Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ATTR амилоидная кардиомиопатия: характеристика внеклеточных везикул как потенциальных стратификаторов заболевания и прогностических биомаркеров (EV-ATTR)

16 декабря 2025 г. обновлено: FELIX JOSÉ ALVAREZ RAMIRES, University of Sao Paulo General Hospital

АТТР-амилоидная кардиомиопатия: характеристика внеклеточных везикул как потенциальных стратификаторов заболевания и прогностических биомаркеров

Это исследование изучает, могут ли внеклеточные везикулы (EVs) — крошечные частицы, выделяемые клетками в кровоток — служить ранними и минимально инвазивными биомаркерами для транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии (ATTR-CM). Поскольку ATTR-CM часто диагностируется только после того, как уже произошло значительное повреждение сердца, существует острая необходимость в более ранних методах обнаружения.

В исследовании примут участие лица с различными клиническими проявлениями транстиретинового амилоидоза, а также здоровые контрольные группы. Участники пройдут забор крови, кардиологическую визуализацию (включая эхокардиографию, кардиологическую МРТ и сцинтиграфию при наличии показаний) и молекулярный анализ EVs.

Сравнивая профили EVs между группами, исследование направлено на определение того, отражают ли эти везикулы раннее вовлечение сердца, отслеживают прогрессирование заболевания и способствуют более точной и своевременной диагностике. В конечном счете, это исследование стремится улучшить клиническое принятие решений и исходы для пациентов с ATTR-кардиомиопатией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия (ATTR-CM) — это прогрессирующее инфильтративное заболевание, вызванное отложением неправильно свернутого белка транстиретина в миокарде. Несмотря на достижения в области визуализации и лечения, раннее выявление и точная стратификация риска остаются серьезными проблемами, что часто приводит к отсроченной диагностике и худшим клиническим исходам.

В это проспективное обсервационное исследование будут включены 70 взрослых участников, распределенных в четыре предопределенные группы:

ATTR-CM с дисфункцией миокарда (n = 20)
Наследственный ATTR с преимущественным неврологическим поражением (n = 20)
Генотип-положительные лица без клинических проявлений (n = 10)
Здоровые контрольные лица (n = 20)

Все участники пройдут забор крови для выделения внеклеточных везикул (EV) и молекулярного профилирования. EV — это наноразмерные частицы, выделяемые клетками, которые несут белки, липиды и нуклеиновые кислоты, отражающие их клеточное происхождение и физиологическое состояние, потенциально служа малоинвазивными биомаркерами.

Участники с кардиальным поражением дополнительно пройдут стандартизированные кардиологические обследования, включая эхокардиографию, кардиальную МРТ и ядерную визуализацию при наличии показаний. Клинические данные, функциональный статус и лабораторные параметры будут коррелированы с характеристиками EV для оценки их связи с тяжестью и прогрессированием заболевания.

Путем интеграции профилирования EV с клиническими и визуализационными данными среди различных фенотипов и стадий заболевания это исследование направлено на выявление биомаркеров, способных улучшить диагностическую точность, отслеживать эволюцию заболевания и поддерживать персонализированные стратегии лечения при ATTR амилоидозе.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Felix Jose A Ramires, MD, PhD
Номер телефона: +551126615057
Электронная почта: felix.ramires@incor.usp.br

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Camila R Moreno, PhD
Номер телефона: 551126615201
Электронная почта: camila.moreno@hc.fm.usp.br

Места учебы

Бразилия
- São Paulo
  - São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403000
    - Рекрутинг
    - Instituto do Coracao, HCFMUSP
    - Младший исследователь:
      
      Fabio Fernandes, MD, PhD
    - Контакт:
      
      Felix J A Ramires, PhD
      
      Номер телефона: +5511266155130
      
      Электронная почта: felix.ramires@incor.usp.br
    - Контакт:
      
      Camila R Moreno, PhD
      
      Номер телефона: 5511994849265
    - Главный следователь:
      
      Felix JA Ramires, MD, PhD
    - Младший исследователь:
      
      Camila R Moreno, PhD
    - Младший исследователь:
      
      Keila CB Fonseca, PhD
    - Младший исследователь:
      
      Orlando Ribeiro, BSc
    - Младший исследователь:
      
      Allecineia B Cruz, PhD
    - Младший исследователь:
      
      Bruno V Kerges, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Это исследование будет включать взрослых участников в возрасте 18 лет и старше, включая пациентов с подтверждённым транстиретиновым сердечным амилоидозом (с дисфункцией миокарда или без неё), а также здоровых добровольцев без известных сердечных заболеваний. В популяцию входят лица с различными клиническими проявлениями ATTR и подобранные контрольные группы для сравнительного анализа.

Описание

Критерии включения:

Взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше;
Подтвержденный диагноз транстиретинового сердечного амилоидоза (TTR-CA), с дисфункцией миокарда или без нее, согласно установленным диагностическим критериям;
Готовность соблюдать процедуры и требования исследования;
Способность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

Наличие других значимых сердечных состояний, которые могут повлиять на результаты исследования, таких как тяжелая ишемическая болезнь сердца или серьезные клапанные заболевания;
Невозможность предоставить информированное согласие или участвовать в требуемых клинических оценках и обследованиях.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
TTR-CA + DM TTR-амилоидная кардиомиопатия и дисфункция миокарда
TTR-A АТТР амилоидоз и неврологическое поражение
ТТР-Ген TTR амилоидный генотип без фенотипического проявления
КЛТ здоровые контроли

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Концентрация циркулирующих внеклеточных везикул (EVs) в сыворотке Временное ограничение: базовая линия	Количественное определение общей концентрации циркулирующих внеклеточных везикул, выделенных из периферической крови, выраженное в количестве частиц на мл, измеренное с помощью анализа отслеживания наночастиц (NTA - NanoSight), у участников с различными клиническими проявлениями транстиретинового амилоидоза (ATTR) и у здоровых лиц контрольной группы.	базовая линия
Профиль белка циркулирующих внеклеточных везикул Временное ограничение: базовая линия	Профилирование белков циркулирующих внеклеточных везикул, выделенных из периферической крови, включая идентификацию белков и оценку относительной обильности с помощью масс-спектрометрии, с последующей целевой валидацией и количественным определением выбранных белков с использованием вестерн-блоттинга и/или ELISA. Результаты будут представлены в виде относительной интенсивности экспрессии белка или, когда это применимо, в виде абсолютной концентрации (нг/мл), у участников с транстиретиновым амилоидозом (ATTR) и у здоровых лиц контрольной группы, оцененных на исходном уровне.	базовая линия

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Корреляция между концентрацией циркулирующих внеклеточных везикул и эхокардиографическими параметрами Временное ограничение: исходный уровень	Корреляция между концентрацией циркулирующих внеклеточных везикул в плазме, измеряемой в частицах/мл с помощью анализа отслеживания наночастиц, и параметрами структуры и функции сердца, оцененными с помощью трансторакальной эхокардиографии, включая толщину межжелудочковой перегородки (мм), фракцию выброса левого желудочка (%) и общую продольную деформацию (%), проанализированная с использованием коэффициентов корреляции Пирсона или Спирмена, где это уместно, у участников с транстиретиновым амилоидозом (ATTR) и у здоровых лиц контрольной группы.	исходный уровень
Корреляция между молекулярным профилем внеклеточных везикул и данными кардиальной магнитно-резонансной томографии Временное ограничение: исходный уровень	Корреляция между молекулярным профилем циркулирующих внеклеточных везикул, включая уровни белков, оцененные методом вестерн-блоттинга и/или ИФА, и экспрессию микроРНК, оцененную методом ОТ-ПЦР в реальном времени, и параметрами поражения сердца, оцененными с помощью магнитно-резонансной томографии сердца, включая фракцию внеклеточного объема (ФВО, %) и наличие или отсутствие позднего контрастного усиления, проанализированные с использованием соответствующих корреляционных методов, у участников с транстиретиновым амилоидозом (ATTR) и здоровых лиц контрольной группы.	исходный уровень
Корреляция между характеристиками внеклеточных везикул и захватом миокарда при сцинтиграфии Временное ограничение: исходный уровень	Корреляция между концентрацией циркулирующих внеклеточных везикул, измеренной как частицы/мл с помощью наночастичного трекингового анализа, и молекулярными характеристиками внеклеточных везикул, оцененными методом ОТ-ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинга, и степенью поглощения миокарда, оцененной с помощью костной сцинтиграфии с использованием подходящего радиофармпрепарата и визуальной системы оценки (например, шкала Перуджини 0-3), проанализированная с использованием соответствующих методов корреляции, у участников с транстиретиновым амилоидозом (ATTR) и здоровых лиц из контрольной группы.	исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Sao Paulo General Hospital

Соавторы

InCor Heart Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)