Fáze Ib/II klinického hodnocení kombinace kladribinu/ruxolitinibu/venetoklaxu u pacientů s relabovanou/refrakterní T-buněčnou prolymfocytární leukemií

Kriteria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu T-PLL, která je relabovaná nebo refrakterní po předchozí léčbě.

2. Věk ≥ 18 let.

   • Pacienti nesmí mít po dobu 7 dnů před zahájením léčby ruxolitinibem podstoupit chemoterapii nebo protilátkovou terapii zaměřenou na T-PLL. Pacienti s rychle proliferujícím onemocněním však mohou dostávat hydroxyureu nebo dexamethason až do 24 hodin před zahájením léčby dle tohoto protokolu.
   • Pacienti s předchozím nebo současným maligním nádorem, jehož přirozený průběh nebo léčba nenarušuje hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, jsou pro tuto studii způsobilí.

3. Adekvátní funkce orgánů podle následující definice:

   • funkce jater (bilirubin < 2 mg/dL, AST a ALT < 3 × horní hranice normálu - nebo ≤ 5 × horní hranice normálu, pokud souvisí s leukemickým postižením);
   • funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu > 50);
   • známá ejekční frakce srdce ≥ 45 % v posledních 3 měsících před zařazením do studie;
   • počet trombocytů ≥ 30 000 (pokud není prokázáno, že je způsoben postižením nemocí).
4. ECOG výkonnostní stav ≤ 2.
5. U pacientů s důkazem chronické infekce HBV musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní terapii, pokud je indikována.
6. Pacienti s anamnézou infekce HCV museli být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.

7. U všech žen v reprodukčním věku je před zařazením do této studie vyžadován negativní těhotenský test z moči do 1 týdne.

   Účinky ruxolitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že jiné terapeutické látky používané v této studii jsou teratogenní, se ženy v reprodukčním věku a muži musí před zahájením studie a po dobu účasti ve studii zavázat k používání adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence). (Odkaz na zásadu hodnocení těhotenství MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). To zahrnuje všechny pacientky mezi počátkem menstruace (již od 8 let věku) a 55 lety, pokud pacientka nemá vylučující faktor, který může být jedním z následujících:

   • Postmenopauza (žádná menstruace po dobu 12 nebo více po sobě jdoucích měsíců).
   • Anamnéza hysterektomie nebo bilaterální salpingooforektomie.
   • Ovariální selhání (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, které podstoupily celkovou pánevní radioterapii).
   • Anamnéza bilaterální tubární ligace nebo jiného chirurgického sterilizačního zákroku.
8. Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko, tubární ligace nebo hysterektomie, pacient/partner po vasektomii, implantovatelná nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Zdržení se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vylučování léku je přijatelnou praxí; periodická abstinence, rytmická metoda a přerušovaná soulož však nejsou přijatelnými metodami antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
9. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu se také musí zavázat k používání adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání ruxolitinibu a venetoklaxu.
10. Pacient musí mít schopnost porozumět požadavkům studie a podepsat informovaný souhlas. Podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce je vyžadován před zařazením do protokolu.

Vylučující kritéria:

1. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože použitý lék má potenciál teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky chemoterapeutickými látkami by se mělo kojení také vyhnout.
2. Nekontrolovaná současná onemocnění včetně, ale ne omezeno na aktivní nekontrolovanou infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, klinicky významná nebo srdeční arytmie
3. Pacient s dokumentovanou přecitlivělostí na kteroukoli ze složek terapeutického programu.
4. Pacienti se známou aktivní, nekontrolovanou leukémií CNS nebudou způsobilí.
5. Pacienti s předchozí léčbou inhibitorem JAK1, JAK2 nebo JAK3 nebudou způsobilí.
6. Muži a ženy v reprodukčním věku, kteří nepoužívají antikoncepci.
7. Známá anamnéza aktivní infekce HIV (protilátky HIV 1/2).

8. Aktivní infekce HBV nebo HCV, která vyžaduje léčbu, nebo riziko reaktivace HBV.

   DNA viru hepatitidy B a RNA HCV musí být při testování nedetekovatelné. Riziko reaktivace HBV je definováno jako pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivita na protilátky proti jádru hepatitidy B. Předchozí výsledky testů získané jako součást standardní péče, které potvrzují, že subjekt je imunní a není vystaven riziku reaktivace (tj. negativní povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní povrchové protilátky), mohou být použity pro účely způsobilosti a testy není třeba opakovat. Subjekty s předchozími pozitivními výsledky sérologie musí mít negativní výsledky polymerázové řetězové reakce. Subjekty, jejichž imunitní stav není znám nebo je nejistý, musí mít před zařazením výsledky potvrzující imunitní stav.

9. Pacienti, kteří užívají jakékoli další experimentální látky.
10. Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly dodržování požadavků studie.