą mieć wyniki potwierdzające status immunologiczny przed rejestracją.

9. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze.
10. Pacjenci z chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania.