Ensayo de Fase Ib/II de Cladribina/Ruxolitinib/Venetoclax en Pacientes con Leucemia Prolinfocítica de Células T Recaída/Refractaria

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de T-PLL que esté recaído o sea refractario tras un tratamiento previo.

2. Edad ≥ 18 años.

   • Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia dirigida a T-PLL ni terapia con anticuerpos durante los 7 días previos al inicio de ruxolitinib. Sin embargo, los pacientes con enfermedad proliferativa rápida pueden recibir hidroxiurea o decadron hasta 24 horas antes de iniciar la terapia según este protocolo.
   • Los pacientes con un tumor maligno previo o concurrente cuya historia natural o tratamiento no interfiera con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación son elegibles para este ensayo.

3. Función orgánica adecuada según se define a continuación:

   • función hepática (bilirrubina < 2 mg/dL, AST y ALT <3 × LSN - o ≤5 × LSN si está relacionado con afectación leucémica);
   • función renal (aclaramiento estimado de creatinina > 50);
   • fracción de eyección cardíaca conocida de ≥ 45% dentro de los últimos 3 meses antes de inscribirse en el ensayo;
   • Recuento de plaquetas de ≥ 30.000 (a menos que se determine que se debe a afectación de la enfermedad).
4. Estado funcional ECOG de ≤ 2.
5. Para pacientes con evidencia de infección crónica por VHB, la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
6. Los pacientes con antecedentes de infección por VHC deben haber sido tratados y curados. Para pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.

7. Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.

   Los efectos de ruxolitinib en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón y porque se sabe que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. (Consulte la Política de Evaluación del Embarazo, Política Institucional MD Anderson # CLN1114). Esto incluye a todas las pacientes femeninas, entre el inicio de la menstruación (tan temprano como los 8 años de edad) y los 55 años, a menos que la paciente presente un factor de exclusión aplicable, que puede ser uno de los siguientes:

   • Posmenopáusica (sin menstruación durante 12 meses consecutivos o más).
   • Antecedentes de histerectomía o salpingooforectomía bilateral.
   • Fallo ovárico (hormona foliculoestimulante y estradiol en rango menopáusico, que han recibido radioterapia pélvica completa).
   • Antecedentes de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.
8. Los métodos aprobados de control de natalidad son los siguientes: Anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), DIU, ligadura de trompas o histerectomía, sujeto/pareja post vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables, y condones más espermicida. No participar en actividad sexual durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de retirada no son métodos aceptables de control de natalidad. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.
9. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de la finalización de la administración de ruxolitinib y venetoclax.
10. El paciente debe tener la capacidad de entender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el agente utilizado tiene potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los agentes quimioterapéuticos, también se debe evitar la lactancia materna.
2. Enfermedad intercurrente no controlada, incluida, pero no limitada a, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase III o IV de la NYHA), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa.
3. Paciente con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de terapia.
4. Los pacientes con leucemia del SNC activa y no controlada conocida no serán elegibles.
5. Los pacientes con tratamiento previo con un inhibidor de JAK1, JAK2 o JAK3 no serán elegibles.
6. Hombres y mujeres en edad fértil que no practican anticoncepción.
7. Antecedentes conocidos de infección activa por VIH (anticuerpos VIH 1/2).

8. Infección activa por VHB o VHC que requiera tratamiento o en riesgo de reactivación del VHB.

   El ADN del virus de la hepatitis B y el ARN del VHC deben ser indetectables en las pruebas. Se define en riesgo de reactivación del VHB como antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B positivo. Los resultados de pruebas previas obtenidos como parte de la atención estándar que confirman que un sujeto es inmune y no está en riesgo de reactivación (es decir, antígeno de superficie de hepatitis B negativo, anticuerpo de superficie positivo) pueden usarse para fines de elegibilidad y las pruebas no necesitan repetirse. Los sujetos con resultados de serología previos positivos deben tener resultados negativos de reacción en cadena de la polimerasa. Los sujetos cuyo estado inmune es desconocido o incierto deben tener resultados que confirmen el estado inmune antes de la inscripción.

9. Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
10. Pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.