Étude chez des sujets sains pour étudier la biodisponibilité relative et l'innocuité du pasiréotide après une administration unique sous-cutanée à l'aide d'un ServoPen réutilisable avec cartouche par rapport à l'administration à l'aide d'une seringue prélevée d'une ampoule (PASIPHY_PEN)

Critères d'inclusion :

• Un sujet n'est éligible que si tous les critères suivants s'appliquent :

  1. Âge de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. IMC ≥ 18,5 kg/m².

  3. Homme ou femme. L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.

     a. Sujets masculins : Les sujets masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit à partir de la première administration de l'intervention d'étude jusqu'à la visite de suivi :

     • S'abstenir de faire don de sperme. Plus, soit :

     o S'abstenir de rapports sexuels avec un partenaire en âge de procréer (définition dans la section 10.5.1 du Protocole d'Étude (PE)). OU

     o Pendant les rapports sexuels avec un partenaire en âge de procréer, utiliser un préservatif masculin et conseiller au partenaire d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (définitions dans la section 10.5.2 du PE).

     b. Sujets féminins : Une participante est éligible pour participer si elle n'est ni enceinte ni allaitante, et si l'une des conditions suivantes s'applique :

     • Post-ménopausée ou stérilisée depuis plus de 3 mois (définitions dans la section 10.5.1 du PE). OU

     • Utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec < 1 % par an), de préférence à faible dépendance de l'utilisateur, comme décrit dans la section 10.5.2 pendant la participation à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration de l'intervention d'étude, et accepte de ne pas faire don d'ovocytes (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'Investigator doit évaluer le risque d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-respect, initiation récente) par rapport à la première dose de l'intervention d'étude.

     ◼ État de santé général

  4. Clairement en bonne santé tel que déterminé par l'évaluation médicale incluant les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et l'ECG.

  5. Résultats d'analyses cliniques cliniquement acceptables.

     ◼ Tabagisme

  6. Non-fumeur, ce qui inclut l'abstention de l'utilisation d'autres produits contenant de la nicotine (par exemple, patchs de nicotine, gomme à mâcher, cigarettes électroniques) pendant au moins les 3 derniers mois avant la première administration de l'intervention d'étude.

     • Consentement éclairé

  7. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans la section 10.1 du PE, ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le FIC et dans ce protocole avant toute procédure spécifique à l'étude clinique.

     EXCLUSION :

     Les sujets sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

     • Affections médicales
  1. Tout antécédent ou preuve de toute maladie cliniquement pertinente et/ou autre maladie majeure ou malignité, tel que déterminé par l'évaluation médicale (y compris l'examen physique), susceptible d'altérer significativement l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments, constituant un risque lors de la prise de l'intervention d'étude ou interférant avec l'interprétation des données.
  2. Contre-indications à l'utilisation du pasiréotide dans les antécédents médicaux, telles qu'une insuffisance hépatique ≥ modérée (Child-Pugh B), hypocortisolisme, diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque ≥ classe III de la New York Heart Association, choc cardiogénique, bloc auriculo-ventriculaire de deuxième ou troisième degré, bloc sino-auriculaire, syndrome du sinus malade, bradycardie sévère ou syndrome du QT long congénital.
  3. Antécédents médicaux de trouble hypophysaire.
  4. Antécédents ou présence de cholélithiase et/ou pancréatite aiguë ou chronique.
  5. Tout antécédent cliniquement pertinent de conditions allergiques nécessitant une hospitalisation ou un traitement systémique prolongé (y compris les allergies médicamenteuses, l'hypersensibilité aux médicaments, l'asthme, l'eczéma, les allergies nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou des réactions anaphylactiques), à l'exclusion des sensibilisations allergiques de contact (par exemple, allergie au nickel). Les sujets atteints de rhinite allergique saisonnière non compliquée peuvent être acceptés si la saison allergique attendue est clairement en dehors de la période d'étude.
  6. Hypersensibilité connue ou suspectée aux interventions d'étude ou à tout composant des formulations utilisées.
  7. Maladie infectieuse chronique ou aiguë cliniquement pertinente ou maladie fébrile dans les 14 derniers jours avant la première administration de l'intervention d'étude.
  8. Signes ou symptômes de COVID-19 ou infection confirmée par COVID-19 dans les 14 derniers jours avant la première administration de l'intervention d'étude.

  9. Tendance aux réactions vasovagales (par exemple, après ponction veineuse) ou antécédents de syncope.

     • Évaluations diagnostiques
  10. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou les anticorps anti-VIH 1 + 2 et l'antigène p24 du VIH 1.
  11. Test positif pour l'alcool ou les drogues d'abus.
  12. Test de grossesse positif chez les sujets féminins.
  13. Pression artérielle systolique en décubitus dorsal > 140 mmHg ou 90 mmHg ou 90 bpm ou température corporelle tympanique 37,6 °C.
  14. ECG 12 dérivations avec une anomalie cliniquement pertinente ou montrant un QTcF > 450 ms pour les hommes ou > 470 ms pour les femmes, PR > 215 ms ou QRS > 120 ms.
  15. Glycémie à jeun ≥ 5,5 mmol/L au dépistage et/ou HbA1c > LNS au dépistage.
  16. ALT ≥ 1,5 × LNS, AST ≥ 1,5 × LNS ou bilirubine sérique ≥ 1,5 × LNS.
  17. DFGe calculé sur la base de l'équation de la créatinine de la Collaboration sur l'Épidémiologie de la Maladie Rénale Chronique
  18. Troubles thyroïdiens mis en évidence par une TSH hors de la plage normale et confirmés par une triiodothyronine libre et une thyroxine libre hors de la plage normale. Les sujets présentant des troubles suspectés de la formation compensée des hormones thyroïdiennes, indiqués par une TSH hors de la plage normale mais une triiodothyronine libre et une thyroxine libre dans la plage normale, peuvent être inclus à la discrétion de l'Investigator.
  19. Hypokaliémie (potassium ≤ 3,5 mmol/L).

  20. Hypomagnésémie (magnésium < 0,7 mmol/L).

      ◼ Thérapie antérieure/concomitante

  21. Utilisation de tout médicament concomitant ou de tout médicament/médicament (y compris les compléments alimentaires, les remèdes naturels et à base de plantes) dans les 14 derniers jours ou 5 fois leur demi-vie d'élimination avant la première administration de l'intervention d'étude, selon la plus longue période. Les traitements autorisés sont l'utilisation de contraceptifs comme décrit dans la section 10.5 du PE et l'HRT si le sujet suit un traitement stable depuis au moins 3 mois et continue le traitement tout au long de l'étude. De plus, l'utilisation occasionnelle de paracétamol (jusqu'à 2 g par jour) et d'ibuprofène (jusqu'à 1,6 g par jour) est autorisée.

      ◼ Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente

  22. Utilisation de tout médicament expérimental ou participation à toute étude clinique dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie du médicament de l'étude administré dans une étude précédente, selon la plus longue période, avant la date prévue de la première administration de l'intervention d'étude.

  23. Randomisation antérieure dans cette étude.

      ◼ Autres exclusions

  24. Consommation d'alcool supérieure à un faible risque, c'est-à-dire consommation moyenne hebdomadaire d'alcool > 14 unités/semaine pour les hommes (dose quotidienne > 24 g, dose hebdomadaire > 168 g) et > 7 unités/semaine pour les femmes (dose quotidienne > 12 g, dose hebdomadaire > 84 g). Une unité (12 g) correspond à 0,3 L de bière/jour ou 0,12 L de vin/jour ou 2 cL de spiritueux/jour.
  25. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 6 derniers mois.
  26. Consommation excessive d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ou de la xanthine (> 5 tasses de café par jour ou équivalent) ou incapacité à arrêter de consommer dans les 48 h avant l'administration planifiée de l'intervention d'étude
  27. Ingestion d'aliments, de boissons ou d'autres produits contenant du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des hybrides de pamplemousse, de la carambole, de l'orange de Séville, du tangelo, du pomelo ou des agrumes exotiques dans les 14 jours avant l'administration planifiée de l'intervention d'étude.
  28. Consommation d'aliments contenant des graines de pavot dans les 72 dernières heures avant la première administration de l'intervention d'étude.
  29. Végétarien, végétalien ou régime restreint (par exemple, sans gluten) ou non disposé ou incapable de manger les repas standard fournis.
  30. Don ou prélèvement de plus de 450 mL de sang ou de produits sanguins ou perte de sang aiguë dans les 30 derniers jours avant la première administration de l'intervention d'étude.
  31. Activité physique intense dans les 72 dernières heures avant la première administration de l'intervention d'étude.
  32. Employé du Promoteur, du groupe Nuvisan ou d'un autre CRO impliqué dans l'étude clinique.
  33. Incapacité légale ou capacité légale limitée, ou incarcération.
  34. Incapacité à comprendre ou à communiquer de manière fiable avec l'Investigator ou considéré par l'Investigator comme incapable ou peu susceptible de coopérer avec les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude.
  35. Toute autre condition ou facteur qui, de l'avis de l'Investigator, peut interférer avec la conduite de l'étude.