Badanie u zdrowych ochotników mające na celu zbadanie względnej biodostępności i bezpieczeństwa pasireotydu po jednorazowym podaniu podskórnym z użyciem wielorazowego ServoPen z wkładem w porównaniu z podaniem za pomocą strzykawki pobranej z ampułki (PASIPHY_PEN)

Kryteria włączenia:

• Uczestnik kwalifikuje się tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  1. Wiek od 18 do 55 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
  2. BMI ≥18,5 kg/m².

  3. Mężczyzna lub kobieta. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

     a. Uczestnicy płci męskiej: Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli zgadzają się na następujące warunki od pierwszej podania interwencji badawczej do wizyty kontrolnej:

     • Powstrzymanie się od oddawania nasienia. Dodatkowo:

     o Powstrzymanie się od stosunków seksualnych z partnerką w wieku rozrodczym (definicja w rozdziale 10.5.1 Protokołu Badawczego (PB)). LUB

     o Podczas stosunków seksualnych z partnerką w wieku rozrodczym, używanie prezerwatywy męskiej i doradzenie partnerce stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (definicje w rozdziale 10.5.2 PB).

     b. Uczestniczki płci żeńskiej: Uczestniczka płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią oraz spełniony jest jeden z poniższych warunków:

     • Jest po menopauzie lub została wysterylizowana ponad 3 miesiące temu (definicje w rozdziale 10.5.1 PB). LUB

     • Stosuje wysoce skuteczną (wskaźnik niepowodzenia <1% rocznie) metodę antykoncepcji, najlepiej o niskiej zależności od użytkownika, zgodnie z opisem w rozdziale 10.5.2 podczas uczestnictwa w badaniu i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu interwencji badawczej oraz zgadza się nie oddawać komórek jajowych (jajeczek, oocytów) w celach reprodukcyjnych w tym okresie. Badacz powinien ocenić potencjał niepowodzenia metody antykoncepcji (np. nieprzestrzeganie, niedawne rozpoczęcie) w odniesieniu do pierwszej dawki interwencji badawczej.

     ♦ Ogólny stan zdrowia

  4. Jawnie zdrowy, ustalone na podstawie oceny lekarskiej obejmującej wywiad medyczny, badanie fizykalne, parametry życiowe i EKG.

  5. Klinicznie akceptowalne wyniki badań laboratoryjnych.

     ♦ Palenie tytoniu

  6. Niepalący, co obejmuje powstrzymanie się od używania innych produktów zawierających nikotynę (np. plastry nikotynowe, guma do żucia, e-papierosy) przez co najmniej ostatnie 3 miesiące przed pierwszą podaniem interwencji badawczej.

     • Świadoma zgoda

  7. Zdolny do złożenia podpisanej świadomej zgody zgodnie z opisem w rozdziale 10.1 PB, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (FSZ) i w niniejszym protokole przed jakąkolwiek procedurą specyficzną dla badania klinicznego.

     KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

     Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

     • Stany medyczne
  1. Jakakolwiek historia lub dowody jakiejkolwiek klinicznie istotnej i/lub innej poważnej choroby lub nowotworu, ustalone na podstawie oceny lekarskiej (w tym badania fizykalnego), mogące znacząco wpływać na wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków, stanowiące ryzyko przy przyjmowaniu interwencji badawczej lub zakłócające interpretację danych.
  2. Przeciwwskazania do stosowania pasyreotydu w wywiadzie medycznym, takie jak ≥ umiarkowana niewydolność wątroby (Child-Pugh B), hipokortycyzm, niekontrolowana cukrzyca, niewydolność serca ≥ klasa III według New York Heart Association, wstrząs kardiogenny, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, blok zatokowo-przedsionkowy, zespół chorego węzła zatokowego, ciężka bradykardia lub wrodzony zespół długiego QT.
  3. Wywiad medyczny z zaburzeniami przysadki mózgowej.
  4. Historia lub obecność kamicy żółciowej i/lub ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki.
  5. Jakakolwiek klinicznie istotna historia stanów alergicznych wymagających hospitalizacji lub długotrwałego leczenia ogólnoustrojowego (w tym alergii na leki, nadwrażliwości na leki, astmy, egzemy, alergii wymagających terapii kortykosteroidami lub reakcji anafilaktycznych), z wyłączeniem alergicznych kontaktowych uczuleń (np. alergia na nikiel). Uczestnicy z niepowikłanym alergicznym nieżytem nosa sezonowym mogą być akceptowani, jeśli przewidywany sezon alergiczny wyraźnie nie pokrywa się z okresem badania.
  6. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na interwencje badawcze lub jakikolwiek składnik stosowanych preparatów.
  7. Klinicznie istotna przewlekła lub ostra choroba zakaźna lub gorączkowa w ciągu ostatnich 14 dni przed pierwszą podaniem interwencji badawczej.
  8. Dowody objawów COVID-19 lub potwierdzone zakażenie COVID-19 w ciągu ostatnich 14 dni przed pierwszą podaniem interwencji badawczej.

  9. Skłonność do reakcji wazowagalnych (np. po nakłuciu żyły) lub historia omdleń.

     • Oceny diagnostyczne
  10. Dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko HIV 1 + 2 i antygen HIV 1 p24.
  11. Dodatni test na alkohol lub narkotyki.
  12. Dodatni test ciążowy u uczestniczek płci żeńskiej.
  13. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej >140 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg, tętno spoczynkowe >90 uderzeń/min lub temperatura ciała w uchu >37,6°C.
  14. 12-odprowadzeniowe EKG z klinicznie istotną nieprawidłowością lub wykazujące QTcF >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet, PR >215 ms lub QRS >120 ms.
  15. Glukoza na czczo ≥ 5,5 mmol/L podczas badań przesiewowych i/lub HbA1c > górna granica normy (GGN) podczas badań przesiewowych.
  16. ALT ≥1,5 x GGN, AST ≥1,5 x GGN lub bilirubina w surowicy ≥1,5 x GGN.
  17. eGFR obliczone na podstawie równania CKD-EPI dla kreatyniny.
  18. Zaburzenia tarczycy potwierdzone TSH poza zakresem normy i potwierdzone wolną trójjodotyroniną i wolną tyroksyną poza zakresem normy. Uczestnicy z podejrzeniem skompensowanych zaburzeń tworzenia hormonów tarczycy, wskazanych przez TSH poza zakresem normy, ale wolną trójjodotyroniną i wolną tyroksyną w zakresie normy, mogą być włączeni według uznania Badacza.
  19. Hipokaliemia (potas ≤ 3,5 mmol/L).

  20. Hipomagnezemia (magnez < 0,7 mmol/L).

      ♦ Wcześniejsza/towarzysząca terapia

  21. Stosowanie jakichkolwiek leków towarzyszących lub jakichkolwiek leków/medykamentów (w tym suplementów diety, naturalnych i ziołowych środków) w ciągu ostatnich 14 dni lub 5-krotności ich okresu półtrwania przed pierwszą podaniem interwencji badawczej, w zależności od tego, co jest dłuższe. Dozwolone leczenia to stosowanie antykoncepcji zgodnie z rozdziałem 10.5 PB oraz hormonalna terapia zastępcza (HTZ), jeśli uczestnik był na stabilnym leczeniu przez co najmniej 3 miesiące i kontynuuje leczenie przez całe badanie. Dodatkowo, sporadyczne stosowanie paracetamolu (do 2 g dziennie) i ibuprofenu (do 1,6 g dziennie) jest dozwolone.

      ♦ Wcześniejsze/ równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

  22. Stosowanie jakiegokolwiek leku badawczego lub udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5-krotności okresu półtrwania leku badawczego podanego w poprzednim badaniu, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed przewidywaną datą pierwszej podania interwencji badawczej.

  23. Poprzednia randomizacja w tym badaniu.

      ♦ Inne wykluczenia

  24. Spożycie alkoholu wyższe niż niskie ryzyko, tj. spożycie średniej tygodniowej ilości alkoholu >14 jednostek/tydzień dla mężczyzn (dzienna dawka >24 g, tygodniowa dawka >168 g) i >7 jednostek/tydzień dla kobiet (dzienna dawka >12 g, tygodniowa dawka >84 g). Jedna jednostka (12 g) odpowiada 0,3 L piwa/dzień lub 0,12 L wina/dzień lub 2 cL spirytusu/dzień.
  25. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  26. Nadmierne spożycie żywności lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę (>5 filiżanek kawy dziennie lub odpowiednik) lub niezdolność do zaprzestania spożycia w ciągu 48 h przed planowanym podaniem interwencji badawczej.
  27. Spożycie żywności, napojów lub innych produktów zawierających grejpfruta, sok grejpfrutowy, hybrydy grejpfruta, karambolę, pomarańczę gorzką, tangelo, pomelo lub egzotyczne owoce cytrusowe w ciągu 14 dni przed planowanym podaniem interwencji badawczej.
  28. Spożycie żywności zawierającej mak w ciągu ostatnich 72 h przed pierwszą podaniem interwencji badawczej.
  29. Wegetarianin, weganin lub dieta restrykcyjna (np. bezglutenowa) lub niechęć lub niezdolność do spożywania zapewnionych standardowych posiłków.
  30. Oddanie lub pobranie więcej niż 450 mL krwi lub produktów krwiopochodnych lub ostra utrata krwi w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszą podaniem interwencji badawczej.
  31. Intensywna aktywność fizyczna w ciągu ostatnich 72 h przed pierwszą podaniem interwencji badawczej.
  32. Pracownik Sponsora, Grupy Nuvisan lub innego CRO zaangażowanego w badanie kliniczne.
  33. Niezdolność prawna lub ograniczona zdolność prawna, lub uwięzienie.
  34. Niezdolność do zrozumienia lub niezawodnej komunikacji z Badaczem lub uznanie przez Badacza za niezdolnego lub mało prawdopodobnego do współpracy z wymaganiami protokołu, instrukcjami i ograniczeniami związanymi z badaniem.
  35. Jakiekolwiek inne warunki lub czynniki, które zdaniem Badacza mogą zakłócać przebieg badania.