Tanulmány egészséges önkénteseken a pasireotid relatív biológiai elérhetőségének és biztonságosságának vizsgálatára egyetlen bőr alatti adag beadása után újratölthető ServoPen patronnal, összehasonlítva ampullából szeringába húzott adaggal (PASIPHY_PEN)

Bevonási kritériumok:

• Egy alany csak akkor jogosult, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

  1. 18 és 55 év közötti (beleértve a 18-at és az 55-öt is) a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor.
  2. BMI ≥18,5 kg/m².

  3. Férfi vagy nő. A férfiak és nők fogamzásgátlási eszközök használatának meg kell felelnie a helyi előírásoknak a klinikai vizsgálatokban résztvevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozóan.

     a. Férfi alanyok: A férfi alanyok akkor vehetnek részt, ha a vizsgálati beavatkozás első beadásától a követési látogatásig beleegyeznek az alábbiakba:

     • Tartózkodnak a spermaadományozástól. Továbbá vagy:

     o Tartózkodnak a szexuális érintkezéstől egy gyermekvállalásra képes partnerrel (definíció a Vizsgálati Protokoll (VP) 10.5.1. szakaszában). VAGY

     o Gyermekvállalásra képes partnerrel történő szexuális érintkezés során férfi óvszert használnak, és tanácsot adnak a partnernek egy magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszer használatára (definíciók a VP 10.5.2. szakaszában).

     b. Női alanyok: Egy női alany akkor vehet részt, ha nem terhes és nem szoptat, és az alábbi feltételek egyike teljesül:

     • Menopauzás vagy több mint 3 hónapja sterilizálták (definíciók a VP 10.5.1. szakaszában). VAGY

     • A vizsgálati részvétel alatt és a vizsgálati beavatkozás utolsó beadásától számított legalább 30 napig egy magas hatékonyságú (éves kudarci arány <1%) fogamzásgátlási módszert használ, lehetőleg alacsony felhasználói függőséggel, ahogyan a VP 10.5.2. szakaszban le van írva, és beleegyezik, hogy ez idő alatt nem adományoz petesejteket (petét, petesejteket) szaporodási célra. A Vizsgálatvezetőnek ki kell értékelnie a fogamzásgátlási módszer kudarcának lehetőségét (pl. nem betartás, nemrég kezdett) a vizsgálati beavatkozás első adagjához viszonyítva.

     ❖ Általános egészségi állapot

  4. Nyilvánvalóan egészséges, amit orvosi értékelés igazol, beleértve az anamnézist, fizikális vizsgálatot, életfunkciós jeleket és EKG-t.

  5. Klinikailag elfogadható klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények.

     ❖ Dohányzás

  6. Nem dohányos, ami magában foglalja a más nikotintartalmú termékek (pl. nikotin tapasz, rágógumi, e-cigaretta) használatának mellőzését legalább az utolsó 3 hónapban a vizsgálati beavatkozás első beadása előtt.

     • Tájékoztatott beleegyezés

  7. Képes aláírni a tájékoztatott beleegyezést, ahogyan a VP 10.1. szakaszában le van írva, ami magában foglalja az ICF-ben és ebben a protokollban felsorolt követelmények és korlátozások betartását bármely klinikai vizsgálatra jellemző eljárás előtt.

     KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

     Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:

     • Orvosi állapotok
  1. Bármilyen klinikailag releváns és/vagy egyéb jelentős betegség vagy daganatos megbetegedés anamnézise vagy jele, amit orvosi értékelés (beleértve a fizikális vizsgálatot) igazol, amely jelentősen befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását, anyagcseréjét vagy kiválasztását, kockázatot jelent a vizsgálati beavatkozás szedésekor, vagy zavarja az adatok értelmezését.
  2. Contraindikációk a pasireotid használatára az anamnézisben, mint például ≥ közepes májfunkció-romlás (Child-Pugh B), hypocorticizmus, nem kontrollált diabetes, szívelégtelenség ≥ New York-i Szív Egyesület (NYHA) III. osztály, kardiogén sokk, másod- vagy harmadfokú AV-blokk, sinoatriális blokk, beteg sinus szindróma, súlyos bradikardia vagy veleszületett hosszú QT szindróma.
  3. Agyalapi mirigy rendellenesség anamnézise.
  4. Epekövesség és/vagy akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás anamnézise vagy jelenléte.
  5. Bármilyen klinikailag releváns allergiás állapot anamnézise, amely kórházi kezelést vagy hosszabb szisztémás kezelést igényel (beleértve a gyógyszerallergiát, gyógyszer túlérzékenységet, asztmát, ekcémát, kortikoszteroidokkal vagy anafilaxiás reakciókkal történő kezelést igénylő allergiákat), kivéve az allergiás kontakt érzékenységeket (pl. nikkelallergia). Az összetett szezonális allergiás orrgyulladással rendelkező alanyok elfogadhatók, ha a várt allergiaszezon egyértelműen kívül esik a vizsgálati időszakon.
  6. Ismert vagy gyanított túlérzékenység a vizsgálati beavatkozásokra vagy a felhasznált formulációk bármely összetevőjére.
  7. Klinikailag releváns krónikus vagy akut fertőző betegség vagy lázas betegség az utolsó 14 napban a vizsgálati beavatkozás első beadása előtt.
  8. COVID-19 tünetek vagy jelek, vagy megerősített COVID-19 fertőzés bizonyítéka az utolsó 14 napban a vizsgálati beavatkozás első beadása előtt.

  9. Hajlam a vasovagális reakciókra (pl. vénás vérminta vétel után) vagy syncope anamnézise.

     • Diagnosztikai értékelések
  10. Pozitív hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest vagy anti-HIV 1 + 2 antitestek és HIV 1 p24 antigén.
  11. Pozitív alkohol vagy drogteszt.
  12. Pozitív terhességi teszt női alanyoknál.
  13. Fekvő szisztolés vérnyomás >140 Hgmm vagy <90 Hgmm, vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm vagy <50 Hgmm, vagy pulzus >90 ütés/perc vagy <40 ütés/perc, vagy tympanic testhőmérséklet >37,6°C vagy <35,5°C.
  14. 12-csatornás EKG klinikailag releváns rendellenességgel vagy QTcF>450 ms férfiaknál vagy >470 ms nőknél, PR >215 ms vagy QRS >120 ms.
  15. Éhgyomri vércukor ≥ 5,5 mmol/L a szűréskor és/vagy HbA1c > ULN a szűréskor.
  16. ALT ≥1,5 x ULN, AST ≥1,5 x ULN vagy szérum bilirubin ≥1,5 x ULN.
  17. eGFR számítva a Krónikus Vesebetegség Epidemiológiai Együttműködés Kreatinin Egyenlete alapján <60 mL/perc/1,73 m².
  18. Pajzsmirigy rendellenességek, amit a TSH normál tartományon kívüli értéke igazol, és a szabad trijód-tironin és szabad tiroxin normál tartományon kívüli értéke megerősít. A TSH normál tartományon kívüli, de szabad trijód-tironin és szabad tiroxin normál tartományon belüli értéke által jelzett kompenzált pajzsmirigy hormonképződési rendellenességekkel gyanúsított alanyok belefoglalhatók a Vizsgálatvezető döntése alapján.
  19. Hypokaliémia (kálium ≤ 3,5 mmol/L).

  20. Hypomagnesiémia (magnézium < 0,7 mmol/L).

      ❖ Korábbi/Egyidejű Terápia

  21. Bármilyen egyidejű gyógyszer vagy bármilyen drog/gyógyszer (beleértve a táplálék-kiegészítőket, természetes és növényi gyógyszereket) használata az utolsó 14 napban vagy 5-ször az eliminációs felezési idejüknél a vizsgálati beavatkozás első beadása előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Megengedett kezelések a fogamzásgátlók használata, ahogyan a VP 10.5. szakaszában le van írva, és HRT, ha az alany legalább 3 hónapja stabil kezelésben van, és a vizsgálat során folytatja a kezelést. Ezen kívül megengedett a paracetamol alkalomszerű használata (naponta legfeljebb 2 g) és az ibuprofen (naponta legfeljebb 1,6 g).

      ❖ Korábbi/Egyidejű Klinikai Vizsgálati Tapasztalat

  22. Bármilyen vizsgálati gyógyszer használata vagy bármilyen klinikai vizsgálatban való részvétel 30 napon belül vagy 5-ször a korábbi vizsgálatban beadott vizsgálati gyógyszer felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati beavatkozás várható első beadásának dátuma előtt.

  23. Korábbi randomizálás ebben a vizsgálatban.

      ❖ Egyéb Kizárások

  24. Nagyobb, mint alacsony kockázatú alkoholfogyasztás, azaz átlagos heti alkoholfogyasztás >14 egység/hét férfiaknál (napi adag >24 g, heti adag >168 g) és >7 egység/hét nőknél (napi adag >12 g, heti adag >84 g). Egy egység (12 g) megfelel 0,3 L sör/napnak vagy 0,12 L bor/napnak vagy 2 cL szeszes ital/napnak.
  25. Drog- vagy alkoholfüggőség anamnézise az utolsó 6 hónapban.
  26. Koffein- vagy xantintartalmú élelmiszerek vagy italok túlzott fogyasztása (>5 csésze kávó naponta vagy ennek megfelelő) vagy képtelenség a fogyasztás abbahagyására a vizsgálati beavatkozás tervezett beadásától számított 48 órán belül.
  27. Grapefruitot, grapefruit levét, grapefruit hibridet, csillaggyümölcsöt, seville-i narancsot, tangelót, pummelót vagy egzotikus citrusféléket tartalmazó élelmiszer, ital vagy más termék fogyasztása a vizsgálati beavatkozás tervezett beadásától számított 14 napon belül.
  28. Mák magot tartalmazó élelmiszer fogyasztása az utolsó 72 órában a vizsgálati beavatkozás első beadása előtt.
  29. Vegetáriánus, vegán, vagy korlátozott étrend (pl. gluténmentes), vagy nem hajlandó vagy képtelen megenni a biztosított szabványos ételeket.
  30. Több mint 450 mL vér vagy vértermék adományozása vagy gyűjtése, vagy akut vérveszteség az utolsó 30 napban a vizsgálati beavatkozás első beadása előtt.
  31. Intenzív fizikai aktivitás az utolsó 72 órában a vizsgálati beavatkozás első beadása előtt.
  32. A Szponzor, a Nuvisan Csoport, vagy más a klinikai vizsgálatban részt vevő CRO alkalmazottja.
  33. Jogi cselekvőképesség hiánya vagy korlátozott jogi cselekvőképesség, vagy bebörtönzés.
  34. Képtelenség megérteni a Vizsgálatvezetőt vagy megbízhatóan kommunikálni vele, vagy a Vizsgálatvezető szerint képtelen vagy valószínűtlen, hogy együttműködik a protokoll követelményeivel, utasításaival és vizsgálathoz kapcsolódó korlátozásaival.
  35. Bármilyen egyéb feltétel vagy tényező, amely a Vizsgálatvezető véleménye szerint zavarhatja a vizsgálat lebonyolítását.