健康な被験者における、アンプルから注射器で吸引して投与する方法と比較した、カートリッジ付き再利用可能ServoPenを用いた単回皮下投与後のパシレオチドの相対的生物学的利用能および安全性を調査する研究 (PASIPHY_PEN)

適格基準:

• 被験者は、以下のすべての基準に該当する場合にのみ適格となります:

  1. インフォームド・コンセント署名時に18歳以上55歳以下であること。
  2. BMIが18.5 kg/m2以上であること。

  3. 男性または女性であること。 男性および女性の避妊具の使用は、臨床研究に参加する者の避妊方法に関する地域の規制に準拠すること。

     a. 男性被験者: 男性被験者は、研究介入の初回投与から追跡調査まで以下に同意する場合に参加適格となります:

     • 精子提供を控えること。 さらに、以下のいずれかを遵守すること:

     o 妊娠可能なパートナー（研究計画書（SP）のセクション10.5.1で定義）との性交を控えること。 または

     o 妊娠可能なパートナーとの性交時に、男性用コンドームを使用し、パートナーに効果的な避妊方法（SPセクション10.5.2で定義）の使用を勧めること。

     b. 女性被験者: 女性被験者は、妊娠中でも授乳中でもなく、以下の条件のいずれかに該当する場合に参加適格となります:

     • 閉経後であるか、3ヶ月以上前に不妊手術を受けていること（SPセクション10.5.1で定義）。 または

     • 研究参加期間中および研究介入の最終投与後少なくとも30日間、効果的（年間失敗率<1%）な避妊方法を、好ましくはユーザー依存性の低い方法で使用し（SPセクション10.5.2に記載）、この期間中に生殖目的での卵子（卵、卵母細胞）提供を行わないことに同意すること。 治験責任医師は、研究介入の初回投与に関連して、避妊方法の失敗の可能性（例：非遵守、最近開始）を評価すべきです。

     ◆一般的な健康状態

  4. 病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図を含む医学的評価により明らかに健康であること。

  5. 臨床的に許容可能な臨床検査結果であること。

     ◆喫煙

  6. 非喫煙者であり、研究介入の初回投与前少なくとも過去3ヶ月間、他のニコチン含有製品（例：ニコチンパッチ、ガム、電子タバコ）の使用も控えていること。

     • インフォームド・コンセント

  7. SPセクション10.1に記載の通り署名によるインフォームド・コンセントを提供できる能力があり、臨床研究特有の手順の前に、ICFおよび本計画書に記載されている要件と制限を遵守すること。

     除外基準:

     以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者は研究から除外されます:

     • 医学的状態
  1. 医学的評価（身体検査を含む）により、薬物の吸収、代謝、または排泄を著しく変化させ、研究介入摂取時のリスクを構成する、またはデータの解釈を妨げる、臨床的に関連性のあるおよび/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍のいずれかの既往または証拠があること。
  2. 病歴におけるパシレオチド使用の禁忌、例えば中等度以上の肝機能障害（Child-Pugh B）、副腎皮質機能低下症、管理不良の糖尿病、NYHAクラスIII以上の心不全、心原性ショック、第2度または第3度の房室ブロック、洞房ブロック、洞不全症候群、重度の徐脈、または先天性QT延長症候群。
  3. 下垂体疾患の病歴。
  4. 胆石症および/または急性または慢性膵炎の既往または存在。
  5. 入院または長期の全身治療を必要とする臨床的に関連性のあるアレルギー性疾患（薬物アレルギー、薬物過敏症、喘息、湿疹、コルチコステロイド療法またはアナフィラキシー反応を必要とするアレルギーを含む）のいずれかの臨床的に関連性のある既往、アレルギー性接触皮膚炎（例：ニッケルアレルギー）を除く。 予想されるアレルギーシーズンが明確に研究期間外である場合、合併症のない季節性アレルギー性鼻炎の被験者は受け入れ可能です。
  6. 研究介入または使用製剤の成分のいずれかに対する既知または疑わしい過敏症。
  7. 研究介入の初回投与前14日以内の臨床的に関連性のある慢性または急性の感染症または発熱性疾患。
  8. 研究介入の初回投与前14日以内のCOVID-19の兆候または症状、または確認されたCOVID-19感染の証拠。

  9. 血管迷走神経反応（例：静脈穿刺後）の傾向、または失神の既往。

     • 診断評価
  10. B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体または抗HIV 1 + 2抗体およびHIV 1 p24抗原陽性。
  11. アルコールまたは乱用薬物の陽性検査。
  12. 女性被験者における妊娠検査陽性。
  13. 仰臥位収縮期血圧>140 mmHgまたは<90 mmHg、拡張期血圧>90 mmHgまたは<50 mmHg、脈拍>90 bpmまたは<40 bpm、または鼓膜体温>37.6°C。
  14. 臨床的に関連性のある異常を示す12誘導心電図、または男性でQTcF>450 ms、女性で>470 ms、PR>215 ms、またはQRS>120 msを示す心電図。
  15. スクリーニング時の空腹時血糖≥5.5 mmol/Lおよび/またはスクリーニング時のHbA1c>ULN。
  16. ALT≥1.5×ULN、AST≥1.5×ULN、または血清ビリルビン≥1.5×ULN。
  17. 慢性腎臓病疫学共同クレアチニン方程式に基づいて計算されたeGFR<60 mL/min/1.73 m2。
  18. TSHが正常範囲外であり、遊離トリヨードサイロニンおよび遊離サイロキシンが正常範囲外であることにより証明される甲状腺疾患。 TSHが正常範囲外であるが遊離トリヨードサイロニンおよび遊離サイロキシンが正常範囲内であることにより示唆される代償性甲状腺ホルモン形成障害の被験者は、治験責任医師の裁量で含めることができます。
  19. 低カリウム血症（カリウム≤3.5 mmol/L）。

  20. 低マグネシウム血症（マグネシウム<0.7 mmol/L）。

      ◆事前/併用療法

  21. 研究介入の初回投与前14日間またはそれらの消失半減期の5倍の期間（いずれか長い方）以内のいずれかの併用薬または薬物/医薬品（栄養補助食品、天然およびハーブ療法を含む）の使用。 許容される治療は、SPセクション10.5に概説されている避妊具の使用、および被験者が少なくとも3ヶ月間安定した治療を受け、研究全体を通じて治療を継続する場合のHRTです。 さらに、パラセタモール（1日最大2 g）およびイブプロフェン（1日最大1.6 g）の時折の使用は許容されます。

      ◆事前/同時臨床研究経験

  22. 研究介入の初回投与予定日以前30日間、または以前の研究で投与された研究薬の半減期の5倍の期間（いずれか長い方）以内のいずれかの試験薬の使用、またはいずれかの臨床研究への参加。

  23. 本試験での以前の無作為割り付け。

      ◆その他の除外

  24. 低リスク以上のアルコール摂取、すなわち男性で>14単位/週（1日量>24 g、週量>168 g）、女性で>7単位/週（1日量>12 g、週量>84 g）の平均週間アルコール摂取量。 1単位（12 g）は、0.3 Lのビール/日、または0.12 Lのワイン/日、または2 cLのスピリッツ/日に相当します。
  25. 過去6ヶ月以内の薬物またはアルコール乱用の既往。
  26. カフェインまたはキサンチン含有食品または飲料の過剰摂取（1日5杯以上のコーヒーまたは同等）、または研究介入計画投与48時間前以内に摂取を停止できないこと。
  27. 研究介入計画投与14日以内のグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、スターフルーツ、セビリアオレンジ、タンジェロ、ポメロ、またはエキゾチックな柑橘類を含む食品、飲料、またはその他の製品の摂取。
  28. 研究介入の初回投与前72時間以内のケシの実含有食品の摂取。
  29. 菜食主義者、ビーガン、または制限食（例：グルテンフリー）である、または提供される標準食を食べる意思または能力がないこと。
  30. 研究介入の初回投与前30日以内の450 mLを超える血液または血液製剤の提供または採取、または急性の血液喪失。
  31. 研究介入の初回投与前72時間以内の激しい身体活動。
  32. スポンサー、Nuvisanグループ、または臨床研究に関与する他のCROの従業員。
  33. 法的無能力または限定された法的能力、または収監。
  34. 治験責任医師と信頼できるコミュニケーションを理解または行うことができない、または治験責任医師がプロトコルの要件、指示、および研究関連の制限に協力できない、または協力する可能性が低いと判断したこと。
  35. 治験責任医師の意見により研究実施を妨げる可能性があるその他の状態または要因。