Onderzoek bij gezonde proefpersonen naar de relatieve biologische beschikbaarheid en veiligheid van pasireotide na een enkele subcutane dosis toediening met een herbruikbare ServoPen met cartridge in vergelijking met toediening met een injectiespuit getrokken uit een ampul (PASIPHY_PEN)

Inclusiecriteria:

• Een proefpersoon komt alleen in aanmerking als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  1. Leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  2. BMI ≥18,5 kg/m².

  3. Man of vrouw. Het gebruik van anticonceptie door mannen en vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale voorschriften met betrekking tot anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische onderzoeken.

     a. Mannelijke proefpersonen: Mannelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname als zij vanaf de eerste toediening van de studie-interventie tot aan de follow-upbezoek instemmen met het volgende:

     • Geen sperma doneren. Plus, ofwel:

     o Geen geslachtsgemeenschap hebben met een partner die vruchtbaar kan worden (definitie in Sectie 10.5.1 van het Studieprotocol (SP)). OF

     o Tijdens geslachtsgemeenschap met een partner die vruchtbaar kan worden, een mannencondoom gebruiken en de partner adviseren om een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (definities in Sectie 10.5.2 van het SP).

     b. Vrouwelijke proefpersonen: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

     • Postmenopauzaal of meer dan 3 maanden geleden gesteriliseerd (definities in Sectie 10.5.1 van het SP). OF

     • Een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt (met een falingspercentage van <1% per jaar), bij voorkeur met lage gebruikersafhankelijkheid, zoals beschreven in Sectie 10.5.2 tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van de studie-interventie, en instemt om gedurende deze periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor reproductiedoeleinden. De Onderzoeker dient de mogelijkheid van falen van de anticonceptiemethode (bijv. niet-naleving, recent gestart) te evalueren in relatie tot de eerste dosis van de studie-interventie.

     ❑ Algemene Gezondheidstoestand

  4. Klaarblijkelijk gezond zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en ECG.

  5. Klinisch acceptabele resultaten van klinisch laboratoriumonderzoek.

     ❑ Roken

  6. Niet-roker, wat onthouding van het gebruik van andere nicotinebevattende producten (bijv. nicotinepleisters, kauwgom, e-sigaretten) gedurende ten minste de laatste 3 maanden vóór de eerste toediening van de studie-interventie omvat.

     • Geïnformeerde Toestemming

  7. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Sectie 10.1 van het SP, wat naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in dit protocol omvat vóór enige klinische onderzoek-specifieke procedure.

     EXCLUSIE:

     Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

     • Medische Aandoeningen
  1. Elke voorgeschiedenis of bewijs van enige klinisch relevante en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit zoals bepaald door medische evaluatie (inclusief lichamelijk onderzoek) die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, een risico vormt bij het nemen van de studie-interventie of de interpretatie van gegevens verstoort.
  2. Contra-indicaties voor het gebruik van pasireotide in de medische voorgeschiedenis, zoals ≥ matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B), hypocortisolisme, ongecontroleerde diabetes, hartfalen ≥ New York Heart Association Klasse III, cardiogene shock, tweede- of derdegraads AV-blok, sino-atriaal blok, sick sinus-syndroom, ernstige bradycardie of congenitaal lang QT-syndroom.
  3. Medische voorgeschiedenis van hypofyse-aandoeningen.
  4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van cholelithiasis en/of acute of chronische pancreatitis.
  5. Elke klinisch relevante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen die ziekenhuisopname of langdurige systemische behandeling vereisten (inclusief geneesmiddelallergieën, geneesmiddelovergevoeligheid, astma, eczeem, allergieën die therapie met corticosteroïden of anafylactische reacties vereisen), met uitzondering van allergische contactovergevoeligheden (bijv. nikkelallergie). Proefpersonen met ongecompliceerde seizoensgebonden allergische rhinitis kunnen worden geaccepteerd als het verwachte allergieseizoen duidelijk buiten de onderzoeksperiode valt.
  6. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor studie-interventies of enig bestanddeel van de gebruikte formuleringen.
  7. Klinisch relevante chronische of acute infectieziekte of koortsende ziekte binnen de laatste 14 dagen vóór de eerste toediening van de studie-interventie.
  8. Bewijs van COVID-19 tekenen of symptomen of bevestigde COVID-19 infectie binnen de laatste 14 dagen vóór de eerste toediening van de studie-interventie.

  9. Neiging tot vasovagale reacties (bijv. na veneuze punctie) of voorgeschiedenis van syncope.

     • Diagnostische Beoordelingen
  10. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of anti-HIV 1 + 2-antilichamen en HIV 1 p24-antigeen.
  11. Positieve test voor alcohol of drugs van misbruik.
  12. Positieve zwangerschapstest bij vrouwelijke proefpersonen.
  13. Liggende systolische bloeddruk >140 mmHg of <90 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg of <50 mmHg, polsslag >90 slagen/min of <50 slagen/min, of tympanische lichaamstemperatuur >37,6°C.
  14. 12-afleidingen ECG met klinisch relevante afwijking of een QTcF>450 ms voor mannelijke of >470 ms voor vrouwelijke proefpersonen, PR >215 ms of QRS >120 ms.
  15. Nuchtere glucose ≥ 5,5 mmol/L bij screening en/of HbA1c > BGN bij screening.
  16. ALT ≥1,5 x BGN, AST ≥1,5 x BGN of serum bilirubine ≥1,5 x BGN.
  17. eGFR berekend op basis van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Creatinine Equation
  18. Schildklieraandoeningen zoals blijkt uit TSH buiten het normale bereik en bevestigd door vrij triiodothyronine en vrij thyroxine buiten het normale bereik. Proefpersonen met vermoedelijke gecompenseerde schildklierhormoonvormingsstoornissen zoals aangegeven door TSH buiten het normale bereik maar vrij triiodothyronine en vrij thyroxine binnen het normale bereik kunnen op discretie van de Onderzoeker worden opgenomen.
  19. Hypokaliëmie (kalium ≤ 3,5 mmol/L).

  20. Hypomagnesiëmie (magnesium < 0,7 mmol/L).

      ❑ Eerdere/Begeleidende Therapie

  21. Gebruik van enige begeleidende medicatie of enige drugs/geneesmiddelen (inclusief voedingssupplementen, natuurlijke en kruidenremedies) binnen de laatste 14 dagen of 5 keer hun eliminatie-halfwaardetijd vóór de eerste toediening van de studie-interventie, afhankelijk van welke langer is. Toegestane behandelingen zijn het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in Sectie 10.5 van het SP en HRT als de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden stabiele behandeling heeft gehad en de behandeling gedurende het onderzoek voortzet. Daarnaast is het incidentele gebruik van paracetamol (tot 2 g per dag) en ibuprofen (tot 1,6 g per dag) toegestaan.

      ❑ Eerdere/Gelijktijdige Klinische Studie-Ervaring

  22. Gebruik van enig onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan enig klinisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend in een eerder onderzoek, afhankelijk van welke langer is, vóór de verwachte datum van eerste toediening van de studie-interventie.

  23. Eerdere randomisatie in deze studie.

      ❑ Andere Uitsluitingen

  24. Hogere dan laag-risico alcoholconsumptie, d.w.z. consumptie van een gemiddelde wekelijkse alcoholinname van >14 eenheden/week voor mannen (dagelijkse dosis van >24 g, wekelijkse dosis van >168 g) en >7 eenheden/week voor vrouwen (dagelijkse dosis van >12 g, wekelijkse dosis van >84 g). Eén eenheid (12 g) komt overeen met 0,3 L bier/dag of 0,12 L wijn/dag of 2 cL sterke drank/dag.
  25. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de laatste 6 maanden.
  26. Overmatige consumptie van cafeïne- of xantinebevattende voedingsmiddelen of dranken (>5 kopjes koffie per dag of equivalent) of onvermogen om te stoppen met consumeren binnen 48 uur vóór de geplande toediening van de studie-interventie.
  27. Inname van voedsel, dranken of andere producten die grapefruit, grapefruitsap, grapefruithybriden, sterfruit, Sevilla-sinaasappel, tangelo, pomelo of exotische citrusvruchten bevatten binnen 14 dagen vóór de geplande toediening van de studie-interventie.
  28. Consumptie van maanzaadbevattend voedsel binnen de laatste 72 uur vóór de eerste toediening van de studie-interventie.
  29. Vegetariër, veganist of beperkt dieet (bijv. glutenvrij) of niet bereid of in staat om de verstrekte standaardmaaltijden te eten.
  30. Donatie of bloedafname van meer dan 450 mL bloed of bloedproducten of acuut bloedverlies binnen de laatste 30 dagen vóór de eerste toediening van de studie-interventie.
  31. Zware lichamelijke activiteit binnen de laatste 72 uur vóór de eerste toediening van de studie-interventie.
  32. Medewerker van de Sponsor, de Nuvisan Group of andere CRO betrokken bij het klinisch onderzoek.
  33. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid, of detentie.
  34. Onvermogen om betrouwbaar te communiceren met de Onderzoeker of door de Onderzoeker beschouwd als niet in staat of onwaarschijnlijk om samen te werken met de protocolvereisten, instructies en onderzoek-gerelateerde beperkingen.
  35. Enige andere omstandigheden of factoren die naar mening van de Onderzoeker de uitvoering van het onderzoek kunnen verstoren.