Kliininen tutkimus vaihe Ib/II kliinisessä tutkimuksessa cladribiinin/ruksolitiniibin/venetoklaksin yhdistelmähoitoa saavista potilaista, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen T-solujen prolymfosyyttileukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti varmistettu T-PLL-diagnoosi, joka on uusiutunut tai refraktoori aiemman hoidon jälkeen.

2. Ikä ≥ 18 vuotta.

   • Potilailla ei saa olla ollut T-PLL-suunnattua kemoterapiaa tai vastainelääkitystä 7 päivää ennen ruxolitiniibin aloittamista. Kuitenkin nopeasti etenevää tautia sairastavilla potilailla voidaan antaa hydroksikarbamidia tai dekadronia aina 24 tuntiin ennen hoitojakson aloittamista tässä tutkimusprotokollassa.
   • Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen syöpä, jonka luonnollinen historia tai hoito ei häiritse tutkittavan hoitosuunnitelman turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia, ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.

3. Riittävä elinjärjestelmien toiminta alla määriteltynä:

   • maksan toiminta (bilirubiini < 2 mg/dL, AST ja ALT < 3 x yläraja - tai ≤ 5 x yläraja, jos liittyy leukemiseen);
   • munuaisten toiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistus > 50);
   • tunnettu sydämen poistoaste ≥ 45% viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista;
   • trombosyytit ≥ 30 000 (ellei todettu johtuvan taudista).
4. ECOG-toimintakykyaste ≤ 2.
5. Potilailla, joilla on todisteita kroonisesta HBV-infektiosta, HBV-viruskuormituksen on oltava havaitsematon tukihoidolla, mikäli tarpeen.
6. Potilailla, joilla on HCV-infektion historia, on oltava hoidettu ja parantunut. Potilaat, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat oikeutettuja, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuormitus.

7. Negatiivinen virtsaraskautustesti vaaditaan viikon sisällä kaikilta hedelmällisikäisiltä naisilta ennen tutkimukseen osallistumista.

   Ruxolitiniibin vaikutukset kehittyvään ihmissikiöön ovat tuntemattomia. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytetyt muut lääkeaineet ovat tunnettuja teratogeenejä, hedelmällisikäisten naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen keston ajan. (Katso Raskausarviointikäytäntö MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisesta (jo 8-vuotiaana) 55 vuoden ikään asti, ellei potilaalla ole soveltuvaa pois sulkevaa tekijää, joka voi olla yksi seuraavista:

   • Vaihdevuosien jälkeen (ei kuukautisia 12 peräkkäisen kuukauden ajan).
   • Historia kohdunpoistosta tai molemminpuolisesta munanjohtimien ja munasarjojen poistosta.
   • Munasarjojen vajaatoiminta (Follikkelia stimuloiva hormoni ja estradiol vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokovarvasäteilyhoitoa).
   • Historia molemminpuolisesta munanjohtimien sidonnasta tai muusta kirurgisesta sterilisaatiotoimenpiteestä.
8. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, ruiske, implantti, iholeima, emätinrengas), kierukka, munanjohtimien sidonta tai kohdunpoisto, koehenkilön/kumppanin vasektomian jälkeen, implantoitavat tai ruiskutettavat ehkäisymenetelmät ja kondomit plus siemennestettä tuhoava aine. Seksuaalisen aktiivisuudesta pidättäytyminen koko tutkimuksen ja lääkeaineen peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkin säännöllinen pidättyminen, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
9. Miehillä, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen keston ajan ja 4 kuukautta ruxolitiniibin ja venetoklaksin annostelun päättymisen jälkeen.
10. Potilaalla on oltava kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja allekirjoitettava tietoon perustuva suostumus. Potilaan tai hänen laillisen edustajansa allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus vaaditaan ennen heidän osallistumistaan protokollaan.

Pois sulkevat kriteerit:

1. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska käytettävällä lääkeaineella on mahdollisuus teratogeenisiin tai aborttiin johtaviin vaikutuksiin. Koska imeväisillä on mahdollinen riski haittatapahtumille, jotka johtuvat äidin kemoterapialääkkeiden hoidosta, imetystä tulisi myös välttää.
2. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen aktiiviseen hallitsemattomaan infektioon, oireilevaan sydämen vajaatoimintaan (NYHA-luokka III tai IV), epävakaaseen rintakipuun, kliinisesti merkittävään tai sydämen rytmihäiriöön.
3. Potilas, jolla on dokumentoitu yliherkkyys minkään tahansa hoito-ohjelman komponentin suhteen.
4. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen, hallitsematon CNS-leukemia, eivät ole oikeutettuja.
5. Potilaat, joilla on aiempaa hoitoa JAK1-, JAK2- tai JAK3-estäjällä, eivät ole oikeutettuja.
6. Hedelmällisikäiset miehet ja naiset, jotka eivät käytä ehkäisyä.
7. Tunnettu aktiivisen HIV-infektion historia (HIV 1/2-vasta-aineet).

8. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, joka vaatii hoitoa tai riski HBV-reaktivaatiolle.

   Hepatitis B -virus-DNA:n ja HCV-RNA:n on oltava havaitsemattomia testauksessa. Riskinä HBV-reaktivaatiolle määritellään hepatiitti B pintaproteiini positiivinen tai anti-hepatiitti B ydinproteiini vasta-aine positiivinen. Aiemmat testitulokset, jotka on saatu osana standardia hoitoa ja jotka vahvistavat, että koehenkilö on immuuni eikä riskissä reaktivaatiolle (eli hepatiitti B pintaproteiini negatiivinen, pintavasta-aine positiivinen), voidaan käyttää kelpoisuuden tarkoituksiin, eikä testejä tarvitse toistaa. Koehenkilöillä, joilla on aiemmin positiiviset serologiatulokset, on oltava negatiiviset polymeraasiketjureaktion tulokset. Koehenkilöiden, joiden immuunistatus on tuntematon tai epävarma, on saatava tulokset, jotka vahvistavat immuunistatuksen ennen osallistumista.

9. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muita tutkittavia lääkeaineita.
10. Potilaat, joilla on mielenterveyden häiriö/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.