ATTR Kardiomiopatia Amyloidowa: Charakterystyka Pęcherzyków Zewnątrzkomórkowych jako Potencjalnych Stratyfikatorów Choroby i Biomarkerów Rokowniczych (EV-ATTR)
16 grudnia 2025 zaktualizowane przez: FELIX JOSÉ ALVAREZ RAMIRES, University of Sao Paulo General Hospital
ATTR Amyloidoza Kardiomiopatia: Charakterystyka Pęcherzyków Zewnątrzkomórkowych jako Potencjalnych Stratyfikatorów Choroby i Biomarkerów Prognostycznych
To badanie bada, czy zewnątrzkomórkowe pęcherzyki (EVs) – drobne cząsteczki uwalniane do krwiobiegu przez komórki – mogą służyć jako wczesne i małoinwazyjne biomarkery kardiomiopatii amyloidowej transtyretyny (ATTR-CM). Ponieważ ATTR-CM jest często diagnozowana dopiero po wystąpieniu znacznego uszkodzenia serca, istnieje pilna potrzeba opracowania wcześniejszych metod wykrywania.
Badanie obejmie osoby z różnymi postaciami klinicznymi amyloidozy transtyretyny, wraz ze zdrowymi osobami kontrolnymi. Uczestnicy przejdą pobranie krwi, obrazowanie serca (w tym echokardiografię, rezonans magnetyczny serca i scyntygrafię, jeśli wskazana) oraz molekularną analizę EVs.
Porównując profile EVs w różnych grupach, badanie ma na celu ustalenie, czy te pęcherzyki odzwierciedlają wczesne zaangażowanie serca, śledzą postęp choroby i wspierają dokładniejszą i bardziej terminową diagnozę. Ostatecznie to badanie ma na celu poprawę podejmowania decyzji klinicznych i wyników leczenia pacjentów z kardiomiopatią ATTR.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Szczegółowy opis
Kardiomiopatia amyloidowa transtyretyny (ATTR-CM) to postępująca choroba naciekająca spowodowana odkładaniem się nieprawidłowo sfałdowanego białka transtyretyny w mięśniu sercowym. Pomimo postępów w obrazowaniu i leczeniu, wczesne wykrywanie i dokładna stratyfikacja ryzyka pozostają głównymi wyzwaniami, często prowadząc do opóźnionej diagnozy i gorszych wyników klinicznych.
To prospektywne badanie obserwacyjne obejmie 70 dorosłych uczestników, podzielonych na cztery wcześniej zdefiniowane grupy:
- ATTR-CM z dysfunkcją mięśnia sercowego (n = 20)
- Dziedziczna ATTR z dominującym zajęciem neurologicznym (n = 20)
- Osoby z dodatnim genotypem bez objawów klinicznych (n = 10)
- Zdrowe kontrole (n = 20)
Wszyscy uczestnicy przejdą pobranie krwi w celu izolacji pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (EV) i profilowania molekularnego. EV to nanocząstki uwalniane przez komórki, które przenoszą białka, lipidy i kwasy nukleinowe odzwierciedlające ich pochodzenie komórkowe i stan fizjologiczny, potencjalnie służąc jako małoinwazyjne biomarkery.
Uczestnicy z zajęciem serca dodatkowo przejdą standaryzowane badania kardiologiczne, w tym echokardiografię, rezonans magnetyczny serca i obrazowanie nuklearne, gdy jest to wskazane. Dane kliniczne, stan funkcjonalny i parametry laboratoryjne będą skorelowane z cechami EV, aby ocenić ich związek z ciężkością choroby i progresją.
Integrując profilowanie EV z wynikami klinicznymi i obrazowymi w różnych fenotypach i stadiach choroby, to badanie ma na celu zidentyfikowanie biomarkerów zdolnych do poprawy dokładności diagnostycznej, śledzenia ewolucji choroby i wspierania spersonalizowanych strategii opieki w amyloidozie ATTR.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
70
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Felix Jose A Ramires, MD, PhD
- Numer telefonu: +551126615057
- E-mail: felix.ramires@incor.usp.br
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Camila R Moreno, PhD
- Numer telefonu: 551126615201
- E-mail: camila.moreno@hc.fm.usp.br
Lokalizacje studiów
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazylia, 05403000
- Rekrutacyjny
- Instituto do Coracao, HCFMUSP
-
Pod-śledczy:
- Fabio Fernandes, MD, PhD
-
Kontakt:
- Felix J A Ramires, PhD
- Numer telefonu: +5511266155130
- E-mail: felix.ramires@incor.usp.br
-
Kontakt:
- Camila R Moreno, PhD
- Numer telefonu: 5511994849265
-
Główny śledczy:
- Felix JA Ramires, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Camila R Moreno, PhD
-
Pod-śledczy:
- Keila CB Fonseca, PhD
-
Pod-śledczy:
- Orlando Ribeiro, BSc
-
Pod-śledczy:
- Allecineia B Cruz, PhD
-
Pod-śledczy:
- Bruno V Kerges, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
To badanie obejmie dorosłych uczestników w wieku 18 lat lub starszych, w tym pacjentów z potwierdzoną kardiomiopatią amyloidową transtyretynową (z dysfunkcją mięśnia sercowego lub bez), a także zdrowych ochotników bez znanej choroby serca.
Populacja obejmuje osoby z różnymi prezentacjami klinicznymi ATTR oraz dopasowane grupy kontrolne do analizy porównawczej.
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci dorośli w wieku 18 lat lub starsi;
- Potwierdzone rozpoznanie kardiomiopatii amyloidowej transtyretyny (TTR-CA), z dysfunkcją mięśnia sercowego lub bez niej, zgodnie z ustalonymi kryteriami diagnostycznymi;
- Gotowość do przestrzegania procedur i wymagań badania;
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Obecność innych istotnych schorzeń serca, które mogą zakłócać wyniki badania, takich jak ciężka choroba wieńcowa lub poważna choroba zastawkowa;
- Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody lub uczestniczenia w wymaganych ocenach klinicznych i badaniach.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
TTR-CA + DM
TTR kardiomiopatia amyloidowa i dysfunkcja mięśnia sercowego
|
|
TTR-A
TTR amyloidoza i zajęcie układu nerwowego
|
|
TTR-Gen
Genotyp TTR amyloidozy bez ekspresji fenotypowej
|
|
CTL
zdrowe kontrole
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie w surowicy krążących pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (EVs)
Ramy czasowe: linia wyjściowa
|
Ilościowe oznaczenie całkowitego stężenia krążących pęcherzyków zewnątrzkomórkowych izolowanych z krwi obwodowej, wyrażone jako liczba cząstek na mL, mierzone metodą analizy śledzenia nanocząstek (NTA - NanoSight), u uczestników z różnymi postaciami klinicznymi amyloidozy transtyretynowej (ATTR) oraz w grupie kontrolnej zdrowych osób.
|
linia wyjściowa
|
|
Profil białek krążących pęcherzyków zewnątrzkomórkowych
Ramy czasowe: linia wyjściowa
|
Profilowanie białkowe krążących pęcherzyków zewnątrzkomórkowych izolowanych z krwi obwodowej, obejmujące identyfikację białek i ocenę względnej obfitości za pomocą spektrometrii mas, a następnie ukierunkowaną walidację i kwantyfikację wybranych białek przy użyciu testu Western blot i/lub ELISA.
Wyniki będą raportowane jako względne natężenie ekspresji białka lub, jeśli ma to zastosowanie, jako bezwzględne stężenie (ng/mL), u uczestników z amyloidozą transtyretyny (ATTR) i w grupie kontrolnej zdrowych osób, oceniane w punkcie wyjściowym.
|
linia wyjściowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między stężeniem krążących pęcherzyków zewnątrzkomórkowych a parametrami echokardiograficznymi
Ramy czasowe: linia podstawowa
|
Korelacja między stężeniem osoczowym krążących pęcherzyków zewnątrzkomórkowych, mierzonym jako cząstki/mL za pomocą analizy śledzenia nanocząstek, a parametrami struktury i funkcji serca ocenianymi za pomocą przezklatkowej echokardiografii, w tym grubości przegrody międzykomorowej (mm), frakcji wyrzutowej lewej komory (%) i globalnego odkształcenia podłużnego (%), analizowana przy użyciu współczynników korelacji Pearsona lub Spearmana, w zależności od przypadku, u uczestników z amyloidozą transtyretynową (ATTR) i zdrowych osób kontrolnych.
|
linia podstawowa
|
|
Korelacja między profilem molekularnym pęcherzyków zewnątrzkomórkowych a wynikami rezonansu magnetycznego serca
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Korelacja między profilem molekularnym krążących pęcherzyków zewnątrzkomórkowych, w tym poziomami białek ocenianymi metodą Western blot i/lub ELISA oraz ekspresją mikroRNA ocenianą metodą RT-qPCR, a parametrami zajęcia serca ocenianymi za pomocą rezonansu magnetycznego serca, w tym frakcją objętości pozakomórkowej (ECV, %) oraz obecnością lub brakiem późnego wzmocnienia kontrastowego gadoliny, analizowana przy użyciu odpowiednich metod korelacji, u uczestników z amyloidozą transtyretynową (ATTR) i zdrowych osób kontrolnych.
|
linia bazowa
|
|
Korelacja między charakterystyką pęcherzyków zewnątrzkomórkowych a wychwytem mięśnia sercowego w scyntygrafii
Ramy czasowe: punkt wyjściowy
|
Korelacja między stężeniem krążących pęcherzyków zewnątrzkomórkowych, mierzonym jako cząsteczki/mL za pomocą analizy śledzenia nanocząstek, a charakterystyką molekularną pęcherzyków zewnątrzkomórkowych ocenianą za pomocą RT-qPCR i Western blot, oraz stopniem wychwytu mięśnia sercowego ocenianym za pomocą scyntygrafii kości z użyciem odpowiedniego radioznacznika i wizualnego systemu punktacji (np. stopień Peruginiego 0-3), analizowana przy użyciu odpowiednich metod korelacji, u uczestników z amyloidozą transtyretynową (ATTR) i zdrowych osób kontrolnych.
|
punkt wyjściowy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Banypersad SM, Moon JC, Whelan C, Hawkins PN, Wechalekar AD. Updates in cardiac amyloidosis: a review. J Am Heart Assoc. 2012 Apr;1(2):e000364. doi: 10.1161/JAHA.111.000364. Epub 2012 Apr 24. No abstract available.
- Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH, Merlini G, Damy T, Dispenzieri A, Wechalekar AD, Berk JL, Quarta CC, Grogan M, Lachmann HJ, Bokhari S, Castano A, Dorbala S, Johnson GB, Glaudemans AW, Rezk T, Fontana M, Palladini G, Milani P, Guidalotti PL, Flatman K, Lane T, Vonberg FW, Whelan CJ, Moon JC, Ruberg FL, Miller EJ, Hutt DF, Hazenberg BP, Rapezzi C, Hawkins PN. Nonbiopsy Diagnosis of Cardiac Transthyretin Amyloidosis. Circulation. 2016 Jun 14;133(24):2404-12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021612. Epub 2016 Apr 22.
- Ruberg FL, Berk JL. Transthyretin (TTR) cardiac amyloidosis. Circulation. 2012 Sep 4;126(10):1286-300. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.078915. No abstract available.
- Alexander KM, Orav J, Singh A, Jacob SA, Menon A, Padera RF, Kijewski MF, Liao R, Di Carli MF, Laubach JP, Falk RH, Dorbala S. Geographic Disparities in Reported US Amyloidosis Mortality From 1979 to 2015: Potential Underdetection of Cardiac Amyloidosis. JAMA Cardiol. 2018 Sep 1;3(9):865-870. doi: 10.1001/jamacardio.2018.2093.
- Maurer MS, Elliott P, Comenzo R, Semigran M, Rapezzi C. Addressing Common Questions Encountered in the Diagnosis and Management of Cardiac Amyloidosis. Circulation. 2017 Apr 4;135(14):1357-1377. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024438.
- Treibel TA, Fontana M, Gilbertson JA, Castelletti S, White SK, Scully PR, Roberts N, Hutt DF, Rowczenio DM, Whelan CJ, Ashworth MA, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Occult Transthyretin Cardiac Amyloid in Severe Calcific Aortic Stenosis: Prevalence and Prognosis in Patients Undergoing Surgical Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Aug;9(8):e005066. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005066.
- Damy T, Costes B, Hagege AA, Donal E, Eicher JC, Slama M, Guellich A, Rappeneau S, Gueffet JP, Logeart D, Plante-Bordeneuve V, Bouvaist H, Huttin O, Mulak G, Dubois-Rande JL, Goossens M, Canoui-Poitrine F, Buxbaum JN. Prevalence and clinical phenotype of hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy in patients with increased left ventricular wall thickness. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1826-34. doi: 10.1093/eurheartj/ehv583. Epub 2015 Nov 3.
- Gonzalez-Lopez E, Gagliardi C, Dominguez F, Quarta CC, de Haro-Del Moral FJ, Milandri A, Salas C, Cinelli M, Cobo-Marcos M, Lorenzini M, Lara-Pezzi E, Foffi S, Alonso-Pulpon L, Rapezzi C, Garcia-Pavia P. Clinical characteristics of wild-type transthyretin cardiac amyloidosis: disproving myths. Eur Heart J. 2017 Jun 21;38(24):1895-1904. doi: 10.1093/eurheartj/ehx043.
- Perez-Gonzalez R, Kim Y, Miller C, Pacheco-Quinto J, Eckman EA, Levy E. Extracellular vesicles: where the amyloid precursor protein carboxyl-terminal fragments accumulate and amyloid-beta oligomerizes. FASEB J. 2020 Sep;34(9):12922-12931. doi: 10.1096/fj.202000823R. Epub 2020 Aug 9.
- Moreno CR, Ramires JAF, Lotufo PA, Soeiro AM, Oliveira LMDS, Ikegami RN, Kawakami JT, Pereira JJ, Reis MM, Higuchi ML. Morphomolecular Characterization of Serum Nanovesicles From Microbiomes Differentiates Stable and Infarcted Atherosclerotic Patients. Front Cardiovasc Med. 2021 Aug 5;8:694851. doi: 10.3389/fcvm.2021.694851. eCollection 2021.
- Roura S, Gamez-Valero A, Lupon J, Galvez-Monton C, Borras FE, Bayes-Genis A. Proteomic signature of circulating extracellular vesicles in dilated cardiomyopathy. Lab Invest. 2018 Oct;98(10):1291-1299. doi: 10.1038/s41374-018-0044-5. Epub 2018 Mar 14.
- Bakhshandeh B, Kamaleddin MA, Aalishah K. A Comprehensive Review on Exosomes and Microvesicles as Epigenetic Factors. Curr Stem Cell Res Ther. 2017;12(1):31-36. doi: 10.2174/1574888x11666160709211528.
- van der Pol E, Hoekstra AG, Sturk A, Otto C, van Leeuwen TG, Nieuwland R. Optical and non-optical methods for detection and characterization of microparticles and exosomes. J Thromb Haemost. 2010 Dec;8(12):2596-607. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.04074.x.
- Ridger VC, Boulanger CM, Angelillo-Scherrer A, Badimon L, Blanc-Brude O, Bochaton-Piallat ML, Boilard E, Buzas EI, Caporali A, Dignat-George F, Evans PC, Lacroix R, Lutgens E, Ketelhuth DFJ, Nieuwland R, Toti F, Tunon J, Weber C, Hoefer IE. Microvesicles in vascular homeostasis and diseases. Position Paper of the European Society of Cardiology (ESC) Working Group on Atherosclerosis and Vascular Biology. Thromb Haemost. 2017 Jun 28;117(7):1296-1316. doi: 10.1160/TH16-12-0943. Epub 2017 Jun 1.
- Sunkara V, Woo HK, Cho YK. Emerging techniques in the isolation and characterization of extracellular vesicles and their roles in cancer diagnostics and prognostics. Analyst. 2016 Jan 21;141(2):371-81. doi: 10.1039/c5an01775k.
- Roy S, Hochberg FH, Jones PS. Extracellular vesicles: the growth as diagnostics and therapeutics; a survey. J Extracell Vesicles. 2018 Feb 26;7(1):1438720. doi: 10.1080/20013078.2018.1438720. eCollection 2018.
- Stremersch S, De Smedt SC, Raemdonck K. Therapeutic and diagnostic applications of extracellular vesicles. J Control Release. 2016 Dec 28;244(Pt B):167-183. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.07.054. Epub 2016 Aug 2.
- Fontana M, Pica S, Reant P, Abdel-Gadir A, Treibel TA, Banypersad SM, Maestrini V, Barcella W, Rosmini S, Bulluck H, Sayed RH, Patel K, Mamhood S, Bucciarelli-Ducci C, Whelan CJ, Herrey AS, Lachmann HJ, Wechalekar AD, Manisty CH, Schelbert EB, Kellman P, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Prognostic Value of Late Gadolinium Enhancement Cardiovascular Magnetic Resonance in Cardiac Amyloidosis. Circulation. 2015 Oct 20;132(16):1570-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016567. Epub 2015 Sep 11.
- Galat A, Guellich A, Bodez D, Slama M, Dijos M, Zeitoun DM, Milleron O, Attias D, Dubois-Rande JL, Mohty D, Audureau E, Teiger E, Rosso J, Monin JL, Damy T. Aortic stenosis and transthyretin cardiac amyloidosis: the chicken or the egg? Eur Heart J. 2016 Dec 14;37(47):3525-3531. doi: 10.1093/eurheartj/ehw033. Epub 2016 Feb 22.
- Mankad AK, Shah KB. Transthyretin Cardiac Amyloidosis. Curr Cardiol Rep. 2017 Aug 24;19(10):97. doi: 10.1007/s11886-017-0911-5.
- Maleszewski JJ. Cardiac amyloidosis: pathology, nomenclature, and typing. Cardiovasc Pathol. 2015 Nov-Dec;24(6):343-50. doi: 10.1016/j.carpath.2015.07.008. Epub 2015 Aug 1.
- Donnelly JP, Hanna M. Cardiac amyloidosis: An update on diagnosis and treatment. Cleve Clin J Med. 2017 Dec;84(12 Suppl 3):12-26. doi: 10.3949/ccjm.84.s3.02.
- Gilstrap LG, Dominici F, Wang Y, El-Sady MS, Singh A, Di Carli MF, Falk RH, Dorbala S. Epidemiology of Cardiac Amyloidosis-Associated Heart Failure Hospitalizations Among Fee-for-Service Medicare Beneficiaries in the United States. Circ Heart Fail. 2019 Jun;12(6):e005407. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005407. Epub 2019 Jun 7.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 października 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 maja 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 listopada 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2025
Pierwszy wysłany (Szacowany)
2 stycznia 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
2 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby obwodowego układu nerwowego
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Niedobory proteostazy
- Neuropatie amyloidowe
- Amyloidoza
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroba
- Neuropatie amyloidowe, rodzinne
- Amyloidoza, rodzinna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 83160124.2.0000.0068
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .