Studio in soggetti sani per indagare la biodisponibilità relativa e la sicurezza del pasireotide dopo somministrazione di una singola dose sottocutanea utilizzando un ServoPen riutilizzabile con cartuccia rispetto alla somministrazione mediante siringa prelevata da un'ampolla (PASIPHY_PEN)

Criteri di inclusione:

• Un soggetto è idoneo solo se tutti i seguenti criteri si applicano:

  1. Età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
  2. BMI ≥18,5 kg/m².

  3. Maschio o femmina. L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

     a. Soggetti maschi: I soggetti maschi sono idonei a partecipare se accettano quanto segue a partire dalla prima somministrazione dell'intervento dello studio fino alla visita di follow-up:

     • Astenersi dalla donazione di seme. Inoltre, o:

     o Astenersi da rapporti sessuali con un partner potenzialmente fertile (definizione nella Sezione 10.5.1 del Protocollo di Studio (SP)). OPPURE

     o Durante i rapporti sessuali con un partner potenzialmente fertile, utilizzare un preservativo maschile e consigliare al partner di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (definizioni nella Sezione 10.5.2 dello SP).

     b. Soggetti femmine: Una soggetto femmina è idonea a partecipare se non è né incinta né in allattamento, e una delle seguenti condizioni si applica:

     • È in postmenopausa o è stata sterilizzata più di 3 mesi fa (definizioni nella Sezione 10.5.1 dello SP). OPPURE

     • Utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza dall'utente, come descritto nella Sezione 10.5.2 durante la partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'intervento dello studio e accetta di non donare ovuli (uova, ovociti) a scopo riproduttivo durante questo periodo. Lo Sperimentatore dovrebbe valutare il potenziale di fallimento del metodo contraccettivo (ad esempio, non conformità, iniziato di recente) in relazione alla prima dose dell'intervento dello studio.

     ◉ Stato di salute generale

  4. Evidentemente sano come determinato dalla valutazione medica inclusa anamnesi, esame fisico, segni vitali ed ECG.

  5. Risultati di test di laboratorio clinici accettabili dal punto di vista clinico.

     ◉ Fumo

  6. Non fumatore, che include l'astinenza dall'uso di altri prodotti contenenti nicotina (ad esempio, cerotti alla nicotina, gomme da masticare, sigarette elettroniche) per almeno gli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.

     • Consenso informato

  7. Capace di fornire un consenso informato firmato come descritto nella Sezione 10.1 dello SP, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nell'ICF e in questo protocollo prima di qualsiasi procedura specifica dello studio clinico.

     ESCLUSIONE:

     I soggetti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

     • Condizioni mediche
  1. Qualsiasi storia o evidenza di qualsiasi malattia clinicamente rilevante e/o altra patologia maggiore o neoplasia come determinato dalla valutazione medica (incluso l'esame fisico) in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci, costituendo un rischio durante l'assunzione dell'intervento dello studio o interferendo con l'interpretazione dei dati.
  2. Controindicazioni per l'uso di pasireotide nell'anamnesi, come ≥ compromissione epatica moderata (Child-Pugh B), ipocortisolismo, diabete non controllato, insufficienza cardiaca ≥ Classe III della New York Heart Association, shock cardiogeno, blocco AV di secondo o terzo grado, blocco senoatriale, sindrome del seno malato, bradicardia grave o sindrome del QT lungo congenita.
  3. Anamnesi di disturbo ipofisario.
  4. Storia o presenza di colelitiasi e/o pancreatite acuta o cronica.
  5. Qualsiasi storia clinicamente rilevante di condizioni allergiche che richiedono ospedalizzazione o trattamento sistemico prolungato (incluse allergie ai farmaci, ipersensibilità ai farmaci, asma, eczema, allergie che richiedono terapia con corticosteroidi o reazioni anafilattiche), escluse le sensibilizzazioni allergiche da contatto (ad esempio, allergia al nichel). Soggetti con rinite allergica stagionale non complicata possono essere accettati se la stagione allergica prevista è chiaramente al di fuori del periodo dello studio.
  6. Ipersensibilità nota o sospetta agli interventi dello studio o a qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
  7. Malattia infettiva cronica o acuta clinicamente rilevante o malattia febbrile negli ultimi 14 giorni prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.
  8. Evidenza di segni o sintomi di COVID-19 o infezione da COVID-19 confermata negli ultimi 14 giorni prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.

  9. Tendenza a reazioni vasovagali (ad esempio, dopo venipuntura) o storia di sincope.

     • Valutazioni diagnostiche
  10. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C o anticorpi anti-HIV 1 + 2 e antigene HIV 1 p24.
  11. Test positivo per alcol o droghe d'abuso.
  12. Test di gravidanza positivo in soggetti femmine.
  13. Pressione sanguigna sistolica in posizione supina >140 mmHg o <90 mmHg, pressione diastolica >90 mmHg o <50 mmHg, frequenza cardiaca >90 bpm o <40 bpm, o temperatura corporea timpanica >37,6°C.
  14. ECG a 12 derivazioni con anomalia clinicamente rilevante o che mostra un QTcF>450 ms per i maschi o >470 ms per i soggetti femmine, PR >215 ms o QRS >120 ms.
  15. Glucosio a digiuno ≥ 5,5 mmol/L allo screening e/o HbA1c > ULN allo screening.
  16. ALT ≥1,5 x ULN, AST ≥1,5 x ULN o bilirubina sierica ≥1,5 x ULN.
  17. eGFR calcolato sulla base dell'equazione della creatinina della Collaborazione Epidemiologica della Malattia Renale Cronica
  18. Disturbi della tiroide come evidenziato da TSH al di fuori del range normale e confermato da triiodotironina libera e tiroxina libera al di fuori del range normale. Soggetti con sospetti disturbi compensati della formazione degli ormoni tiroidei indicati da TSH al di fuori del range normale ma triiodotironina libera e tiroxina libera entro il range normale possono essere inclusi a discrezione dello Sperimentatore.
  19. Ipokaliemia (potassio ≤ 3,5 mmol/L).

  20. Ipomagnesiemia (magnesio < 0,7 mmol/L).

      ◉ Terapia precedente/concomitante

  21. Uso di qualsiasi farmaco concomitante o qualsiasi farmaco/medicinale (inclusi integratori alimentari, rimedi naturali ed erboristici) negli ultimi 14 giorni o 5 volte la loro emivita di eliminazione prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio, a seconda di quale sia più lungo. Trattamenti consentiti sono l'uso di contraccettivi come delineato nella Sezione 10.5 dello SP e la terapia ormonale sostitutiva se il soggetto è in trattamento stabile da almeno 3 mesi e continua il trattamento per tutta la durata dello studio. Inoltre, è consentito l'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno) e ibuprofene (fino a 1,6 g al giorno).

      ◉ Esperienza precedente/concorrente di studio clinico

  22. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o partecipazione a qualsiasi studio clinico entro 30 giorni o 5 volte l'emivita del farmaco dello studio somministrato in uno studio precedente, a seconda di quale sia più lungo, prima della data prevista della prima somministrazione dell'intervento dello studio.

  23. Precedente randomizzazione in questo studio.

      ◉ Altre esclusioni

  24. Consumo di alcol superiore a basso rischio, cioè consumo di una media settimanale di alcol >14 unità/settimana per gli uomini (dose giornaliera >24 g, dose settimanale >168 g) e >7 unità/settimana per le donne (dose giornaliera >12 g, dose settimanale >84 g). Un'unità (12 g) corrisponde a 0,3 L di birra/giorno o 0,12 L di vino/giorno o 2 cL di superalcolici/giorno.
  25. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 6 mesi.
  26. Consumo eccessivo di alimenti o bevande contenenti caffeina o xantina (>5 tazze di caffè al giorno o equivalente) o incapacità di interrompere il consumo entro 48 ore prima della somministrazione pianificata dell'intervento dello studio
  27. Assunzione di cibo, bevande o altri prodotti contenenti pompelmo, succo di pompelmo, ibridi di pompelmo, carambola, arancia amara, tangelo, pomelo o agrumi esotici entro 14 giorni prima della somministrazione pianificata dell'intervento dello studio.
  28. Consumo di cibo contenente semi di papavero nelle ultime 72 ore prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.
  29. Vegetariano, vegano o dieta ristretta (ad esempio, senza glutine) o non disposto o in grado di mangiare i pasti standard forniti.
  30. Donazione o prelievo di sangue di più di 450 mL di sangue o emoderivati o perdita acuta di sangue negli ultimi 30 giorni prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.
  31. Attività fisica intensa nelle ultime 72 ore prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.
  32. Dipendente dello Sponsor, del Gruppo Nuvisan o di altro CRO coinvolto nello studio clinico.
  33. Incapacità legale o capacità legale limitata, o incarcerazione.
  34. Incapacità di comprendere o comunicare in modo affidabile con lo Sperimentatore o considerato dallo Sperimentatore incapace o improbabile di cooperare con i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio.
  35. Qualsiasi altra condizione o fattore che, a giudizio dello Sperimentatore, possa interferire con la conduzione dello studio.