Estudo em Indivíduos Saudáveis para Investigar a Biodisponibilidade Relativa e Segurança do Pasireótido após Administração de Dose Única Subcutânea Utilizando um ServoPen Reutilizável com Cartucho em Comparação com Administração Utilizando uma Seringa Preenchida a partir de uma Ampola (PASIPHY_PEN)

Critérios de Inclusão:

• Um sujeito é elegível apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

  1. Idade entre 18 e 55 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
  2. IMC ≥18,5 kg/m2.

  3. Sexo masculino ou feminino. A utilização de contraceção por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para os participantes em estudos clínicos.

     a. Sujeitos masculinos: Os sujeitos masculinos são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte, a partir da primeira administração da intervenção do estudo até à visita de seguimento:

     • Abster-se de doar sémen. Além disso, uma das seguintes opções:

     o Abstinência de relações sexuais com uma parceira em idade fértil (definição na Secção 10.5.1 do Protocolo do Estudo (PE)). OU

     o Durante as relações sexuais com uma parceira em idade fértil, usar preservativo masculino e aconselhar a parceira a utilizar um método contracetivo altamente eficaz (definições na Secção 10.5.2 do PE).

     b. Sujeitos femininos: Uma sujeita feminina é elegível para participar se não estiver grávida nem a amamentar, e uma das seguintes condições se aplicar:

     • Pós-menopausa ou esterilizada há mais de 3 meses (definições na Secção 10.5.1 do PE). OU

     • Utiliza um método contracetivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% por ano), preferencialmente com baixa dependência do utilizador, conforme descrito na Secção 10.5.2, durante a participação no estudo e durante pelo menos 30 dias após a última administração da intervenção do estudo, e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período. O Investigador deve avaliar o potencial de falha do método contracetivo (por exemplo, não cumprimento, início recente) em relação à primeira dose da intervenção do estudo.

     ◆ Estado Geral de Saúde

  4. Claramente saudável, conforme determinado por avaliação médica, incluindo história clínica, exame físico, sinais vitais e ECG.

  5. Resultados de testes laboratoriais clínicos clinicamente aceitáveis.

     ◆ Tabagismo

  6. Não fumador, o que inclui abstinência do uso de outros produtos que contenham nicotina (por exemplo, adesivos de nicotina, pastilhas elásticas, cigarros eletrónicos) durante pelo menos os últimos 3 meses antes da primeira administração da intervenção do estudo.

     • Consentimento Informado

  7. Capaz de fornecer consentimento informado assinado, conforme descrito na Secção 10.1 do PE, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no CIF e neste protocolo antes de qualquer procedimento específico do estudo clínico.

     EXCLUSÃO:

     Os sujeitos são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

     • Condições Médicas
  1. Qualquer história ou evidência de qualquer doença clinicamente relevante e/ou outra doença grave ou malignidade, conforme determinado por avaliação médica (incluindo exame físico), capaz de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de fármacos, constituindo um risco ao tomar a intervenção do estudo ou interferindo com a interpretação dos dados.
  2. Contra-indicações para o uso de pasireótido na história clínica, tais como ≥ comprometimento hepático moderado (Child-Pugh B), hipocortisolismo, diabetes não controlada, insuficiência cardíaca ≥ Classe III da Associação Cardíaca de Nova Iorque, choque cardiogénico, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, bloqueio sinoauricular, síndrome do seio doente, bradicardia grave ou síndrome do QT longo congénito.
  3. História clínica de distúrbio pituitário.
  4. História ou presença de colelitíase e/ou pancreatite aguda ou crónica.
  5. Qualquer história clinicamente relevante de condições alérgicas que exijam hospitalização ou tratamento sistémico prolongado (incluindo alergias a medicamentos, hipersensibilidade a medicamentos, asma, eczema, alergias que requeiram terapia com corticosteroides ou reações anafiláticas), excluindo sensibilizações alérgicas de contacto (por exemplo, alergia ao níquel). Sujeitos com rinite alérgica sazonal não complicada podem ser aceites se a época alérgica esperada estiver claramente fora do período do estudo.
  6. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita às intervenções do estudo ou a qualquer componente das formulações utilizadas.
  7. Doença infecciosa crónica ou aguda clinicamente relevante ou doença febril nos últimos 14 dias antes da primeira administração da intervenção do estudo.
  8. Evidência de sinais ou sintomas de COVID-19 ou infeção por COVID-19 confirmada nos últimos 14 dias antes da primeira administração da intervenção do estudo.

  9. Tendência para reações vasovagais (por exemplo, após venopunção) ou história de síncope.

     • Avaliações de Diagnóstico
  10. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpos anti-HIV 1 + 2 e antigénio p24 do HIV 1.
  11. Teste positivo para álcool ou drogas de abuso.
  12. Teste de gravidez positivo em sujeitos femininos.
  13. Pressão arterial sistólica em decúbito dorsal >140 mmHg ou 90 mmHg ou 90 bpm ou temperatura corporal timpânica >37,6°C.
  14. ECG de 12 derivações com anomalia clinicamente relevante ou apresentando um QTcF>450 ms para homens ou >470 ms para mulheres, PR >215 ms ou QRS >120 ms.
  15. Glicemia em jejum ≥ 5,5 mmol/L no rastreio e/ou HbA1c > LSN no rastreio.
  16. ALT ≥1,5 x LSN, AST ≥1,5 x LSN ou bilirrubina sérica ≥1,5 x LSN.
  17. TFGe calculada com base na Equação de Creatinina da Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica
  18. Distúrbios da tiroide evidenciados por TSH fora do intervalo normal e confirmados por triiodotironina livre e tiroxina livre fora do intervalo normal. Sujeitos com suspeita de distúrbios compensados da formação de hormonas da tiroide indicados por TSH fora do intervalo normal, mas com triiodotironina livre e tiroxina livre dentro do intervalo normal, podem ser incluídos a critério do Investigador.
  19. Hipocaliémia (potássio ≤ 3,5 mmol/L).

  20. Hipomagnesemia (magnésio < 0,7 mmol/L).

      ◆ Terapia Prévia/Concomitante

  21. Uso de qualquer medicação concomitante ou quaisquer fármacos/medicamentos (incluindo suplementos alimentares, remédios naturais e à base de plantas) nos últimos 14 dias ou 5 vezes a sua meia-vida de eliminação antes da primeira administração da intervenção do estudo, o que for mais longo. Tratamentos permitidos são o uso de contracetivos conforme delineado na Secção 10.5 do PE e TRH se o sujeito estiver em tratamento estável há pelo menos 3 meses e continuar o tratamento durante todo o estudo. Além disso, é permitido o uso ocasional de paracetamol (até 2 g por dia) e ibuprofeno (até 1,6 g por dia).

      ◆ Experiência Prévia/Concorrente em Estudo Clínico

  22. Uso de qualquer fármaco em investigação ou participação em qualquer estudo clínico nos 30 dias ou 5 vezes a meia-vida do fármaco do estudo administrado num estudo anterior, o que for mais longo, antes da data prevista da primeira administração da intervenção do estudo.

  23. Randomização prévia neste estudo.

      ◆ Outras Exclusões

  24. Consumo de álcool superior ao de baixo risco, ou seja, consumo de uma ingestão média semanal de álcool >14 unidades/semana para homens (dose diária >24 g, dose semanal >168 g) e >7 unidades/semana para mulheres (dose diária >12 g, dose semanal >84 g). Uma unidade (12 g) corresponde a 0,3 L de cerveja/dia ou 0,12 L de vinho/dia ou 2 cL de bebidas espirituosas/dia.
  25. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 6 meses.
  26. Consumo excessivo de alimentos ou bebidas contendo cafeína ou xantina (>5 chávenas de café por dia ou equivalente) ou incapacidade de parar de consumir nas 48 h antes da administração planeada da intervenção do estudo.
  27. Ingestão de alimentos, bebidas ou outros produtos que contenham toranja, sumo de toranja, híbridos de toranja, carambola, laranja de Sevilha, tangelo, pomelo ou frutas cítricas exóticas nos 14 dias antes da administração planeada da intervenção do estudo.
  28. Consumo de alimentos contendo sementes de papoila nas últimas 72 h antes da primeira administração da intervenção do estudo.
  29. Vegetariano, vegano ou dieta restrita (por exemplo, sem glúten) ou não disposto ou incapaz de comer as refeições padrão fornecidas.
  30. Doação ou recolha de sangue de mais de 450 mL de sangue ou produtos sanguíneos ou perda aguda de sangue nos últimos 30 dias antes da primeira administração da intervenção do estudo.
  31. Atividade física extenuante nas últimas 72 h antes da primeira administração da intervenção do estudo.
  32. Funcionário do Patrocinador, do Grupo Nuvisan ou de outra CRO envolvida no estudo clínico.
  33. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada, ou encarceramento.
  34. Incapacidade de compreender ou comunicar de forma fiável com o Investigador ou considerado pelo Investigador como incapaz ou improvável de cooperar com os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas com o estudo.
  35. Quaisquer outras condições ou fatores que, na opinião do Investigador, possam interferir com a condução do estudo.