Studie na zdravých subjektech k prozkoumání relativní biologické dostupnosti a bezpečnosti pasireotidu po jednorázové subkutánní aplikaci pomocí opakovaně použitelného ServoPen s kazetou ve srovnání s aplikací pomocí injekční stříkačky naplněné z ampule (PASIPHY_PEN)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je způsobilý pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

  1. Věk od 18 do 55 let včetně v době podepsání informovaného souhlasu.
  2. BMI ≥18,5 kg/m².

  3. Muž nebo žena. Užívání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

     a. Mužští subjekty: Mužští subjekty jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s následujícím od první aplikace studijní intervence až po kontrolní návštěvu:

     • Zdržet se darování semene. Navíc buď:

     o Zdržet se pohlavního styku s partnerkou schopnou otěhotnět (definice v oddílu 10.5.1 Studijního protokolu (SP)). NEBO

     o Během pohlavního styku s partnerkou schopnou otěhotnět používat mužský kondom a poradit partnerce, aby používala vysoce účinnou antikoncepční metodu (definice v oddílu 10.5.2 SP).

     b. Ženské subjekty: Ženský subjekt je způsobilý k účasti, pokud není těhotná ani nekojí, a platí jedna z následujících podmínek:

     • Je po menopauze nebo byla sterilizována před více než 3 měsíci (definice v oddílu 10.5.1 SP). NEBO

     • Používá vysoce účinnou (s mírou selhání <1 % za rok) antikoncepční metodu, nejlépe s nízkou závislostí na uživateli, jak je popsáno v oddílu 10.5.2 během účasti ve studii a po dobu alespoň 30 dnů po poslední aplikaci studijní intervence, a souhlasí s tím, že během tohoto období nebude darovat vajíčka (ova, oocyty) za účelem reprodukce. Výzkumník by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (např. nedodržování, nedávné zahájení) ve vztahu k první dávce studijní intervence.

     ◉ Celkový zdravotní stav

  4. Zjevně zdravý podle lékařského vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a EKG.

  5. Klinicky přijatelné výsledky klinických laboratorních testů.

     ◉ Kouření

  6. Nekuřák, což zahrnuje abstinenci od užívání jiných výrobků obsahujících nikotin (např. nikotinové náplasti, žvýkačky, elektronické cigarety) po dobu alespoň posledních 3 měsíců před první aplikací studijní intervence.

     • Informovaný souhlas

  7. Schopný podepsat informovaný souhlas, jak je popsáno v oddílu 10.1 SP, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v ICF a v tomto protokolu před jakýmkoli postupem specifickým pro klinickou studii.

     VYLOUČENÍ:

     Subjekty jsou ze studie vyloučeny, pokud platí některé z následujících kritérií:

     • Zdravotní stavy
  1. Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky relevantního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity podle lékařského vyšetření (včetně fyzikálního vyšetření), které může významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků, představuje riziko při užívání studijní intervence nebo narušuje interpretaci dat.
  2. Kontraindikace pro užívání pasireotidu v anamnéze, jako je ≥ středně těžké jaterní poškození (Child-Pugh B), hypokortizolismus, nekontrolovaná cukrovka, srdeční selhání ≥ New York Heart Association třída III, kardiogenní šok, AV blok druhého nebo třetího stupně, sinoatriální blok, syndrom nemocného sinu, těžká bradykardie nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
  3. Anamnéza onemocnění hypofýzy.
  4. Anamnéza nebo přítomnost cholelitiázy a/nebo akutní nebo chronické pankreatitidy.
  5. Jakákoli klinicky relevantní anamnéza alergických stavů vyžadujících hospitalizaci nebo prodlouženou systémovou léčbu (včetně alergie na léky, přecitlivělosti na léky, astmatu, ekzému, alergií vyžadujících léčbu kortikosteroidy nebo anafylaktických reakcí), s výjimkou alergických kontaktních senzibilizací (např. alergie na nikl). Subjekty s nekomplikovanou sezónní alergickou rinitidou mohou být přijaty, pokud očekávaná alergická sezóna je jasně mimo období studie.
  6. Známá nebo podezření na přecitlivělost na studijní intervence nebo jakoukoli složku použitých formulací.
  7. Klinicky relevantní chronické nebo akutní infekční onemocnění nebo horečnaté onemocnění v posledních 14 dnech před první aplikací studijní intervence.
  8. Příznaky nebo příznaky COVID-19 nebo potvrzená infekce COVID-19 v posledních 14 dnech před první aplikací studijní intervence.

  9. Tendence k vazovagálním reakcím (např. po venepunkci) nebo anamnéza synkopy.

     • Diagnostická vyšetření
  10. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky anti-HIV 1 + 2 a antigen HIV 1 p24.
  11. Pozitivní test na alkohol nebo drogy zneužívání.
  12. Pozitivní těhotenský test u ženských subjektů.
  13. Ležící systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg, klidová srdeční frekvence >90 tepů/min nebo tělesná teplota v uchu >37,6 °C.
  14. 12svodové EKG s klinicky relevantní abnormalitou nebo ukazující QTcF >450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženské subjekty, PR >215 ms nebo QRS >120 ms.
  15. Hladina glukózy nalačno ≥ 5,5 mmol/L při screeningu a/nebo HbA1c > ULN při screeningu.
  16. ALT ≥1,5 × ULN, AST ≥1,5 × ULN nebo sérový bilirubin ≥1,5 × ULN.
  17. eGFR vypočtená na základě rovnice CKD-EPI pro kreatinin.
  18. Poruchy štítné žlázy prokázané TSH mimo normální rozsah a potvrzené volným trijodtyroninem a volným tyroxinem mimo normální rozsah. Subjekty s podezřením na kompenzované poruchy tvorby hormonů štítné žlázy, indikované TSH mimo normální rozsah, ale volným trijodtyroninem a volným tyroxinem v normálním rozsahu, mohou být zařazeny podle uvážení výzkumníka.
  19. Hypokalémie (draslík ≤ 3,5 mmol/L).

  20. Hypomagnezémie (hořčík < 0,7 mmol/L).

      ◉ Předchozí/současná terapie

  21. Užívání jakéhokoli souběžného léku nebo jakýchkoli léků/léčiv (včetně doplňků stravy, přírodních a bylinných prostředků) v posledních 14 dnech nebo 5násobku jejich eliminačního poločasu před první aplikací studijní intervence, podle toho, co je delší. Povolenými léčbami jsou užívání antikoncepce podle oddílu 10.5 SP a HRT, pokud je subjekt na stabilní léčbě alespoň 3 měsíce a pokračuje v léčbě po celou dobu studie. Navíc je povoleno občasné užívání paracetamolu (až 2 g denně) a ibuprofenu (až 1,6 g denně).

      ◉ Předchozí/současná zkušenost s klinickou studií

  22. Užívání jakéhokoli investigačního léku nebo účast v jakékoli klinické studii do 30 dnů nebo 5násobku poločasu studijního léku podaného v předchozí studii, podle toho, co je delší, před očekávaným datem první aplikace studijní intervence.

  23. Předchozí randomizace v této studii.

      ◉ Další vyloučení

  24. Vyšší než nízká konzumace alkoholu, tj. průměrný týdenní příjem alkoholu >14 jednotek/týden pro muže (denní dávka >24 g, týdenní dávka >168 g) a >7 jednotek/týden pro ženy (denní dávka >12 g, týdenní dávka >84 g). Jedna jednotka (12 g) odpovídá 0,3 L piva/den nebo 0,12 L vína/den nebo 2 cL destilátů/den.
  25. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 6 měsících.
  26. Nadměrná konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo xanthiny (>5 šálků kávy denně nebo ekvivalent) nebo neschopnost přestat konzumovat do 48 h před plánovanou aplikací studijní intervence.
  27. Příjem potravin, nápojů nebo jiných produktů obsahujících grapefruit, grapefruitový džus, hybridy grapefruitu, karambolu, sevillský pomeranč, tangelo, pomelo nebo exotické citrusové plody do 14 dnů před plánovanou aplikací studijní intervence.
  28. Konzumace potravin obsahujících mák v posledních 72 h před první aplikací studijní intervence.
  29. Vegetarián, vegan nebo omezená strava (např. bezlepková) nebo neochota nebo neschopnost jíst poskytovaná standardní jídla.
  30. Darování nebo odběr více než 450 ml krve nebo krevních produktů nebo akutní ztráta krve v posledních 30 dnech před první aplikací studijní intervence.
  31. Namáhavá fyzická aktivita v posledních 72 h před první aplikací studijní intervence.
  32. Zaměstnanec sponzora, skupiny Nuvisan nebo jiné CRO zapojené do klinické studie.
  33. Právní nezpůsobilost nebo omezená právní způsobilost nebo uvěznění.
  34. Neschopnost porozumět nebo spolehlivě komunikovat s výzkumníkem nebo považován výzkumníkem za neschopného nebo nepravděpodobného spolupracovat s požadavky protokolu, pokyny a studijními omezeními.
  35. Jakékoli další stavy nebo faktory, které podle názoru výzkumníka mohou narušit průběh studie.