Studie an gesunden Probanden zur Untersuchung der relativen Bioverfügbarkeit und Sicherheit von Pasireotid nach einmaliger subkutaner Verabreichung mit einem wiederverwendbaren ServoPen mit Kartusche im Vergleich zur Verabreichung mit einer Spritze aus einer Ampulle (PASIPHY_PEN)

Einschlusskriterien:

• Ein Proband ist nur dann teilnahmeberechtigt, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

  1. Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
  2. BMI ≥18,5 kg/m².

  3. Männlich oder weiblich. Die Verhütungsmittelanwendung durch Männer und Frauen sollte mit den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien übereinstimmen.

     a. Männliche Probanden: Männliche Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn sie ab der ersten Verabreichung der Studienintervention bis zum Nachbesuchstermin Folgendes zustimmen:

     • Verzicht auf die Spende von Sperma. Zusätzlich entweder:

     o Enthaltsamkeit von Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter (Definition in Abschnitt 10.5.1 des Studienprotokolls (SP)). ODER

     o Bei Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter Verwendung eines Kondoms und Beratung der Partnerin zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (Definitionen in Abschnitt 10.5.2 des SP).

     b. Weibliche Probanden: Eine weibliche Probandin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie weder schwanger ist noch stillt und eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

     • Postmenopausal oder vor mehr als 3 Monaten sterilisiert (Definitionen in Abschnitt 10.5.1 des SP). ODER

     • Verwendung einer hochwirksamen (mit einer Versagerrate von <1 % pro Jahr) Verhütungsmethode, vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit, wie in Abschnitt 10.5.2 beschrieben, während der Studienteilnahme und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienintervention und Zustimmung, in diesem Zeitraum keine Eizellen (Ova, Oozyten) zu Zwecken der Fortpflanzung zu spenden. Der Prüfarzt sollte das Potenzial für ein Versagen der Verhütungsmethode (z. B. Nichtbefolgung, kürzlich begonnen) im Verhältnis zur ersten Dosis der Studienintervention bewerten.

     ❑ Allgemeiner Gesundheitszustand

  4. Offensichtlich gesund, wie durch die medizinische Beurteilung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen und EKG festgestellt.

  5. Klinisch akzeptable Ergebnisse klinisch-chemischer Laboruntersuchungen.

     ❑ Rauchen

  6. Nichtraucher, was den Verzicht auf die Verwendung anderer nikotinhaltiger Produkte (z. B. Nikotinpflaster, Kaugummi, E-Zigaretten) für mindestens die letzten 3 Monate vor der ersten Verabreichung der Studienintervention einschließt.

     • Einwilligung nach Aufklärung

  7. In der Lage, eine unterschriebene Einwilligungserklärung nach Aufklärung gemäß Abschnitt 10.1 des SP zu geben, was die Einhaltung der in der Einwilligungserklärung nach Aufklärung und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen vor jedem studienspezifischen klinischen Verfahren einschließt.

     AUSSCHLUSS:

     Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

     • Medizinische Erkrankungen
  1. Jede Vorgeschichte oder Nachweis einer klinisch relevanten und/oder anderen schwerwiegenden Erkrankung oder Malignität, wie durch medizinische Beurteilung (einschließlich körperlicher Untersuchung) festgestellt, die die Absorption, den Metabolismus oder die Elimination von Arzneimitteln signifikant verändern kann, ein Risiko bei der Einnahme der Studienintervention darstellt oder die Interpretation von Daten beeinträchtigt.
  2. Kontraindikationen für die Anwendung von Pasireotid in der Anamnese, wie ≥ mäßige Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B), Hypokortisolismus, unkontrollierter Diabetes, Herzinsuffizienz ≥ New York Heart Association Klasse III, kardiogener Schock, AV-Block zweiten oder dritten Grades, Sinusatrialblock, Sick-Sinus-Syndrom, schwere Bradykardie oder angeborenes Long-QT-Syndrom.
  3. Anamnese einer Hypophysenerkrankung.
  4. Vorgeschichte oder Vorliegen von Cholelithiasis und/oder akuter oder chronischer Pankreatitis.
  5. Jede klinisch relevante Vorgeschichte allergischer Erkrankungen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine langwierige systemische Behandlung erforderten (einschließlich Arzneimittelallergien, Arzneimittelüberempfindlichkeit, Asthma, Ekzeme, Allergien, die eine Therapie mit Kortikosteroiden oder anaphylaktische Reaktionen erfordern), mit Ausnahme von allergischen Kontaktsensibilisierungen (z. B. Nickelallergie). Probanden mit unkomplizierter saisonaler allergischer Rhinitis können akzeptiert werden, wenn die erwartete Allergiesaison eindeutig außerhalb des Studienzeitraums liegt.
  6. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber den Studieninterventionen oder einer beliebigen Komponente der verwendeten Formulierungen.
  7. Klinisch relevante chronische oder akute Infektionskrankheit oder fieberhafte Erkrankung innerhalb der letzten 14 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
  8. Nachweis von COVID-19-Anzeichen oder -Symptomen oder bestätigte COVID-19-Infektion innerhalb der letzten 14 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.

  9. Neigung zu vasovagalen Reaktionen (z. B. nach Venenpunktion) oder Vorgeschichte von Synkopen.

     • Diagnostische Beurteilungen
  10. Positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Anti-HIV-1- + -2-Antikörper und HIV-1-p24-Antigen.
  11. Positiver Test auf Alkohol oder Drogenmissbrauch.
  12. Positiver Schwangerschaftstest bei weiblichen Probanden.
  13. Liegender systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg oder Puls >90 bpm oder Körpertemperatur (tympanisch) >37,6 °C.
  14. 12-Kanal-EKG mit klinisch relevanter Abweichung oder QTcF >450 ms für männliche oder >470 ms für weibliche Probanden, PR >215 ms oder QRS >120 ms.
  15. Nüchternglukose ≥ 5,5 mmol/L beim Screening und/oder HbA1c > oberer Grenzwert (OGW) beim Screening.
  16. ALT ≥1,5 x OGW, AST ≥1,5 x OGW oder Serum-Bilirubin ≥1,5 x OGW.
  17. eGFR berechnet basierend auf der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Creatinine Equation.
  18. Schilddrüsenerkrankungen, belegt durch TSH außerhalb des Normbereichs und bestätigt durch freies Triiodthyronin und freies Thyroxin außerhalb des Normbereichs. Probanden mit Verdacht auf kompensierte Schilddrüsenhormonbildungsstörungen, angezeigt durch TSH außerhalb des Normbereichs, aber freies Triiodthyronin und freies Thyroxin innerhalb des Normbereichs, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
  19. Hypokaliämie (Kalium ≤ 3,5 mmol/L).

  20. Hypomagnesiämie (Magnesium < 0,7 mmol/L).

      ❑ Vorherige/Begleitende Therapie

  21. Anwendung jeglicher Begleitmedikation oder jeglicher Arzneimittel/Medikamente (einschließlich Nahrungsergänzungsmittel, natürliche und pflanzliche Heilmittel) innerhalb der letzten 14 Tage oder der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit vor der ersten Verabreichung der Studienintervention, je nachdem, was länger ist. Erlaubte Behandlungen sind die Verwendung von Verhütungsmitteln, wie in Abschnitt 10.5 des SP beschrieben, und Hormonersatztherapie (HRT), wenn der Proband mindestens 3 Monate stabil behandelt wurde und die Behandlung während der gesamten Studie fortsetzt. Zusätzlich ist die gelegentliche Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g pro Tag) und Ibuprofen (bis zu 1,6 g pro Tag) erlaubt.

      ❑ Vorherige/Gleichzeitige klinische Studienerfahrung

  22. Anwendung eines beliebigen Prüfpräparats oder Teilnahme an einer beliebigen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder der 5-fachen Halbwertszeit des in einer früheren Studie verabreichten Studienpräparats, je nachdem, was länger ist, vor dem erwarteten Datum der ersten Verabreichung der Studienintervention.

  23. Vorherige Randomisierung in dieser Studie.

      ❑ Andere Ausschlüsse

  24. Höherer als niedrigriskanter Alkoholkonsum, d. h. durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum von >14 Einheiten/Woche für Männer (Tagesdosis >24 g, Wochenenddosis >168 g) und >7 Einheiten/Woche für Frauen (Tagesdosis >12 g, Wochenenddosis >84 g). Eine Einheit (12 g) entspricht 0,3 L Bier/Tag oder 0,12 L Wein/Tag oder 2 cl Spirituosen/Tag.
  25. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate.
  26. Übermäßiger Konsum von koffein- oder xanthinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken (>5 Tassen Kaffee pro Tag oder Äquivalent) oder Unfähigkeit, den Konsum innerhalb von 48 Stunden vor der geplanten Verabreichung der Studienintervention einzustellen.
  27. Aufnahme von Lebensmitteln, Getränken oder anderen Produkten, die Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruithybriden, Sternfrucht, Bitterorange, Tangelo, Pomelo oder exotische Zitrusfrüchte enthalten, innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten Verabreichung der Studienintervention.
  28. Verzehr von mohnsamenhaltigen Lebensmitteln innerhalb der letzten 72 Stunden vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
  29. Vegetarier, Veganer oder eingeschränkte Diät (z. B. glutenfrei) oder nicht bereit oder in der Lage, die bereitgestellten Standardmahlzeiten zu essen.
  30. Spende oder Entnahme von mehr als 450 ml Blut oder Blutprodukten oder akuter Blutverlust innerhalb der letzten 30 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
  31. Anstrengende körperliche Aktivität innerhalb der letzten 72 Stunden vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
  32. Mitarbeiter des Sponsors, der Nuvisan Group oder eines anderen CRO, das an der klinischen Studie beteiligt ist.
  33. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit oder Inhaftierung.
  34. Unfähigkeit, mit dem Prüfarzt zuverlässig zu kommunizieren oder vom Prüfarzt als unfähig oder unwahrscheinlich eingeschätzt, mit den Protokollanforderungen, -anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen zusammenzuarbeiten.
  35. Alle anderen Umstände oder Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiendurchführung beeinträchtigen könnten.