在健康受试者中比较使用可重复使用ServoPen笔芯注射器与使用从安瓿瓶抽取的注射器单次皮下给药后帕西瑞肽的相对生物利用度和安全性的研究 (PASIPHY_PEN)

入选标准：

• 受试者只有在符合以下所有标准时才具备入选资格：

  1. 签署知情同意书时年龄在18至55岁之间（含18岁和55岁）。
  2. BMI≥18.5 kg/m²。

  3. 男性或女性。 男性和女性的避孕措施应符合当地关于临床研究参与者避孕方法的规定。

     a. 男性受试者：如果男性受试者同意从首次给予研究干预药物开始直至随访访视期间遵守以下规定，则有资格参与：

     • 避免捐献精液。 此外，还需满足以下任一条件：

     o 避免与有生育潜力的伴侣发生性行为（定义见研究方案（SP）第10.5.1节）。 或

     o 在与有生育潜力的伴侣发生性行为时，使用男用避孕套，并建议伴侣使用高效避孕方法（定义见SP第10.5.2节）。

     b. 女性受试者：如果女性受试者既未怀孕也未哺乳，且符合以下条件之一，则有资格参与：

     • 已绝经或至少在3个月前已绝育（定义见SP第10.5.1节）。 或

     • 在研究参与期间以及最后一次给予研究干预药物后至少30天内，使用高效避孕方法（年失败率<1%），最好为用户依赖性较低的方法，如SP第10.5.2节所述，并同意在此期间不为生殖目的捐献卵子。 研究者应评估避孕方法失败的可能性（例如，不依从、近期开始使用）与首次给予研究干预药物的关系。

     ◻ 一般健康状况

  4. 根据包括病史、体格检查、生命体征和心电图在内的医学评估，明显健康。

  5. 临床可接受的临床实验室检查结果。

     ◻ 吸烟

  6. 非吸烟者，包括在首次给予研究干预药物前至少3个月内戒除使用其他含尼古丁产品（例如，尼古丁贴片、口香糖、电子烟）。

     • 知情同意

  7. 能够按照SP第10.1节所述签署知情同意书，包括在开始任何临床研究特定程序前遵守ICF和本方案中列出的要求和限制。

     排除标准：

     如果受试者符合以下任何标准，则被排除在研究之外：

     • 医学状况
  1. 任何根据医学评估（包括体格检查）确定的具有临床相关性和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据，这些疾病可能显著改变药物的吸收、代谢或排泄，构成服用研究干预药物的风险或干扰数据解释。
  2. 病史中对帕瑞肽的使用存在禁忌症，例如≥中度肝功能损害（Child-Pugh B级）、皮质功能减退症、未控制的糖尿病、心力衰竭≥纽约心脏协会III级、心源性休克、II度或III度房室传导阻滞、窦房传导阻滞、病态窦房结综合征、严重心动过缓或先天性长QT综合征。
  3. 垂体疾病的病史。
  4. 胆石症和/或急性或慢性胰腺炎的病史或存在。
  5. 任何需要住院或长期全身治疗（包括药物过敏、药物超敏反应、哮喘、湿疹、需要使用皮质类固醇治疗的过敏症或过敏反应）的具有临床相关性的过敏状况病史，不包括过敏性接触性皮炎（例如，镍过敏）。 如果预期的过敏季节明确在研究期间之外，则可以接受患有非复杂性季节性过敏性鼻炎的受试者。
  6. 已知或怀疑对研究干预药物或所用制剂的任何成分过敏。
  7. 在首次给予研究干预药物前14天内，具有临床相关性的慢性或急性感染性疾病或发热性疾病。
  8. 在首次给予研究干预药物前14天内，有COVID-19体征或症状的证据或确诊的COVID-19感染。

  9. 有血管迷走神经反应倾向（例如，静脉穿刺后）或晕厥史。

     • 诊断评估
  10. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或抗HIV 1+2抗体和HIV 1 p24抗原阳性。
  11. 酒精或滥用药物检测阳性。
  12. 女性受试者妊娠试验阳性。
  13. 仰卧位收缩压>140 mmHg或<90 mmHg，或舒张压>90 mmHg或<50 mmHg，或心率>90 bpm或<50 bpm，或鼓膜体温>37.6°C。
  14. 12导联心电图显示具有临床相关性的异常，或男性QTcF>450 ms，女性>470 ms，或PR>215 ms，或QRS>120 ms。
  15. 筛选时空腹血糖≥5.5 mmol/L和/或HbA1c>正常值上限。
  16. ALT≥1.5倍正常值上限，AST≥1.5倍正常值上限，或血清胆红素≥1.5倍正常值上限。
  17. 基于慢性肾脏病流行病学协作肌酐方程计算的eGFR<90 mL/min/1.73 m²。
  18. 甲状腺功能异常，表现为TSH超出正常范围，并经游离三碘甲状腺原氨酸和游离甲状腺素超出正常范围证实。 对于TSH超出正常范围但游离三碘甲状腺原氨酸和游离甲状腺素在正常范围内，提示可能存在代偿性甲状腺激素形成障碍的受试者，可由研究者酌情决定是否纳入。
  19. 低钾血症（钾≤3.5 mmol/L）。

  20. 低镁血症（镁<0.7 mmol/L）。

      ◻ 既往/伴随治疗

  21. 在首次给予研究干预药物前14天内或药物消除半衰期的5倍时间内（以较长者为准）使用任何伴随药物或任何药物/药品（包括膳食补充剂、天然和草药疗法）。 允许的治疗是使用SP第10.5节所述的避孕措施，以及如果受试者已接受至少3个月的稳定治疗并在整个研究期间继续治疗，则允许使用激素替代疗法。 此外，偶尔使用扑热息痛（每天最多2克）和布洛芬（每天最多1.6克）是允许的。

      ◻ 既往/同时临床研究经验

  22. 在预期首次给予研究干预药物日期前30天内或既往研究中给予的研究药物半衰期的5倍时间内（以较长者为准），使用任何研究性药物或参与任何临床研究。

  23. 既往在本研究中被随机分组。

      ◻ 其他排除标准

  24. 高于低风险的酒精摄入量，即男性平均每周酒精摄入量>14单位/周（每日剂量>24克，每周剂量>168克），女性>7单位/周（每日剂量>12克，每周剂量>84克）。 一个单位（12克）相当于0.3升啤酒/天或0.12升葡萄酒/天或2厘升烈酒/天。
  25. 过去6个月内有药物或酒精滥用史。
  26. 过量摄入含咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料（>5杯咖啡/天或等量），或无法在计划给予研究干预药物前48小时内停止摄入。
  27. 在计划给予研究干预药物前14天内摄入含有葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、杨桃、塞维利亚橙、橘柚、柚子或异国柑橘类水果的食物、饮料或其他产品。
  28. 在首次给予研究干预药物前72小时内摄入含罂粟籽的食物。
  29. 素食者、纯素食者或限制性饮食（例如，无麸质饮食），或不愿意或不能食用提供的标准餐食。
  30. 在首次给予研究干预药物前30天内捐献或采集超过450毫升血液或血液制品，或急性失血。
  31. 在首次给予研究干预药物前72小时内进行剧烈体力活动。
  32. 是申办者、Nuvisan集团或参与本临床研究的其他CRO的员工。
  33. 无法律行为能力或限制法律行为能力，或被监禁。
  34. 无法理解或与研究研究者可靠沟通，或研究者认为受试者无法或不太可能遵守方案要求、指示和研究相关限制。
  35. 研究者认为可能干扰研究进行的任何其他状况或因素。