Cladribine/Ruxolitinib/Venetoclax联合治疗复发/难治性T细胞幼淋巴细胞白血病患者的Ib/II期临床试验

纳入标准：

1. 患者必须经组织学确诊为复发或难治性T-PLL，且既往接受过治疗。

2. 年龄≥18岁。

   • 患者必须在开始鲁索替尼治疗前7天内未接受过针对T-PLL的化疗或抗体治疗。 但对于疾病快速增殖的患者，可在本方案治疗开始前24小时内使用羟基脲或地塞米松。
   • 既往或同时患有恶性肿瘤的患者，若其自然病程或治疗不影响研究方案的安全性或疗效评估，则符合本试验资格。

3. 器官功能充足，定义如下：

   • 肝功能（胆红素<2mg/dL，AST和ALT<3倍正常值上限——若与白血病累及相关则≤5倍正常值上限）；
   • 肾功能（估算肌酐清除率>50）；
   • 已知心脏射血分数≥45%，且在入组试验前3个月内测量；
   • 血小板计数≥30,000（除非确认为疾病累及所致）。
4. ECOG体能状态评分≤2。
5. 对于有慢性HBV感染证据的患者，若适用，HBV病毒载量必须在抑制治疗下检测不到。
6. 有HCV感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，若HCV病毒载量检测不到，则符合资格。

7. 所有有生育潜力的女性在入组本试验前1周内需进行尿妊娠试验且结果为阴性。

   鲁索替尼对发育中人类胎儿的影响尚不明确。 因此，且因本试验中使用的其他治疗药物已知具有致畸性，有生育潜力的女性和男性必须在研究开始前及参与研究期间同意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 （参考妊娠评估政策MD安德森机构政策#CLN1114）。 这包括所有女性患者，从月经初潮（最早8岁）至55岁，除非患者存在以下任一排除因素：

   • 绝经后（连续12个月以上无月经）。
   • 有子宫切除术或双侧输卵管-卵巢切除术史。
   • 卵巢功能衰竭（促卵泡激素和雌二醇处于绝经范围，且曾接受全盆腔放射治疗）。
   • 有双侧输卵管结扎或其他手术绝育史。
8. 认可的避孕方法如下：激素避孕（即避孕药、注射剂、植入剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器、输卵管结扎或子宫切除术、受试者/伴侣输精管切除术后、植入或注射避孕剂，以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间和药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；但周期性禁欲、安全期法和体外射精法不是可接受的避孕方法。 若女性在本人或其伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生。
9. 接受本方案治疗的男性也必须同意在研究开始前、参与研究期间以及鲁索替尼和维奈托克给药完成后4个月内使用充分的避孕措施。
10. 患者必须有能力理解研究要求并签署知情同意书。 患者或其法定授权代表必须在入组前签署知情同意书。

排除标准：

1. 孕妇被排除在本研究之外，因为所用药物可能具有致畸或堕胎效应。 由于母亲接受化疗药物治疗可能对哺乳婴儿产生不良事件风险，也应避免母乳喂养。
2. 未控制的并发疾病，包括但不限于活动性未控制的感染、症状性充血性心力衰竭（NYHA III级或IV级）、不稳定型心绞痛、临床显著或心脏心律失常。
3. 对治疗方案中任何成分有记录过敏史的患者。
4. 已知活动性、未控制的CNS白血病患者不符合资格。
5. 既往接受过JAK1、JAK2或JAK3抑制剂治疗的患者不符合资格。
6. 有生育潜力但未采取避孕措施的男性和女性。
7. 已知活动性HIV感染史（HIV 1/2抗体阳性）。

8. 需要治疗的活动性HBV或HCV感染，或有HBV再激活风险。

   乙型肝炎病毒DNA和HCV RNA检测必须为阴性。 HBV再激活风险定义为乙型肝炎表面抗原阳性或抗乙型肝炎核心抗体阳性。 作为标准护理的一部分获得的既往检测结果，若确认受试者免疫且无再激活风险（即乙型肝炎表面抗原阴性、表面抗体阳性），可用于资格判定，无需重复检测。 既往血清学结果阳性的受试者必须有阴性聚合酶链反应结果。 免疫状态未知或不确定的受试者必须在入组前获得确认免疫状态的结果。

9. 正在接受任何其他研究药物的患者。
10. 患有精神疾病/社会状况可能限制遵守研究要求的患者。