Undersøgelse i raske forsøgspersoner for at undersøge den relative biotilgængelighed og sikkerhed af pasireotid efter en enkelt subkutan dosisadministration ved brug af en genanvendelig ServoPen med patron sammenlignet med administration ved brug af en sprøjte fyldt fra en ampul (PASIPHY_PEN)

Inklusionskriterier:

• En forsøgsperson er kun berettiget, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

  1. Alder fra 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
  2. BMI ≥18,5 kg/m².

  3. Mand eller kvinde. Anvendelse af prævention af mænd og kvinder skal være i overensstemmelse med lokale forskrifter vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

     a. Mandlige forsøgspersoner: Mandlige forsøgspersoner er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende fra den første administration af undersøgelsesintervention til opfølgningsbesøget:

     • Afholde sig fra at donere sæd. Plus enten:

     o Afholde sig fra samleje med en partner med frugtbarhedspotentiale (definition i afsnit 10.5.1 i Studieprotokollen (SP)). ELLER

     o Under samleje med en partner med frugtbarhedspotentiale anvende et kondom og rådgive partneren om at anvende en højeffektiv præventionsmetode (definitioner i afsnit 10.5.2 i SP).

     b. Kvindelige forsøgspersoner: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun hverken er gravid eller ammer, og en af følgende betingelser gælder:

     • Postmenopausal eller steriliseret for mere end 3 måneder siden (definitioner i afsnit 10.5.1 i SP). ELLER

     • Anvender en højeffektiv (med en fiaskorate på <1% om året) præventionsmetode, helst med lav brugerafhængighed, som beskrevet i afsnit 10.5.2 under studiedeltagelsen og i mindst 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesintervention og accepterer ikke at donere æg (ova, oocytter) til formålet med reproduktion i denne periode. Undersøgeren skal evaluere potentialet for præventionsmetodefiasko (f.eks. manglende overholdelse, nyligt påbegyndt) i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.

     ❏ Generel helbredsstatus

  4. Åbenlyst sund som fastlagt ved medicinsk evaluering inklusive medicinsk historie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og EKG.

  5. Klinisk acceptable kliniske laboratorietestresultater.

     ❏ Rygning

  6. Ikke-ryger, hvilket inkluderer afholdenhed fra brug af andre nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplastre, tyggegummi, e-cigaretter) i mindst de sidste 3 måneder før første administration af undersøgelsesintervention.

     • Informeret samtykke

  7. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i afsnit 10.1 i SP, hvilket inkluderer overholdelse af krav og begrænsninger opført i ICF og i denne protokol før enhver klinisk studie-specifik procedure.

     EKSKLUSION:

     Forsøgspersoner er udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

     • Medicinske tilstande
  1. Enhver historie eller tegn på enhver klinisk relevant og/eller anden større sygdom eller malignitet som fastlagt ved medicinsk evaluering (inklusive fysisk undersøgelse), der i væsentlig grad kan ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler, udgør en risiko ved indtagelse af undersøgelsesintervention eller forstyrrer fortolkningen af data.
  2. Kontraindikationer for brug af pasireotid i medicinsk historie, såsom ≥ moderat leversvigt (Child-Pugh B), hypokortisolisme, ukontrolleret diabetes, hjertesvigt ≥ New York Heart Association Klasse III, kardiogen shock, anden- eller tredjegrads AV-blok, sinoatrialt blok, syg sinus-syndrom, alvorlig bradykardi eller medfødt langt QT-syndrom.
  3. Medicinsk historie for hypofyselidelse.
  4. Historie eller tilstedeværelse af galdeblæresten og/eller akut eller kronisk pankreatitis.
  5. Enhver klinisk relevant historie for allergiske tilstande, der kræver indlæggelse eller langvarig systemisk behandling (inklusive lægemiddelallergi, lægemiddeloverfølsomhed, astma, eksem, allergier, der kræver behandling med kortikosteroider eller anafylaktiske reaktioner), eksklusive allergiske kontaktsensibiliseringer (f.eks. nikkelallergi). Forsøgspersoner med ukompliceret sæsonbestemt allergisk rhinitis kan accepteres, hvis den forventede allergiesæson tydeligt er uden for studieperioden.
  6. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesinterventioner eller enhver komponent af de anvendte formuleringer.
  7. Klinisk relevant kronisk eller akut infektionssygdom eller febersygdom inden for de sidste 14 dage før første administration af undersøgelsesintervention.
  8. Tegn på COVID-19-symptomer eller bekræftet COVID-19-infektion inden for de sidste 14 dage før første administration af undersøgelsesintervention.

  9. Tendens til vasovagale reaktioner (f.eks. efter venepunktur) eller historie for syncope.

     • Diagnostiske vurderinger
  10. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller anti-HIV 1 + 2-antistoffer og HIV 1 p24-antigen.
  11. Positiv test for alkohol eller misbrugsstoffer.
  12. Positiv graviditetstest hos kvindelige forsøgspersoner.
  13. Liggende systolisk blodtryk >140 mmHg eller 90 mmHg eller 90 slag/minut eller tympanal kropstemperatur 37,6°C.
  14. 12-leds EKG med klinisk relevant abnormitet eller visende QTcF>450 ms for mandlige eller >470 ms for kvindelige forsøgspersoner, PR >215 ms eller QRS >120 ms.
  15. Fastende glukose ≥ 5,5 mmol/L ved screening og/eller HbA1c > ØV ved screening.
  16. ALT ≥1,5 x ØV, AST ≥1,5 x ØV eller serum-bilirubin ≥1,5 x ØV.
  17. eGFR beregnet baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Creatinine Equation
  18. Skjoldbruskkirtelforstyrrelser som påvist af TSH uden for normalt interval og bekræftet af fri triiodthyronin og fri thyroxin uden for normalt interval. Forsøgspersoner med mistænkt kompenseret skjoldbruskkirtelhormondannelsesforstyrrelser som angivet af TSH uden for normalt interval, men fri triiodthyronin og fri thyroxin inden for normalt interval, kan inkluderes efter undersøgerens skøn.
  19. Hypokalæmi (kalium ≤ 3,5 mmol/L).

  20. Hypomagnesæmi (magnesium < 0,7 mmol/L).

      ❏ Tidligere/Samtidig terapi

  21. Brug af enhver samtidig medicin eller enhver stoffer/lægemidler (inklusive kosttilskud, naturlige og urteremedicin) inden for de sidste 14 dage eller 5 gange deres eliminationshalveringstid før første administration af undersøgelsesintervention, alt efter hvad der er længst. Tilladte behandlinger er brug af prævention som beskrevet i afsnit 10.5 i SP og HRT, hvis forsøgspersonen har været i stabil behandling i mindst 3 måneder og fortsætter behandlingen gennem hele studiet. Derudover er lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g pr. dag) og ibuprofen (op til 1,6 g pr. dag) tilladt.

      ❏ Tidligere/Samtidig klinisk studieerfaring

  22. Brug af ethvert undersøgelseslægemiddel eller deltagelse i ethvert klinisk studie inden for 30 dage eller 5 gange halveringstiden for det undersøgelseslægemiddel, der blev administreret i et tidligere studie, alt efter hvad der er længst, før den forventede dato for første administration af undersøgelsesintervention.

  23. Tidligere randomisering i dette studie.

      ❏ Andre udelukkelser

  24. Højere end lav-risiko alkoholforbrug dvs. forbrug af et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag på >14 enheder/uge for mænd (dagsdosis på >24 g, ugentlig dosis på >168 g) og >7 enheder/uge for kvinder (dagsdosis på >12 g, ugentlig dosis på >84 g). En enhed (12 g) svarer til 0,3 L øl/dag eller 0,12 L vin/dag eller 2 cL spiritus/dag.
  25. Historie for stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder.
  26. Overdreven forbrug af koffein- eller xantinholdig mad eller drikkevarer (>5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) eller manglende evne til at stoppe indtagelsen inden for 48 timer før planlagt administration af undersøgelsesintervention.
  27. Indtag af mad, drikkevarer eller andre produkter, der indeholder grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, stjernefrugt, Sevilla-appelsin, tangelo, pomelo eller eksotiske citrusfrugter inden for 14 dage før planlagt administration af undersøgelsesintervention.
  28. Forbrug af valmuefrøholdig mad inden for de sidste 72 timer før den første administration af undersøgelsesintervention.
  29. Vegetar, veganer eller begrænset kost (f.eks. glutenfri) eller ikke villig eller i stand til at spise de leverede standardmåltider.
  30. Donation eller blodafgang på mere end 450 mL blod eller blodprodukter eller akut blodtab inden for de sidste 30 dage før den første administration af undersøgelsesintervention.
  31. Anstrengende fysisk aktivitet inden for de sidste 72 timer før den første administration af undersøgelsesintervention.
  32. Ansat hos sponsoren, Nuvisan Group eller anden CRO involveret i det kliniske studie.
  33. Umyndig eller begrænset myndighed eller fængslet.
  34. Manglende evne til at forstå eller kommunikere pålideligt med undersøgeren eller anset af undersøgeren for at være ude af stand til eller usandsynligt at samarbejde med protokolkravene, instruktioner og studierelaterede begrænsninger.
  35. Enhver andre forhold eller faktorer, som efter undersøgerens mening kan forstyrre studiegennemførelsen.