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ATTRアミロイド心筋症：疾患層別化および予後バイオマーカーとしての細胞外小胞の特性評価 (EV-ATTR)

2025年12月16日更新者：FELIX JOSÉ ALVAREZ RAMIRES、University of Sao Paulo General Hospital

この研究では、細胞が血流中に放出する微小粒子である細胞外小胞（EV）が、トランスサイレチンアミロイド心筋症（ATTR-CM）の早期かつ侵襲性の低いバイオマーカーとして機能するかどうかを探ります。ATTR-CMは、しばしば重大な心臓損傷が生じた後にのみ診断されるため、より早期の検出方法が緊急に必要とされています。

この研究では、トランスサイレチンアミロイドーシスの様々な臨床症状を持つ個人と、健康な対照群を募集します。参加者は、採血、心臓画像検査（適応があれば心エコー、心臓MRI、シンチグラフィを含む）、および分子EV分析を受けます。

グループ間のEVプロファイルを比較することで、この研究は、これらの小胞が早期の心臓への関与を反映するか、疾患の進行を追跡するか、そしてより正確でタイムリーな診断を支援するかどうかを明らかにすることを目指しています。最終的に、この研究はATTR心筋症における臨床的意思決定と患者の転帰を改善することを目指しています。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

トランスサイレチンアミロイド心筋症（ATTR-CM）は、心筋における異常折り畳みトランスサイレチンタンパク質の沈着により引き起こされる進行性浸潤性疾患です。画像診断や治療の進歩にもかかわらず、早期発見と正確なリスク層別化は依然として大きな課題であり、診断の遅れや臨床転帰の悪化を招くことが多いです。

この前向き観察研究では、70名の成人参加者を以下の4つの事前定義グループに分けて登録します：

心筋機能障害を伴うATTR-CM（n = 20）
神経症状が主体の遺伝性ATTR（n = 20）
臨床症状のない遺伝子型陽性者（n = 10）
健康な対照群（n = 20）

全参加者は、細胞外小胞（EV）の分離と分子プロファイリングのための採血を受けます。 EVは細胞から放出されるナノスケール粒子であり、細胞起源と生理状態を反映するタンパク質、脂質、核酸を運搬し、低侵襲バイオマーカーとしての可能性を有します。

心臓病変を有する参加者は、さらに標準化された心臓評価（必要に応じて心エコー、心臓MRI、核医学画像検査を含む）を受けます。臨床データ、機能状態、検査値はEV特性と相関分析され、疾患重症度および進行との関連性を評価します。

異なる表現型および病期におけるEVプロファイリングと臨床・画像所見を統合することで、本研究はATTRアミロイドーシスにおける診断精度の向上、疾患経過の追跡、個別化医療戦略の支援が可能なバイオマーカーの同定を目指します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Felix Jose A Ramires, MD, PhD
電話番号：+551126615057
メール：felix.ramires@incor.usp.br

研究連絡先のバックアップ

名前：Camila R Moreno, PhD
電話番号：551126615201
メール：camila.moreno@hc.fm.usp.br

研究場所

ブラジル
- São Paulo
  - São Paulo、São Paulo、ブラジル、05403000
    - 募集
    - Instituto do Coracao, HCFMUSP
    - 副調査官：
      
      Fabio Fernandes, MD, PhD
    - コンタクト：
      
      Felix J A Ramires, PhD
      
      電話番号：+5511266155130
      
      メール：felix.ramires@incor.usp.br
    - コンタクト：
      
      Camila R Moreno, PhD
      
      電話番号：5511994849265
    - 主任研究者：
      
      Felix JA Ramires, MD, PhD
    - 副調査官：
      
      Camila R Moreno, PhD
    - 副調査官：
      
      Keila CB Fonseca, PhD
    - 副調査官：
      
      Orlando Ribeiro, BSc
    - 副調査官：
      
      Allecineia B Cruz, PhD
    - 副調査官：
      
      Bruno V Kerges, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

大人
高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

この研究は、18歳以上の成人参加者を対象とし、確認されたトランスサイレチン心臓アミロイドーシス（心筋機能不全の有無を問わず）を有する患者、ならびに既知の心臓疾患のない健康なボランティアを含みます。対象集団には、ATTRの異なる臨床症状を有する個人および比較分析のための適合対照群が含まれます。

説明

参加基準：

18歳以上の成人患者；
確立された診断基準に基づく、心筋機能障害の有無を問わないトランスサイレチン心臓アミロイドーシス（TTR-CA）の確定診断；
研究手順と要件に従う意思；
書面によるインフォームド・コンセントを提供できる能力。

除外基準：

重度の冠動脈疾患や主要な弁膜症など、研究結果に影響を与える可能性のある他の重要な心臓疾患の存在；
インフォームド・コンセントの提供、または必要な臨床評価・検査への参加が不可能な場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

グループ/コホートの数

コホートと介入

グループ/コホート
TTR-CA + DM TTRアミロイド心筋症および心筋機能障害
TTR-A TTRアミロイドーシスと神経系への関与
TTR-Gen 表現型発現を伴わないTTRアミロイド遺伝子型
CTL 健康な対照群

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
循環性細胞外小胞（EV）の血清中濃度時間枠：ベースライン	末梢血から単離された循環性細胞外小胞の総濃度の定量化を、ナノ粒子追跡分析（NTA - NanoSight）により測定した1 mLあたりの粒子数として表し、トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR）の異なる臨床症状を有する参加者および健常対照群において実施する。	ベースライン
循環性細胞外小胞タンパク質プロファイル時間枠：ベースライン	末梢血から単離された循環性細胞外小胞のタンパク質プロファイリングには、質量分析法によるタンパク質同定と相対的存在量の評価が含まれ、その後、ウェスタンブロッティングおよび／またはELISAを用いた選択されたタンパク質の標的検証と定量が行われます。結果は、トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR）患者および健康対照群において、ベースライン時に評価された相対的タンパク質発現強度、または該当する場合は絶対濃度（ng/mL）として報告されます。	ベースライン

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
循環性細胞外小胞濃度と心エコー検査パラメータとの相関時間枠：ベースライン	ナノ粒子追跡分析により粒子/mLとして測定された循環細胞外小胞の血漿中濃度と、経胸壁心エコー検査により評価された心臓構造・機能パラメータ（心室中隔厚（mm）、左室駆出率（%）、全体的縦ひずみ（%）を含む）との相関を、トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR）患者および健常対照者において、適切な場合にピアソンまたはスピアマン相関係数を用いて分析した。	ベースライン
細胞外小胞の分子プロファイルと心臓磁気共鳴画像所見の相関時間枠：ベースライン	トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR）患者および健常対照者において、ウエスタンブロッティングおよび／またはELISAにより評価されたタンパク質レベルとRT-qPCRにより評価されたマイクロRNA発現を含む循環性細胞外小胞の分子プロファイルと、心臓磁気共鳴画像法により評価された細胞外容積分画（ECV, %）および遅延ガドリニウム増強の有無を含む心臓関与パラメータとの相関を、適切な相関分析法を用いて解析した。	ベースライン
シンチグラフィにおける細胞外小胞特性と心筋取り込みの相関時間枠：ベースライン	ナノ粒子追跡分析により粒子/mLとして測定される循環細胞外小胞濃度と、RT-qPCRおよびウェスタンブロッティングにより評価される細胞外小胞分子特性、ならびに適切な放射性トレーサーおよび視覚的スコアリングシステム（例：ペルージニグレード0-3）を用いた骨シンチグラフィにより評価される心筋取り込みの程度との相関関係を、トランスサイレチンアミロイドーシス（ATTR）患者および健常対照者において、適切な相関分析法を用いて解析した。	ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Sao Paulo General Hospital

協力者

InCor Heart Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年10月18日

一次修了 (推定)

2026年5月31日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2025年11月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月16日

最初の投稿 (推定)

2026年1月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)