Tutkimus terveillä henkilöillä pasireotidin suhteellisen biologisen saatavuuden ja turvallisuuden tutkimiseksi yksittäisen ihonalaisen annoksen jälkeen käyttäen uudelleen käytettävää ServoPen-sarjettä kartiossa verrattuna injektioon, joka on otettu injektioruiskulla ampullista (PASIPHY_PEN)

Osallistumiskriteerit:

• Osallistuja on kelvollinen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Ikä 18–55 vuotta (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  2. Painoindeksi (BMI) ≥18,5 kg/m².

  3. Mies tai nainen. Miesten ja naisten ehkäisyvälineiden käyttö on oltava yhdenmukaista paikallisten säädösten kanssa koskien ehkäisymenetelmiä kliinisiin tutkimuksiin osallistuville.

     a. Miesten osallistujat: Miesosallistuja voi osallistua, jos hän suostuu seuraavaan ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen alkaessa seurantakäyntiin saakka:

     • Pidättäytyy siemennesteen luovuttamisesta. Lisäksi joko:

     o Pidättäytyy seksuaalisesta kanssakäymisestä lapsikykyisen kumppanin kanssa (määritelmä Tutkimusprotokollan (SP) kohdassa 10.5.1). TAI

     o Seksuaalisen kanssakäymisen aikana lapsikykyisen kumppanin kanssa käyttää mieskondomia ja neuvoo kumppania käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (määritelmät SP:n kohdassa 10.5.2).

     b. Naisten osallistujat: Naisosallistuja voi osallistua, jos hän ei ole raskaana eikä imetä, ja yksi seuraavista ehdoista pätee:

     • Vaihdevuosien jälkeen tai sterilointi yli 3 kuukautta sitten (määritelmät SP:n kohdassa 10.5.1). TAI

     • Käyttää erittäin tehokasta (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa) ehkäisymenetelmää, mieluiten alhaisella käyttäjäriippuvuudella, kuten SP:n kohdassa 10.5.2 kuvattu tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, ja suostuu olemaan luovuttamatta munasoluja lisääntymistarkoitukseen tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuutta (esim. noudattamattomuus, äskettäin aloitettu) suhteessa ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen.

     ❖ Yleinen terveydentila

  4. Selvästi terve lääketieteellisen arvion mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoimintojen mittaukset ja EKG.

  5. Kliinisesti hyväksyttävät kliiniset laboratoriotestitulokset.

     ❖ Tupakointi

  6. Ei-tupakoitsija, mikä sisältää pidättäytymisen muiden nikotiinia sisältävien tuotteiden käytöstä (esim. nikotiinilaastarit, purukumi, sähkösavukkeet) vähintään viimeiset 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

     • Tietoinen suostumus

  7. Kykene allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen kuten SP:n kohdassa 10.1 kuvattu, mikä sisältää ICF:ssä ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen ennen mitään kliinistä tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.

     POISSAOLOKRITEERIT:

     Osallistujat suljetaan tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee:

     • Sairaustilat
  1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävän ja/tai muun vakavan sairauden tai pahanlaatuisen kasvaimen historia tai todiste lääketieteellisen arvion (mukaan lukien fyysinen tutkimus) perusteella, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai poistumista, aiheuttaa riskin tutkimuslääkettä nautittaessa tai häiritä tietojen tulkintaa.
  2. Pasireotidin käytön vasta-aiheet sairaushistoriassa, kuten ≥ kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B), kortisolin puutos, hallitsematon diabetes, sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Association -luokan III, kardiogeeninen šokki, toisen tai kolmannen asteen AV-sulku, sinoatriaalinen sulku, sairas sivuontelorytmi, vakava bradykardia tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
  3. Hypofyysihäiriön sairaushistoria.
  4. Sappikivien ja/tai akuutin tai kroonisen haimatulehduksen historia tai läsnäolo.
  5. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä allergisten tilojen historia, jotka vaativat sairaalahoitoa tai pitkäaikaista systeemistä hoitoa (mukaan lukien lääkeallergiat, lääkehypersensitiivisyys, astma, ekseema, allergiat, jotka vaativat kortikosteroidihoitoa tai anafylaktisia reaktioita), lukuun ottamatta allergisia kosketusherkistymisiä (esim. nikkeli-allergia). Osallistujat, joilla on yksinkertainen kausittainen allerginen nuhanenä, voidaan hyväksyä, jos odotettu allergiakausi on selvästi tutkimusjakson ulkopuolella.
  6. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai käytettyjen valmisteiden mihin tahansa ainesosaan.
  7. Kliinisesti merkittävä krooninen tai akuutti tartuntatauti tai kuumeinen sairaus viimeisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  8. COVID-19-oireiden tai -tunnusmerkkien todiste tai vahvistettu COVID-19-tartunta viimeisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  9. Taipumus vasovagaalisiin reaktioihin (esim. verinäytteenoton jälkeen) tai pyörtymisen historia.

     • Diagnostiset arviot
  10. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine tai anti-HIV 1 + 2 -vasta-aineet ja HIV 1 p24 -antigeeni.
  11. Positiivinen alkoholi- tai huumeiden väärinkäyttötesti.
  12. Positiivinen raskaustesti naisosallistujilla.
  13. Makuuasennon yläpaine >140 mmHg tai alapaine >90 mmHg tai syke >90 lyöntiä minuutissa tai korvan lämpötila >37,6 °C.
  14. 12-johdinelektrokardiogrammi kliinisesti merkittävällä poikkeavalla tai näyttäen QTcF >450 ms miehillä tai >470 ms naisilla, PR >215 ms tai QRS >120 ms.
  15. Paastoverensokeri ≥5,5 mmol/L seulonnassa ja/tai HbA1c > yläraja-arvoa seulonnassa.
  16. ALAT ≥1,5 × yläraja-arvoa, ASAT ≥1,5 × yläraja-arvoa tai seerumin bilirubiini ≥1,5 × yläraja-arvoa.
  17. eGFR laskettuna perustuen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -kreatiininyhtälöön.
  18. Kilpirauhashäiriöt, kuten TSH:n poikkeama normaalialueesta ja vahvistettu vapaiden trijodityroniinin ja vapaan tyroksiinin poikkeamalla normaalialueesta. Osallistujat, joilla epäillään kompensoituja kilpirauhashormoninmuodostushäiriöitä, kuten TSH:n poikkeama normaalialueesta mutta vapaiden trijodityroniinin ja vapaan tyroksiinin pysyessä normaalialueella, voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan.
  19. Hypokalemia (kalium ≤3,5 mmol/L).

  20. Hypomagnesemia (magnesium <0,7 mmol/L).

      ❖ Aikaisempi/samanaikainen hoito

  21. Minkä tahansa samanaikaisen lääkityksen tai minkä tahansa lääkkeiden/lääkkeiden (mukaan lukien ravintolisät, luontaistuotteet ja yrttivalmisteet) käyttö viimeisten 14 päivän aikana tai 5 kertaa niiden poistumispuoliintumisaika ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, kumpi on pidempi. Sallittuja hoitoja ovat ehkäisymenetelmien käyttö kuten SP:n kohdassa 10.5 kuvattu ja HRT, jos osallistuja on ollut vakaalla hoidolla vähintään 3 kuukautta ja jatkaa hoitoa koko tutkimuksen ajan. Lisäksi satunnainen parasetamolin (enintään 2 g päivässä) ja ibuprofeenin (enintään 1,6 g päivässä) käyttö on sallittua.

      ❖ Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus

  22. Minkä tahansa tutkittavan lääkkeen käyttö tai osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä tai 5 kertaa aiemmassa tutkimuksessa annetun tutkimuslääkkeen puoliintumisaika, kumpi on pidempi, ennen odotettua ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärää.

  23. Aiempi satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.

      ❖ Muut poissulkemiset

  24. Korkeampi kuin matalariskinen alkoholinkulutus eli keskimääräinen viikoittainen alkoholinkulutus >14 annosta/viikko miehillä (päiväannos >24 g, viikkoannos >168 g) ja >7 annosta/viikko naisilla (päiväannos >12 g, viikkoannos >84 g). Yksi annos (12 g) vastaa 0,3 L olutta/päivä tai 0,12 L viiniä/päivä tai 2 cL väkeviä/päivä.
  25. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia viimeisten 6 kuukauden aikana.
  26. Liiallinen kofeiinia tai ksantiinia sisältävien elintarvikkeiden tai juomien kulutus (>5 kupillista kahvia päivässä tai vastaava) tai kyvyttömyys lopettaa kulutus 48 tunnin sisällä ennen suunniteltua tutkimuslääkkeen annosta.
  27. Ruuan, juomien tai muiden tuotteiden, jotka sisältävät greippiä, greippimehua, greippiristeymiä, tähtiannoksia, Seville-appelsiinia, tangeloa, pomeloa tai eksoottisia sitrushedelmiä, nauttiminen 14 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimuslääkkeen annosta.
  28. Oopiumiunensiemeniä sisältävien elintarvikkeiden kulutus viimeisten 72 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  29. Kasvissyöjä, vegaani tai rajoitettu ruokavalio (esim. gluteeniton) tai ei ole halukas tai kykenevä syömään tarjottuja standardiaterioita.
  30. Yli 450 mL veren tai verituotteiden luovutus tai verenkeräys tai akuutti verenhukka viimeisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  31. Raskas fyysinen aktiviteetti viimeisten 72 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  32. Sponsorin, Nuvisan Groupin tai muun kliiniseen tutkimukseen osallistuvan CRO:n työntekijä.
  33. Oikeuskelvottomuus tai rajoitettu oikeuskelpoisuus tai vankeus.
  34. Kyvyttömyys ymmärtää tai luotettavasti kommunikoida tutkijan kanssa tai tutkijan mielestä kykenemätön tai epätodennäköinen noudattamaan protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia.
  35. Mikä tahansa muu tila tai tekijä, joka tutkijan mielestä voi häiritä tutkimuksen toteuttamista.