Fas Ib/II-studie av Cladribin/Ruxolitinib/Venetoclax hos patienter med återfallande/refraktär T-cell prolymfocytleukemi

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av T-PLL som har recidiverat eller är refraktär efter tidigare behandling.

2. Ålder ≥ 18 år.

   • Patienter får inte ha fått T-PLL-riktad cellgiftsbehandling eller antikroppsterapi under 7 dagar före start av ruxolitinib. Patienter med snabbt progressiv sjukdom får dock ta hydroxyurea eller decadron fram till 24 timmar före behandlingsstart enligt detta protokoll.
   • Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte stör säkerhets- eller effektbedömningen av den undersökta behandlingsregimen är berättigade till denna studie.

3. Tillräcklig organfunktion enligt nedan:

   • leverfunktion (bilirubin < 2 mg/dL, AST och ALT < 3 × ULN - eller ≤ 5 × ULN om relaterat till leukemisk infiltration);
   • njurfunktion (beräknad kreatininclearance > 50);
   • känd hjärtats utstötningsfraktion ≥ 45 % inom de senaste 3 månaderna före deltagande i studien;
   • trombocytantal ≥ 30 000 (om inte bedömt vara på grund av sjukdomsinfiltration).
4. ECOG prestationsstatus ≤ 2.
5. För patienter med tecken på kronisk HBV-infektion måste HBV-virallasten vara odetekterbar under suppressiv terapi, om indikerat.
6. Patienter med historia av HCV-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har odetekterbar HCV-virallast.

7. Negativt urinprov för graviditet krävs inom 1 vecka för alla kvinnor i fertil ålder före deltagande i denna studie.

   Effekterna av ruxolitinib på den utvecklande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom andra terapeutiska agens som används i denna studie är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och under hela studiedeltagandet. (Se Pregnancy Assessment Policy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Detta inkluderar alla kvinnliga patienter, mellan menstruationsdebut (så tidigt som 8 års ålder) och 55 år, om inte patienten har en tillämplig exkluderande faktor som kan vara en av följande:

   • Postmenopausal (ingen menstruation under ≥ 12 på varandra följande månader).
   • Historia av hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
   • Ovariell svikt (FSH och östradiol i menopausalt område, som har fått helbäckenstrålbehandling).
   • Historia av bilateral tubarligering eller annan kirurgisk sterilisationsprocedur.
8. Godkända metoder för födelsekontroll är följande: Hormonell preventivmedel (dvs p-piller, injektion, implantat, transdermal plåster, vaginal ring), spiral, tubarligering eller hysterektomi, patient/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, samt kondomer plus spermicid. Att inte delta i sexuell aktivitet under hela studiens varaktighet och läkemedlets utsökningsperiod är en acceptabel praxis; dock är periodisk avhållsamhet, rytmmetoden och utdragningsmetoden inte acceptabla metoder för födelsekontroll. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon informera sin behandlande läkare omedelbart.
9. Män som behandlas eller deltar i detta protokoll måste också samtycka till att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutad ruxolitinib- och venetoklaxadministrering.
10. Patienten måste ha förmåga att förstå studiebehoven och undertecknat informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke från patienten eller hans lagliga företrädare krävs före inkludering i protokollet.

Exklusionskriterier:

1. Gravida kvinnor exkluderas från denna studie eftersom det använda läkemedlet har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med cellgiftsläkemedel, bör amning också undvikas.
2. Okontrollerad samsjuklighet inklusive, men inte begränsat till, aktiv okontrollerad infektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina pectoris, kliniskt signifikant eller kardiell arytmi
3. Patient med dokumenterad överkänslighet mot någon av komponenterna i behandlingsprogrammet.
4. Patienter med känd aktiv, okontrollerad CNS-leukemi kommer inte att vara berättigade.
5. Patienter med tidigare behandling med JAK1-, JAK2- eller JAK3-hämmare kommer inte att vara berättigade.
6. Män och kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel.
7. Känd historia av aktiv HIV-infektion (HIV 1/2-antikroppar).

8. Aktiv HBV- eller HCV-infektion som kräver behandling eller risk för HBV-reaktivering.

   Hepatit B-virus-DNA och HCV-RNA måste vara odetekterbart vid testning. Risk för HBV-reaktivering definieras som hepatit B ytantigen-positiv eller anti-hepatit B kärnantikropp-positiv. Tidigare testresultat erhållna som del av standardvård som bekräftar att en försöksperson är immun och inte löper risk för reaktivering (dvs hepatit B ytantigen-negativ, ytantikropp-positiv) kan användas för bedömning av berättigande och tester behöver inte upprepas. Försökspersoner med tidigare positiva serologiresultat måste ha negativa polymeraskedjereaktionsresultat. Försökspersoner vars immunstatus är okänd eller osäker måste ha resultat som bekräftar immunstatus före inkludering.

9. Patienter som tar några andra undersökande läkemedel.
10. Patienter med psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten med studiebehoven.