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Cardiomyopathie amyloïde ATTR : Caractérisation des vésicules extracellulaires comme potentiels stratificateurs de la maladie et biomarqueurs pronostiques (EV-ATTR)

16 décembre 2025 mis à jour par: FELIX JOSÉ ALVAREZ RAMIRES, University of Sao Paulo General Hospital

Cardiomyopathie amyloïde ATTR : Caractérisation des vésicules extracellulaires en tant que marqueurs potentiels de stratification de la maladie et biomarqueurs pronostiques

Cette étude explore si les vésicules extracellulaires (VE), de minuscules particules libérées dans la circulation sanguine par les cellules, peuvent servir de biomarqueurs précoces et peu invasifs pour la cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-CM). Étant donné que l'ATTR-CM est souvent diagnostiquée seulement après que des lésions cardiaques significatives sont survenues, il existe un besoin urgent de méthodes de détection plus précoces.

L'étude inclura des personnes présentant différentes manifestations cliniques d'amylose à transthyrétine, ainsi que des témoins sains. Les participants subiront des prélèvements sanguins, une imagerie cardiaque (y compris échocardiographie, IRM cardiaque et scintigraphie si indiqué) et une analyse moléculaire des VE.

En comparant les profils de VE entre les groupes, l'étude vise à déterminer si ces vésicules reflètent une implication cardiaque précoce, suivent la progression de la maladie et soutiennent un diagnostic plus précis et opportun. En fin de compte, cette recherche cherche à améliorer la prise de décision clinique et les résultats des patients dans la cardiomyopathie ATTR.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

La cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-CM) est une maladie infiltrative progressive causée par le dépôt de protéine transthyrétine mal repliée dans le myocarde. Malgré les progrès de l'imagerie et du traitement, la détection précoce et la stratification précise du risque restent des défis majeurs, entraînant souvent un diagnostic retardé et des résultats cliniques moins favorables.

Cette étude observationnelle prospective recrutera 70 participants adultes, répartis en quatre groupes prédéfinis :

ATTR-CM avec dysfonction myocardique (n = 20)
ATTR héréditaire avec atteinte neurologique prédominante (n = 20)
Individus génotype-positifs sans manifestation clinique (n = 10)
Témoins sains (n = 20)

Tous les participants subiront une prise de sang pour l'isolement de vésicules extracellulaires (VE) et leur profil moléculaire. Les VE sont des particules nanométriques libérées par les cellules qui transportent des protéines, des lipides et des acides nucléiques reflétant leur origine cellulaire et leur état physiologique, pouvant potentiellement servir de biomarqueurs peu invasifs.

Les participants avec atteinte cardiaque subiront en plus des évaluations cardiaques standardisées, incluant échocardiographie, IRM cardiaque et imagerie nucléaire si indiqué. Les données cliniques, l'état fonctionnel et les paramètres de laboratoire seront corrélés avec les caractéristiques des VE pour évaluer leur association avec la sévérité et la progression de la maladie.

En intégrant le profilage des VE avec les données cliniques et d'imagerie à travers différents phénotypes et stades de la maladie, cette étude vise à identifier des biomarqueurs capables d'améliorer la précision diagnostique, de suivre l'évolution de la maladie et de soutenir des stratégies de soins personnalisées dans l'amylose ATTR.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Felix Jose A Ramires, MD, PhD
Numéro de téléphone: +551126615057
E-mail: felix.ramires@incor.usp.br

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Camila R Moreno, PhD
Numéro de téléphone: 551126615201
E-mail: camila.moreno@hc.fm.usp.br

Lieux d'étude

Brésil
- São Paulo
  - São Paulo, São Paulo, Brésil, 05403000
    - Recrutement
    - Instituto do Coracao, HCFMUSP
    - Sous-enquêteur:
      
      Fabio Fernandes, MD, PhD
    - Contact:
      
      Felix J A Ramires, PhD
      
      Numéro de téléphone: +5511266155130
      
      E-mail: felix.ramires@incor.usp.br
    - Contact:
      
      Camila R Moreno, PhD
      
      Numéro de téléphone: 5511994849265
    - Chercheur principal:
      
      Felix JA Ramires, MD, PhD
    - Sous-enquêteur:
      
      Camila R Moreno, PhD
    - Sous-enquêteur:
      
      Keila CB Fonseca, PhD
    - Sous-enquêteur:
      
      Orlando Ribeiro, BSc
    - Sous-enquêteur:
      
      Allecineia B Cruz, PhD
    - Sous-enquêteur:
      
      Bruno V Kerges, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cette étude recrutera des participants adultes âgés de 18 ans ou plus, y compris des patients atteints d'amylose cardiaque à transthyrétine confirmée (avec ou sans dysfonctionnement myocardique), ainsi que des volontaires sains sans maladie cardiaque connue. La population comprend des individus présentant différentes manifestations cliniques de l'ATTR et des témoins appariés pour l'analyse comparative.

La description

Critères d'inclusion :

Patients adultes âgés de 18 ans ou plus ;
Diagnostic confirmé d'amylose cardiaque à transthyrétine (TTR-CA), avec ou sans dysfonction myocardique, selon les critères diagnostiques établis ;
Volonté de respecter les procédures et exigences de l'étude ;
Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

Présence d'autres affections cardiaques significatives susceptibles d'interférer avec les résultats de l'étude, telles qu'une maladie coronarienne sévère ou une maladie valvulaire majeure ;
Incapacité à fournir un consentement éclairé ou à participer aux évaluations et examens cliniques requis.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
TTR-CA + DM Cardiomyopathie amyloïde TTR et dysfonction myocardique
TTR-A Amylose à transthyrétine et atteinte neurologique
TTR-Gen Génotype amyloïde TTR sans expression phénotypique
CTL témoins sains

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Concentration sérique des vésicules extracellulaires (VE) circulantes Délai: ligne de base	Quantification de la concentration totale des vésicules extracellulaires circulantes isolées du sang périphérique, exprimée en nombre de particules par mL, mesurée par Analyse de Suivi de Nanoparticules (NTA - NanoSight), chez des participants présentant différentes présentations cliniques d'amylose à transthyrétine (ATTR) et chez des témoins sains.	ligne de base
Profil protéique des vésicules extracellulaires circulantes Délai: ligne de base	Profilage protéique des vésicules extracellulaires circulantes isolées du sang périphérique, incluant l'identification des protéines et l'évaluation de l'abondance relative par spectrométrie de masse, suivi d'une validation ciblée et d'une quantification des protéines sélectionnées à l'aide du Western blot et/ou de l'ELISA. Les résultats seront rapportés sous forme d'intensité d'expression protéique relative ou, le cas échéant, sous forme de concentration absolue (ng/mL), chez les participants atteints d'amylose à transthyrétine (ATTR) et les témoins sains, évalués au départ.	ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Corrélation entre la concentration circulante de vésicules extracellulaires et les paramètres échocardiographiques Délai: baseline	Corrélation entre la concentration plasmatique de vésicules extracellulaires circulantes, mesurée en particules/mL par analyse de suivi de nanoparticules, et les paramètres de structure et de fonction cardiaques évalués par échocardiographie transthoracique, incluant l'épaisseur du septum interventriculaire (mm), la fraction d'éjection du ventricule gauche (%), et la déformation longitudinale globale (%), analysée à l'aide des coefficients de corrélation de Pearson ou de Spearman selon le cas, chez des participants atteints d'amylose à transthyrétine (ATTR) et des témoins sains.	baseline
Corrélation entre le profil moléculaire des vésicules extracellulaires et les résultats de l'imagerie par résonance magnétique cardiaque Délai: ligne de base	Corrélation entre le profil moléculaire des vésicules extracellulaires circulantes, y compris les niveaux de protéines évalués par Western blot et/ou ELISA et l'expression des microARN évaluée par RT-qPCR, et les paramètres d'atteinte cardiaque évalués par imagerie par résonance magnétique cardiaque, y compris la fraction volumique extracellulaire (ECV, %) et la présence ou l'absence de rehaussement tardif au gadolinium, analysés à l'aide de méthodes de corrélation appropriées, chez les participants atteints d'amylose à transthyrétine (ATTR) et les témoins sains.	ligne de base
Corrélation entre les caractéristiques des vésicules extracellulaires et la captation myocardique en scintigraphie Délai: ligne de base	Corrélation entre la concentration de vésicules extracellulaires circulantes, mesurée en particules/mL par analyse de suivi de nanoparticules (Nanoparticle Tracking Analysis), et les caractéristiques moléculaires des vésicules extracellulaires évaluées par RT-qPCR et Western blotting, et le degré de captation myocardique évalué par scintigraphie osseuse à l'aide d'un radiotraceur approprié et d'un système de notation visuelle (par exemple, grade de Perugini 0-3), analysée à l'aide de méthodes de corrélation appropriées, chez des participants atteints d'amylose à transthyrétine (ATTR) et des témoins sains.	ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Sao Paulo General Hospital

Collaborateurs

InCor Heart Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2025

Première publication (Estimé)

2 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)