Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ATTR Amyloid Kardiomyopati: Karakterisering av ekstracellulære vesikler som potensielle sykdomsstratifikatorer og prognostiske biomarkører (EV-ATTR)

16. desember 2025 oppdatert av: FELIX JOSÉ ALVAREZ RAMIRES, University of Sao Paulo General Hospital

Denne studien undersøker om ekstracellulære vesikler (EVs) – små partikler som celler frigjør i blodbanen – kan fungere som tidlige og minimalt invasive biomarkører for transtyretyramyloidkardiomyopati (ATTR-CM). Siden ATTR-CM ofte bare diagnostiseres etter at betydelig hjerteskade har oppstått, er det et presserende behov for tidligere oppdagelsesmetoder.

Studien vil inkludere personer med ulike kliniske presentasjoner av transtyretyramyloidose, sammen med friske kontroller. Deltakerne vil gjennomgå blodprøvetaking, hjerteavbildning (inkludert ekkokardiografi, hjerte-MRI og scintigrafi når indikert), og molekylær EV-analyse.

Ved å sammenligne EV-profiler på tvers av grupper, har studien som mål å fastslå om disse vesiklene reflekterer tidlig hjerteinvolvering, følger sykdomsprogresjonen og støtter mer nøyaktig og rett-tidig diagnose. I siste instans søker denne forskningen å forbedre klinisk beslutningstaking og pasientutfall ved ATTR-kardiomyopati.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Transthyretin amyloid kardiomyopati (ATTR-CM) er en progressiv infiltrativ sykdom forårsaket av avleiring av feilfoldet transthyretinprotein i hjertemuskelen. Til tross for fremskritt innen bildebehandling og behandling, forblir tidlig oppdagelse og nøyaktig risikostratifisering store utfordringer, noe som ofte resulterer i forsinket diagnose og dårligere kliniske utfall.

Denne prospektive observasjonsstudien vil inkludere 70 voksne deltakere, fordelt i fire forhåndsdefinerte grupper:

ATTR-CM med hjertefunksjonssvikt (n = 20)
Arvelig ATTR med hovedsakelig nevrologisk involvering (n = 20)
Genotype-positive individer uten klinisk manifestasjon (n = 10)
Friske kontroller (n = 20)

Alle deltakere vil gjennomgå blodprøvetaking for isolering av ekstracellulære vesikler (EV) og molekylær profilering. EV-er er nanoskala partikler som frigjøres av celler som bærer proteiner, lipider og nukleinsyrer som gjenspeiler deres cellulære opprinnelse og fysiologiske tilstand, og kan potensielt tjene som minimalt invasive biomarkører.

Deltakere med hjerteinvolvering vil i tillegg gjennomgå standardiserte hjerteevalueringer, inkludert ekkokardiografi, hjerte-MRI og nukleær bildebehandling når det er indikert. Kliniske data, funksjonell status og laboratorieparametere vil bli korrelert med EV-egenskaper for å vurdere deres sammenheng med sykdommens alvorlighetsgrad og progresjon.

Ved å integrere EV-profilering med kliniske og bildefunn på tvers av ulike fenotyper og sykdomsstadier, har denne studien som mål å identifisere biomarkører som kan forbedre diagnostisk nøyaktighet, spore sykdomsutvikling og støtte tilpassede behandlingsstrategier i ATTR-amyloidose.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Felix Jose A Ramires, MD, PhD
Telefonnummer: +551126615057
E-post: felix.ramires@incor.usp.br

Studer Kontakt Backup

Navn: Camila R Moreno, PhD
Telefonnummer: 551126615201
E-post: camila.moreno@hc.fm.usp.br

Studiesteder

Brasil
- São Paulo
  - São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403000
    - Rekruttering
    - Instituto do Coracao, HCFMUSP
    - Underetterforsker:
      
      Fabio Fernandes, MD, PhD
    - Ta kontakt med:
      
      Felix J A Ramires, PhD
      
      Telefonnummer: +5511266155130
      
      E-post: felix.ramires@incor.usp.br
    - Ta kontakt med:
      
      Camila R Moreno, PhD
      
      Telefonnummer: 5511994849265
    - Hovedetterforsker:
      
      Felix JA Ramires, MD, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Camila R Moreno, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Keila CB Fonseca, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Orlando Ribeiro, BSc
    - Underetterforsker:
      
      Allecineia B Cruz, PhD
    - Underetterforsker:
      
      Bruno V Kerges, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Denne studien vil inkludere voksne deltakere i alderen 18 år eller eldre, inkludert pasienter med bekreftet transthyretin kardial amyloidose (med eller uten myokarddysfunksjon), samt friske frivillige uten kjent hjertesykdom. Populasjonen inkluderer personer med ulike kliniske presentasjoner av ATTR og matchede kontroller for komparativ analyse.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Voksne pasienter i alderen 18 år eller eldre;
Bekreftet diagnose av transtyretin kardiell amyloidose (TTR-CA), med eller uten myokarddysfunksjon, i henhold til etablerte diagnostiske kriterier;
Villighet til å følge studiens prosedyrer og krav;
Evne til å gi skriftlig samtykke.

Eksklusjonskriterier:

Tilstedeværelse av andre betydelige hjerteforhold som kan forstyrre studieutfallene, som alvorlig koronar hjertesykdom eller betydelig hjerteklaffsykdom;
Manglende evne til å gi informert samtykke eller delta i de nødvendige kliniske vurderingene og undersøkelsene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
TTR-CA + DM TTR-amyloid kardiomyopati og myokard dysfunksjon
TTR-A TTR-amyloidose og nevrologisk involvering
TTR-Gen TTR amyloid genotype uten fenotypisk uttrykk
CTL friske kontroller

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Serumkonsentrasjon av sirkulerende ekstracellulære vesikler (EVs) Tidsramme: utgangspunkt	Kvantifisering av den totale konsentrasjonen av sirkulerende ekstracellularvesikler isolert fra perifert blod, uttrykt som antall partikler per mL, målt ved Nanopartikkelsporingsanalyse (NTA - NanoSight), hos deltakere med ulike kliniske presentasjoner av transthyretinamyloidose (ATTR) og hos friske kontroller.	utgangspunkt
Sirkulerende ekstracellular vesikkelproteinprofil Tidsramme: utgangspunkt	Proteinprofiling av sirkulerende ekstracellularvesikler isolert fra perifert blod, inkludert proteinidentifikasjon og vurdering av relativ overflod ved massespektrometri, etterfulgt av målrettet validering og kvantifisering av utvalgte proteiner ved bruk av Western blotting og/eller ELISA. Resultatene vil rapporteres som relativ proteinekspresjonsintensitet eller, når det er aktuelt, som absolutt konsentrasjon (ng/mL), hos deltakere med transtyretynamyloidose (ATTR) og friske kontroller, vurdert ved baseline.	utgangspunkt

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Korrelasjon mellom sirkulerende ekstracellulær vesikkelkonsentrasjon og ekokardiografiske parametre Tidsramme: utgangspunkt	Korrelasjon mellom plasmakonsentrasjon av sirkulerende ekstracellulære vesikler, målt som partikler/mL ved nanopartikkelsporingsanalyse, og hjertefunksjonsparametere vurdert ved transtorakal ekkokardiografi, inkludert interventrikulær septumtykkelse (mm), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (%) og global langsgående deformasjon (%), analysert ved bruk av Pearsons eller Spearmans korrelasjonskoeffisienter etter behov, hos deltakere med transthyretin amyloidose (ATTR) og friske kontroller.	utgangspunkt
Korrelasjon mellom ekstracellulære vesiklers molekylære profil og funn fra magnetisk resonans av hjertet Tidsramme: utgangspunkt	Korrelasjon mellom det molekylære profilet av sirkulerende ekstracellulære vesikler, inkludert proteinnivåer vurdert ved Western blotting og/eller ELISA og microRNA-uttrykk vurdert ved RT-qPCR, og hjerteinvolveringsparametere evaluert ved hjertemagnetisk resonansavbildning, inkludert ekstracellulært volumfraksjon (ECV, %) og tilstedeværelse eller fravær av forsinket gadoliniumforsterkning, analysert ved bruk av korrelasjonsmetoder etter behov, hos deltakere med transtyretin amyloidose (ATTR) og friske kontroller.	utgangspunkt
Sammenheng mellom ekstracellulære vesikkelkarakteristikker og myokardopptak på scintigrafi Tidsramme: utgangspunkt	Korrelasjon mellom konsentrasjonen av sirkulerende ekstracellulære vesikler, målt som partikler/mL ved nanopartikkelsporingsanalyse, og ekstracellulære vesikkelmolekylære egenskaper vurdert ved RT-qPCR og Western blotting, og graden av myokardopptak vurdert ved beinskintigrafi ved bruk av passende radiotracer og visuell scoringssystem (f.eks. Perugini grad 0-3), analysert ved bruk av passende korrelasjonsmetoder, hos deltakere med transtyretin amyloidose (ATTR) og friske kontroller.	utgangspunkt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Samarbeidspartnere

InCor Heart Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2025

Først lagt ut (Antatt)

2. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)