Estudio en sujetos sanos para investigar la biodisponibilidad relativa y la seguridad de pasireotida tras la administración de una dosis única subcutánea mediante un ServoPen reutilizable con cartucho en comparación con la administración mediante una jeringa extraída de un ampolla (PASIPHY_PEN)

Criterios de inclusión:

• Un sujeto solo es elegible si se cumplen todos los siguientes criterios:

  1. Edad entre 18 y 55 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
  2. IMC ≥18,5 kg/m².

  3. Hombre o mujer. El uso de anticonceptivos por hombres y mujeres debe ser coherente con las normativas locales sobre los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

     a. Sujetos masculinos: Los sujetos masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente desde la primera administración de la intervención del estudio hasta la visita de seguimiento:

     • Abstenerse de donar semen. Además, debe:

     o Abstenerse de relaciones sexuales con una pareja con capacidad de concebir (definición en la Sección 10.5.1 del Protocolo del Estudio (PE)). O

     o Durante las relaciones sexuales con una pareja con capacidad de concebir, usar un preservativo masculino y aconsejar a la pareja que utilice un método anticonceptivo altamente eficaz (definiciones en la Sección 10.5.2 del PE).

     b. Sujetos femeninos: Una sujeto femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se aplica una de las siguientes condiciones:

     • Es posmenopáusica o ha sido esterilizada hace más de 3 meses (definiciones en la Sección 10.5.1 del PE). O

     • Utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz (con una tasa de fallo de <1% anual), preferiblemente con baja dependencia del usuario, como se describe en la Sección 10.5.2 durante la participación en el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración de la intervención del estudio, y acepta no donar óvulos (ovocitos) con fines de reproducción durante este período. El Investigador debe evaluar el potencial de fallo del método anticonceptivo (por ejemplo, incumplimiento, inicio reciente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.

     ◼ Estado de salud general

  4. Claramente sano según lo determinado por evaluación médica que incluye antecedentes médicos, examen físico, signos vitales y ECG.

  5. Resultados de pruebas de laboratorio clínicamente aceptables.

     ◼ Tabaquismo

  6. No fumador, lo que incluye abstinencia del uso de otros productos que contengan nicotina (por ejemplo, parches de nicotina, chicle, cigarrillos electrónicos) durante al menos los últimos 3 meses antes de la primera administración de la intervención del estudio.

     • Consentimiento informado

  7. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en la Sección 10.1 del PE, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el CFI y en este protocolo antes de cualquier procedimiento específico del estudio clínico.

     CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

     Los sujetos serán excluidos del estudio si se aplica cualquiera de los siguientes criterios:

     • Condiciones médicas
  1. Cualquier antecedente o evidencia de cualquier enfermedad clínicamente relevante y/o otra enfermedad grave o malignidad, según lo determinado por evaluación médica (incluido examen físico), capaz de alterar significativamente la absorción, metabolismo o eliminación de fármacos, que constituya un riesgo al tomar la intervención del estudio o interfiera con la interpretación de los datos.
  2. Contraindicaciones para el uso de pasireótida en los antecedentes médicos, como ≥ deterioro hepático moderado (Child-Pugh B), hipocortisolismo, diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca ≥ Clase III de la Asociación Cardíaca de Nueva York, shock cardiogénico, bloqueo AV de segundo o tercer grado, bloqueo sinoauricular, síndrome del seno enfermo, bradicardia grave o síndrome de QT largo congénito.
  3. Antecedentes médicos de trastorno hipofisario.
  4. Antecedentes o presencia de colelitiasis y/o pancreatitis aguda o crónica.
  5. Cualquier antecedente clínicamente relevante de condiciones alérgicas que requieran hospitalización o tratamiento sistémico prolongado (incluidas alergias a medicamentos, hipersensibilidad a fármacos, asma, eccema, alergias que requieran terapia con corticosteroides o reacciones anafilácticas), excluyendo sensibilizaciones alérgicas de contacto (por ejemplo, alergia al níquel). Los sujetos con rinitis alérgica estacional no complicada pueden ser aceptados si la temporada de alergia esperada claramente está fuera del período del estudio.
  6. Hipersensibilidad conocida o sospechada a las intervenciones del estudio o cualquier componente de las formulaciones utilizadas.
  7. Enfermedad infecciosa crónica o aguda clínicamente relevante o enfermedad febril dentro de los últimos 14 días antes de la primera administración de la intervención del estudio.
  8. Evidencia de signos o síntomas de COVID-19 o infección confirmada por COVID-19 dentro de los últimos 14 días antes de la primera administración de la intervención del estudio.

  9. Tendencia a reacciones vasovagales (por ejemplo, después de una venopunción) o antecedentes de síncope.

     • Evaluaciones diagnósticas
  10. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra hepatitis C o anticuerpos anti-VIH 1 + 2 y antígeno p24 del VIH 1.
  11. Prueba positiva de alcohol o drogas de abuso.
  12. Prueba de embarazo positiva en sujetos femeninas.
  13. Presión arterial sistólica en decúbito supino >140 mmHg o 90 mmHg o 90 lpm o temperatura corporal timpánica 37,6°C.
  14. ECG de 12 derivaciones con anomalía clínicamente relevante o que muestre un QTcF>450 ms para hombres o >470 ms para mujeres, PR >215 ms o QRS >120 ms.
  15. Glucosa en ayunas ≥ 5,5 mmol/L en el cribado y/o HbA1c > LSN en el cribado.
  16. ALT ≥1,5 x LSN, AST ≥1,5 x LSN o bilirrubina sérica ≥1,5 x LSN.
  17. TFGe calculado según la Ecuación de Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica para la Creatinina.
  18. Trastornos tiroideos evidenciados por TSH fuera del rango normal y confirmados por triyodotironina libre y tiroxina libre fuera del rango normal. Los sujetos con sospecha de trastornos compensados de formación de hormonas tiroideas indicados por TSH fuera del rango normal pero con triyodotironina libre y tiroxina libre dentro del rango normal pueden ser incluidos a discreción del Investigador.
  19. Hipopotasemia (potasio ≤ 3,5 mmol/L).

  20. Hipomagnesemia (magnesio < 0,7 mmol/L).

      ◼ Terapia previa/concomitante

  21. Uso de cualquier medicación concomitante o cualquier fármaco/medicamento (incluidos suplementos dietéticos, remedios naturales y herbales) dentro de los últimos 14 días o 5 veces su vida media de eliminación antes de la primera administración de la intervención del estudio, lo que sea más largo. Los tratamientos permitidos son el uso de anticonceptivos como se describe en la Sección 10.5 del PE y THS si el sujeto ha estado en tratamiento estable durante al menos 3 meses y continúa el tratamiento durante todo el estudio. Además, se permite el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g por día) e ibuprofeno (hasta 1,6 g por día).

      ◼ Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

  22. Uso de cualquier fármaco en investigación o participación en cualquier estudio clínico dentro de los 30 días o 5 veces la vida media del fármaco del estudio administrado en un estudio anterior, lo que sea más largo, antes de la fecha prevista de la primera administración de la intervención del estudio.

  23. Randomización previa en este estudio.

      ◼ Otras exclusiones

  24. Consumo de alcohol superior al de bajo riesgo, es decir, consumo promedio semanal de alcohol >14 unidades/semana para hombres (dosis diaria >24 g, dosis semanal >168 g) y >7 unidades/semana para mujeres (dosis diaria >12 g, dosis semanal >84 g). Una unidad (12 g) corresponde a 0,3 L de cerveza/día o 0,12 L de vino/día o 2 cL de licores/día.
  25. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los últimos 6 meses.
  26. Consumo excesivo de alimentos o bebidas que contengan cafeína o xantinas (>5 tazas de café al día o equivalente) o incapacidad para dejar de consumirlos dentro de las 48 h antes de la administración planificada de la intervención del estudio.
  27. Ingesta de alimentos, bebidas u otros productos que contengan pomelo, jugo de pomelo, híbridos de pomelo, carambola, naranja amarga, tangelo, pomelo o frutas cítricas exóticas dentro de los 14 días antes de la administración planificada de la intervención del estudio.
  28. Consumo de alimentos que contengan semillas de amapola dentro de las últimas 72 h antes de la primera administración de la intervención del estudio.
  29. Vegetariano, vegano o dieta restringida (por ejemplo, sin gluten) o no dispuesto o incapaz de comer las comidas estándar proporcionadas.
  30. Donación o extracción de más de 450 mL de sangre o productos sanguíneos o pérdida aguda de sangre dentro de los últimos 30 días antes de la primera administración de la intervención del estudio.
  31. Actividad física intensa dentro de las últimas 72 h antes de la primera administración de la intervención del estudio.
  32. Empleado del Patrocinador, del Grupo Nuvisan u otra CRO involucrada en el estudio clínico.
  33. Incapacidad legal o capacidad legal limitada, o encarcelamiento.
  34. Incapacidad para entender o comunicarse de manera confiable con el Investigador o considerado por el Investigador como incapaz o improbable de cooperar con los requisitos, instrucciones y restricciones relacionados con el protocolo.
  35. Cualquier otra condición o factor que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la realización del estudio.