Studie på friska försökspersoner för att undersöka den relativa biotillgängligheten och säkerheten för pasireotid efter enkel subkutan dosadministrering med en återanvändbar ServoPen med kassett jämfört med administrering med en spruta från en ampull (PASIPHY_PEN)

Inklusionskriterier:

• En försöksperson är endast berättigad om alla följande kriterier gäller:

  1. Ålder 18 till 55 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
  2. BMI ≥18,5 kg/m².

  3. Man eller kvinna. Användning av preventivmedel för män och kvinnor bör överensstämma med lokala föreskrifter om preventivmedelsmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

     a. Manliga försökspersoner: Manliga försökspersoner är berättigade att delta om de samtycker till följande från den första administrationen av studieintervention till uppföljningsbesöket:

     • Avstå från att donera sperma. Dessutom antingen:

     o Avstå från samlag med en partner med barnafödande potential (definition i avsnitt 10.5.1 i studieprotokoll (SP)). ELLER

     o Under samlag med en partner med barnafödande potential använda ett manligt kondom och råda partnern att använda en mycket effektiv preventivmedelsmetod (definitioner i avsnitt 10.5.2 i SP).

     b. Kvinnliga försökspersoner: En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon varken är gravid eller ammar, och ett av följande villkor gäller:

     • Postmenopausal eller har blivit steriliserad för mer än 3 månader sedan (definitioner i avsnitt 10.5.1 i SP). ELLER

     • Använder en mycket effektiv (med ett misslyckandetal på <1 % per år) preventivmedelsmetod, helst med låg användarberoende, som beskrivs i avsnitt 10.5.2 under studieperioden och i minst 30 dagar efter den sista administrationen av studieintervention och samtycker till att inte donera ägg (äggceller) för reproduktionsändamål under denna period. Undersökningsledaren bör utvärdera risken för preventivmedelsmetodens misslyckande (t.ex. bristande följsamhet, nyligen påbörjad) i förhållande till den första dosen av studieintervention.

     ◇ Allmänt hälsotillstånd

  4. Uppenbart frisk enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk anamnes, fysisk undersökning, vitalparametrar och EKG.

  5. Kliniskt acceptabla kliniska laboratorieresultat.

     ◇ Rökning

  6. Icke-rökare, vilket inkluderar avhållsamhet från användning av andra nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotinplåster, tuggummi, e-cigaretter) under minst de senaste 3 månaderna före första administrationen av studieintervention.

     • Informerat samtycke

  7. Kapabel att ge skriftligt informerat samtycke enligt beskrivningen i avsnitt 10.1 i SP, vilket inkluderar följsamhet med de krav och begränsningar som anges i ICF och i detta protokoll före någon klinisk studie-specifik procedur.

     EXKLUSIONSKRITERIER:

     Försökspersoner exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:

     • Medicinska tillstånd
  1. Någon anamnes eller tecken på någon kliniskt relevant och/eller annan betydande sjukdom eller malignitet enligt medicinsk utvärdering (inklusive fysisk undersökning) som kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel signifikant, utgöra en risk vid intag av studieintervention eller störa tolkningen av data.
  2. Kontraindikationer för användning av pasireotid i medicinsk anamnes, såsom ≥ måttlig leverskada (Child-Pugh B), hypokortisolism, okontrollerad diabetes, hjärtsvikt ≥ New York Heart Association klass III, kardiogen chock, andra- eller tredjegrads AV-block, sinoatrialt block, sjuk sinussyndrom, svår bradykardi eller medfödd långt QT-syndrom.
  3. Medicinsk anamnes av hypofysrubbning.
  4. Anamnes eller förekomst av gallsten och/eller akut eller kronisk pankreatit.
  5. Någon kliniskt relevant anamnes av allergiska tillstånd som krävt sjukhusvård eller långvarig systemisk behandling (inklusive läkemedelsallergier, läkemedelsöverkänslighet, astma, eksem, allergier som kräver behandling med kortikosteroider eller anafylaktiska reaktioner), exklusive allergiska kontaktsensibiliseringar (t.ex. nickelallergi). Försökspersoner med okomplicerad säsongsbunden allergisk rinit kan accepteras om den förväntade allergiesäsongen tydligt ligger utanför studieperioden.
  6. Känd eller misstänkt överkänslighet mot studieinterventioner eller någon komponent i de använda formuleringarna.
  7. Kliniskt relevant kronisk eller akut infektionssjukdom eller febersjukdom inom de senaste 14 dagarna före första administrationen av studieintervention.
  8. Tecken på COVID-19-symptom eller bekräftad COVID-19-infektion inom de senaste 14 dagarna före första administrationen av studieintervention.

  9. Benägenhet för vasovagala reaktioner (t.ex. efter venpunktion) eller anamnes av synkope.

     • Diagnostiska bedömningar
  10. Positiv för hepatit B ytantigen, hepatit C-antikroppar eller anti-HIV 1 + 2-antikroppar och HIV 1 p24-antigen.
  11. Positivt test för alkohol eller missbruksdroger.
  12. Positivt graviditetstest hos kvinnliga försökspersoner.
  13. Systoliskt blodtryck i liggande ställning >140 mmHg eller <90 mmHg eller puls >90 slag/min eller tympanisk kroppstemperatur >37,6°C.
  14. 12-avlednings-EKG med kliniskt relevant avvikelse eller som visar QTcF>450 ms för män eller >470 ms för kvinnliga försökspersoner, PR >215 ms eller QRS >120 ms.
  15. Fastande glukos ≥5,5 mmol/L vid screening och/eller HbA1c > ÖVR vid screening.
  16. ALT ≥1,5 x ÖVR, AST ≥1,5 x ÖVR eller serum-bilirubin ≥1,5 x ÖVR.
  17. eGFR beräknad baserat på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Creatinine Equation
  18. Sköldkörtelrubbningar som påvisas av TSH utanför normalområdet och bekräftas av fri trijodtyronin och fri tyroxin utanför normalområdet. Försökspersoner med misstänkt kompenserad sköldkörtelhormonbildningsrubbning som indikeras av TSH utanför normalområdet men fri trijodtyronin och fri tyroxin inom normalområdet kan inkluderas efter undersökningsledarens bedömning.
  19. Hypokalemi (kalium ≤3,5 mmol/L).

  20. Hypomagnesemi (magnesium <0,7 mmol/L).

      ◇ Tidigare/Ackompanjerande terapi

  21. Användning av någon ackompanjerande medicinering eller några droger/läkemedel (inklusive kosttillskott, naturliga och växtbaserade botemedel) inom de senaste 14 dagarna eller 5 gånger deras eliminationshalveringstid före första administrationen av studieintervention, beroende på vilket som är längre. Tillåtna behandlingar är användning av preventivmedel enligt beskrivningen i avsnitt 10.5 i SP och HRT om försökspersonen har varit på stabil behandling i minst 3 månader och fortsätter behandlingen under hela studien. Dessutom är tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g per dag) och ibuprofen (upp till 1,6 g per dag) tillåten.

      ◇ Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

  22. Användning av något undersökningsläkemedel eller deltagande i någon klinisk studie inom 30 dagar eller 5 gånger halveringstiden för det studie läkemedel som administrerats i en tidigare studie, beroende på vilket som är längre, före den förväntade första administrationsdagen av studieintervention.

  23. Tidigare randomisering i denna studie.

      ◇ Andra exklusioner

  24. Högre än lågriskalkoholkonsumtion dvs. konsumtion av ett genomsnittligt veckointag av alkohol >14 enheter/vecka för män (daglig dos >24 g, veckodosis >168 g) och >7 enheter/vecka för kvinnor (daglig dos >12 g, veckodosis >84 g). En enhet (12 g) motsvarar 0,3 L öl/dag eller 0,12 L vin/dag eller 2 cL sprit/dag.
  25. Anamnes av drog- eller alkoholmissbruk inom de senaste 6 månaderna.
  26. Överdriven konsumtion av koffein- eller xantinhaltiga livsmedel eller drycker (>5 koppar kaffe per dag eller motsvarande) eller oförmåga att sluta konsumera inom 48 timmar före planerad administration av studieintervention.
  27. Intag av livsmedel, drycker eller andra produkter som innehåller grapefrukt, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, stjärnfrukt, Sevilla-apelsin, tangelo, pomelo eller exotiska citrusfrukter inom 14 dagar före planerad administration av studieintervention.
  28. Konsumtion av vallmofröinnehållande livsmedel inom de senaste 72 timmarna före första administrationen av studieintervention.
  29. Vegetarian, vegan eller restriktiv diet (t.ex. glutenfri) eller inte villig eller kapabel att äta de tillhandahållna standardmåltiderna.
  30. Donation eller blodinsamling av mer än 450 ml blod eller blodprodukter eller akut blodförlust inom de senaste 30 dagarna före första administrationen av studieintervention.
  31. Kraftig fysisk aktivitet inom de senaste 72 timmarna före första administrationen av studieintervention.
  32. Anställd hos sponsor, Nuvisan Group eller annan CRO involverad i den kliniska studien.
  33. Rättslig omyndighet eller begränsad rättskapacitet, eller frihetsberövande.
  34. Oförmåga att förstå eller kommunicera pålitligt med undersökningsledaren eller anses av undersökningsledaren vara oförmögen eller osannolik att samarbeta med protokollkraven, instruktioner och studie-relaterade begränsningar.
  35. Några andra förhållanden eller faktorer som enligt undersökningsledaren kan störa studiegenomförandet.