ATTR Amyloidová Kardiomyopatie: Charakterizace Extracelulárních Vezikul jako Potenciálních Stratifikátorů Onemocnění a Prognostických Biomarkerů (EV-ATTR)
16. prosince 2025 aktualizováno: FELIX JOSÉ ALVAREZ RAMIRES, University of Sao Paulo General Hospital
ATTR Amyloidní Kardiomyopatie: Charakterizace Extracelulárních Vezikul jako Potenciálních Stratifikátorů Onemocnění a Prognostických Biomarkerů
Tato studie zkoumá, zda mohou extracelulární vezikuly (EVs) – drobné částice uvolňované buňkami do krevního oběhu – sloužit jako časné a minimálně invazivní biomarkery pro transtyretinovou amyloidní kardiomyopatii (ATTR-CM). Protože je ATTR-CM často diagnostikována až poté, co dojde k významnému poškození srdce, existuje naléhavá potřeba dřívějších detekčních metod.
Studie zařadí osoby s různými klinickými projevy transtyretinové amyloidózy spolu se zdravými kontrolami. Účastníci podstoupí odběr krve, zobrazovací vyšetření srdce (včetně echokardiografie, magnetické rezonance srdce a scintigrafie, je-li indikována) a molekulární analýzu EVs.
Srovnáním profilů EVs napříč skupinami si studie klade za cíl zjistit, zda tyto vezikuly odrážejí časné postižení srdce, sledují progresi onemocnění a podporují přesnější a včasnější diagnózu. V konečném důsledku tento výzkum usiluje o zlepšení klinického rozhodování a výsledků pacientů s ATTR kardiomyopatií.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Transtyretinová amyloidová kardiomyopatie (ATTR-CM) je progresivní infiltrativní onemocnění způsobené ukládáním nesprávně sbaleného transtyretinového proteinu v myokardu. Navzdory pokrokům v zobrazování a léčbě zůstává včasná detekce a přesné stratifikace rizika hlavními výzvami, což často vede ke zpožděné diagnóze a horším klinickým výsledkům.
Tato prospektivní observační studie zahrne 70 dospělých účastníků, rozdělených do čtyř předem definovaných skupin:
- ATTR-CM s myokardiální dysfunkcí (n = 20)
- Dědičná ATTR s převažujícím neurologickým postižením (n = 20)
- Genotyp pozitivní jedinci bez klinické manifestace (n = 10)
- Zdravé kontroly (n = 20)
Všichni účastníci podstoupí odběr krve pro izolaci extracelulárních vezikul (EV) a molekulární profilaci. EV jsou nanometrické částice uvolňované buňkami, které nesou proteiny, lipidy a nukleové kyseliny odrážející jejich buněčný původ a fyziologický stav, což z nich potenciálně činí minimálně invazivní biomarkery.
Účastníci se srdečním postižením navíc podstoupí standardizované kardiologické vyšetření včetně echokardiografie, kardiální magnetické rezonance a nukleární medicíny, pokud je indikováno. Klinická data, funkční stav a laboratorní parametry budou korelovány s charakteristikami EV za účelem posouzení jejich vztahu k závažnosti a progresi onemocnění.
Integrací profilace EV s klinickými a zobrazovacími nálezy napříč různými fenotypy a stadii onemocnění si tato studie klade za cíl identifikovat biomarkery schopné zlepšit diagnostickou přesnost, sledovat vývoj onemocnění a podporovat personalizované strategie péče u ATTR amyloidózy.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
70
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Felix Jose A Ramires, MD, PhD
- Telefonní číslo: +551126615057
- E-mail: felix.ramires@incor.usp.br
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Camila R Moreno, PhD
- Telefonní číslo: 551126615201
- E-mail: camila.moreno@hc.fm.usp.br
Studijní místa
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403000
- Nábor
- Instituto do Coracao, HCFMUSP
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Fabio Fernandes, MD, PhD
-
Kontakt:
- Felix J A Ramires, PhD
- Telefonní číslo: +5511266155130
- E-mail: felix.ramires@incor.usp.br
-
Kontakt:
- Camila R Moreno, PhD
- Telefonní číslo: 5511994849265
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Felix JA Ramires, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Camila R Moreno, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Keila CB Fonseca, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Orlando Ribeiro, BSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Allecineia B Cruz, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Bruno V Kerges, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Tato studie zahrne dospělé účastníky ve věku 18 let a starší, včetně pacientů s potvrzenou transthyretinovou srdeční amyloidózou (s nebo bez myokardiální dysfunkce), stejně jako zdravých dobrovolníků bez známého srdečního onemocnění.
Populace zahrnuje jedince s různými klinickými projevy ATTR a odpovídající kontrolní skupiny pro srovnávací analýzu.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti ve věku 18 let nebo starší;
- Potvrzená diagnóza transthyretinové srdeční amyloidózy (TTR-CA), s nebo bez myokardiální dysfunkce, podle stanovených diagnostických kritérií;
- Ochota dodržovat studijní postupy a požadavky;
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Přítomnost dalších významných srdečních onemocnění, která mohou ovlivnit výsledky studie, jako je těžká koronární arteriální choroba nebo závažné chlopenní onemocnění;
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas nebo účastnit se požadovaných klinických hodnocení a vyšetření.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
TTR-CA + DM
TTR amyloidová kardiomyopatie a dysfunkce myokardu
|
|
TTR-A
TTR amyloidóza a neurologické postižení
|
|
TTR-Gen
TTR amyloidní genotyp bez fenotypové exprese
|
|
CTL
zdraví kontrolní subjekty
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérová koncentrace cirkulujících extracelulárních vezikul (EVs)
Časové okno: výchozí stav
|
Kvantifikace celkové koncentrace cirkulujících extracelulárních vezikul izolovaných z periferní krve, vyjádřená jako počet částic na ml, měřená pomocí analýzy sledování nanočástic (NTA - NanoSight), u účastníků s různými klinickými projevy transthyretinové amyloidózy (ATTR) a u zdravých kontrol.
|
výchozí stav
|
|
Profil cirkulujících proteinů extracelulárních vezikul
Časové okno: výchozí hodnota
|
Proteinové profilování cirkulujících extracelulárních vezikul izolovaných z periferní krve, včetně identifikace proteinů a hodnocení relativní abundance pomocí hmotnostní spektrometrie, následované cílenou validací a kvantifikací vybraných proteinů pomocí Western blottingu a/nebo ELISA.
Výsledky budou hlášeny jako relativní intenzita exprese proteinů nebo, pokud je to vhodné, jako absolutní koncentrace (ng/mL), u účastníků s transtyretinovou amyloidózou (ATTR) a zdravých kontrol, hodnocených v základním stavu.
|
výchozí hodnota
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi koncentrací cirkulujících extracelulárních vezikul a echokardiografickými parametry
Časové okno: výchozí hodnota
|
Korelace mezi plazmatickou koncentrací cirkulujících extracelulárních vezikul, měřenou jako částice/mL pomocí Nanoparticle Tracking Analysis, a parametry srdeční struktury a funkce hodnocenými transtorakální echokardiografií, včetně tloušťky interventrikulárního septa (mm), ejekční frakce levé komory (%) a globálního podélného napětí (%), analyzovaná pomocí Pearsonova nebo Spearmanova korelačního koeficientu podle vhodnosti, u účastníků s transthyretinovou amyloidózou (ATTR) a zdravých kontrol.
|
výchozí hodnota
|
|
Korelace mezi molekulárním profilem extracelulárních vezikul a nálezy kardiální magnetické rezonance
Časové okno: výchozí stav
|
Korelace mezi molekulárním profilem cirkulujících extracelulárních vezikul, včetně hladin proteinů stanovených pomocí Western blotting a/nebo ELISA a exprese mikroRNA stanovené pomocí RT-qPCR, a parametry srdečního postižení hodnocenými pomocí magnetické rezonance srdce, včetně frakce extracelulárního objemu (ECV, %) a přítomnosti nebo nepřítomnosti pozdního gadoliniového zvýraznění, analyzovaných pomocí vhodných korelačních metod, u účastníků s transtyretinovou amyloidózou (ATTR) a zdravých kontrol.
|
výchozí stav
|
|
Korelace mezi charakteristikami extracelulárních vezikul a myokardiálním vychytáváním na scintigrafii
Časové okno: výchozí hodnota
|
Korelace mezi cirkulující koncentrací extracelulárních vezikul, měřenou jako částice/ml pomocí analýzy sledování nanočástic, a molekulárními charakteristikami extracelulárních vezikul hodnocenými pomocí RT-qPCR a Western blotu, a stupněm myokardiálního vychytávání hodnoceného kostní scintigrafií s použitím vhodného radiofarmaka a vizuálního bodovacího systému (např. Peruginiho stupnice 0-3), analyzovaná pomocí vhodných korelačních metod, u účastníků s transthyretinovou amyloidózou (ATTR) a zdravých kontrol.
|
výchozí hodnota
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Banypersad SM, Moon JC, Whelan C, Hawkins PN, Wechalekar AD. Updates in cardiac amyloidosis: a review. J Am Heart Assoc. 2012 Apr;1(2):e000364. doi: 10.1161/JAHA.111.000364. Epub 2012 Apr 24. No abstract available.
- Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH, Merlini G, Damy T, Dispenzieri A, Wechalekar AD, Berk JL, Quarta CC, Grogan M, Lachmann HJ, Bokhari S, Castano A, Dorbala S, Johnson GB, Glaudemans AW, Rezk T, Fontana M, Palladini G, Milani P, Guidalotti PL, Flatman K, Lane T, Vonberg FW, Whelan CJ, Moon JC, Ruberg FL, Miller EJ, Hutt DF, Hazenberg BP, Rapezzi C, Hawkins PN. Nonbiopsy Diagnosis of Cardiac Transthyretin Amyloidosis. Circulation. 2016 Jun 14;133(24):2404-12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021612. Epub 2016 Apr 22.
- Ruberg FL, Berk JL. Transthyretin (TTR) cardiac amyloidosis. Circulation. 2012 Sep 4;126(10):1286-300. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.078915. No abstract available.
- Alexander KM, Orav J, Singh A, Jacob SA, Menon A, Padera RF, Kijewski MF, Liao R, Di Carli MF, Laubach JP, Falk RH, Dorbala S. Geographic Disparities in Reported US Amyloidosis Mortality From 1979 to 2015: Potential Underdetection of Cardiac Amyloidosis. JAMA Cardiol. 2018 Sep 1;3(9):865-870. doi: 10.1001/jamacardio.2018.2093.
- Maurer MS, Elliott P, Comenzo R, Semigran M, Rapezzi C. Addressing Common Questions Encountered in the Diagnosis and Management of Cardiac Amyloidosis. Circulation. 2017 Apr 4;135(14):1357-1377. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024438.
- Treibel TA, Fontana M, Gilbertson JA, Castelletti S, White SK, Scully PR, Roberts N, Hutt DF, Rowczenio DM, Whelan CJ, Ashworth MA, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Occult Transthyretin Cardiac Amyloid in Severe Calcific Aortic Stenosis: Prevalence and Prognosis in Patients Undergoing Surgical Aortic Valve Replacement. Circ Cardiovasc Imaging. 2016 Aug;9(8):e005066. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005066.
- Damy T, Costes B, Hagege AA, Donal E, Eicher JC, Slama M, Guellich A, Rappeneau S, Gueffet JP, Logeart D, Plante-Bordeneuve V, Bouvaist H, Huttin O, Mulak G, Dubois-Rande JL, Goossens M, Canoui-Poitrine F, Buxbaum JN. Prevalence and clinical phenotype of hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy in patients with increased left ventricular wall thickness. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1826-34. doi: 10.1093/eurheartj/ehv583. Epub 2015 Nov 3.
- Gonzalez-Lopez E, Gagliardi C, Dominguez F, Quarta CC, de Haro-Del Moral FJ, Milandri A, Salas C, Cinelli M, Cobo-Marcos M, Lorenzini M, Lara-Pezzi E, Foffi S, Alonso-Pulpon L, Rapezzi C, Garcia-Pavia P. Clinical characteristics of wild-type transthyretin cardiac amyloidosis: disproving myths. Eur Heart J. 2017 Jun 21;38(24):1895-1904. doi: 10.1093/eurheartj/ehx043.
- Perez-Gonzalez R, Kim Y, Miller C, Pacheco-Quinto J, Eckman EA, Levy E. Extracellular vesicles: where the amyloid precursor protein carboxyl-terminal fragments accumulate and amyloid-beta oligomerizes. FASEB J. 2020 Sep;34(9):12922-12931. doi: 10.1096/fj.202000823R. Epub 2020 Aug 9.
- Moreno CR, Ramires JAF, Lotufo PA, Soeiro AM, Oliveira LMDS, Ikegami RN, Kawakami JT, Pereira JJ, Reis MM, Higuchi ML. Morphomolecular Characterization of Serum Nanovesicles From Microbiomes Differentiates Stable and Infarcted Atherosclerotic Patients. Front Cardiovasc Med. 2021 Aug 5;8:694851. doi: 10.3389/fcvm.2021.694851. eCollection 2021.
- Roura S, Gamez-Valero A, Lupon J, Galvez-Monton C, Borras FE, Bayes-Genis A. Proteomic signature of circulating extracellular vesicles in dilated cardiomyopathy. Lab Invest. 2018 Oct;98(10):1291-1299. doi: 10.1038/s41374-018-0044-5. Epub 2018 Mar 14.
- Bakhshandeh B, Kamaleddin MA, Aalishah K. A Comprehensive Review on Exosomes and Microvesicles as Epigenetic Factors. Curr Stem Cell Res Ther. 2017;12(1):31-36. doi: 10.2174/1574888x11666160709211528.
- van der Pol E, Hoekstra AG, Sturk A, Otto C, van Leeuwen TG, Nieuwland R. Optical and non-optical methods for detection and characterization of microparticles and exosomes. J Thromb Haemost. 2010 Dec;8(12):2596-607. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.04074.x.
- Ridger VC, Boulanger CM, Angelillo-Scherrer A, Badimon L, Blanc-Brude O, Bochaton-Piallat ML, Boilard E, Buzas EI, Caporali A, Dignat-George F, Evans PC, Lacroix R, Lutgens E, Ketelhuth DFJ, Nieuwland R, Toti F, Tunon J, Weber C, Hoefer IE. Microvesicles in vascular homeostasis and diseases. Position Paper of the European Society of Cardiology (ESC) Working Group on Atherosclerosis and Vascular Biology. Thromb Haemost. 2017 Jun 28;117(7):1296-1316. doi: 10.1160/TH16-12-0943. Epub 2017 Jun 1.
- Sunkara V, Woo HK, Cho YK. Emerging techniques in the isolation and characterization of extracellular vesicles and their roles in cancer diagnostics and prognostics. Analyst. 2016 Jan 21;141(2):371-81. doi: 10.1039/c5an01775k.
- Roy S, Hochberg FH, Jones PS. Extracellular vesicles: the growth as diagnostics and therapeutics; a survey. J Extracell Vesicles. 2018 Feb 26;7(1):1438720. doi: 10.1080/20013078.2018.1438720. eCollection 2018.
- Stremersch S, De Smedt SC, Raemdonck K. Therapeutic and diagnostic applications of extracellular vesicles. J Control Release. 2016 Dec 28;244(Pt B):167-183. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.07.054. Epub 2016 Aug 2.
- Fontana M, Pica S, Reant P, Abdel-Gadir A, Treibel TA, Banypersad SM, Maestrini V, Barcella W, Rosmini S, Bulluck H, Sayed RH, Patel K, Mamhood S, Bucciarelli-Ducci C, Whelan CJ, Herrey AS, Lachmann HJ, Wechalekar AD, Manisty CH, Schelbert EB, Kellman P, Gillmore JD, Hawkins PN, Moon JC. Prognostic Value of Late Gadolinium Enhancement Cardiovascular Magnetic Resonance in Cardiac Amyloidosis. Circulation. 2015 Oct 20;132(16):1570-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016567. Epub 2015 Sep 11.
- Galat A, Guellich A, Bodez D, Slama M, Dijos M, Zeitoun DM, Milleron O, Attias D, Dubois-Rande JL, Mohty D, Audureau E, Teiger E, Rosso J, Monin JL, Damy T. Aortic stenosis and transthyretin cardiac amyloidosis: the chicken or the egg? Eur Heart J. 2016 Dec 14;37(47):3525-3531. doi: 10.1093/eurheartj/ehw033. Epub 2016 Feb 22.
- Mankad AK, Shah KB. Transthyretin Cardiac Amyloidosis. Curr Cardiol Rep. 2017 Aug 24;19(10):97. doi: 10.1007/s11886-017-0911-5.
- Maleszewski JJ. Cardiac amyloidosis: pathology, nomenclature, and typing. Cardiovasc Pathol. 2015 Nov-Dec;24(6):343-50. doi: 10.1016/j.carpath.2015.07.008. Epub 2015 Aug 1.
- Donnelly JP, Hanna M. Cardiac amyloidosis: An update on diagnosis and treatment. Cleve Clin J Med. 2017 Dec;84(12 Suppl 3):12-26. doi: 10.3949/ccjm.84.s3.02.
- Gilstrap LG, Dominici F, Wang Y, El-Sady MS, Singh A, Di Carli MF, Falk RH, Dorbala S. Epidemiology of Cardiac Amyloidosis-Associated Heart Failure Hospitalizations Among Fee-for-Service Medicare Beneficiaries in the United States. Circ Heart Fail. 2019 Jun;12(6):e005407. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005407. Epub 2019 Jun 7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. října 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. května 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. listopadu 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. prosince 2025
První zveřejněno (Odhadovaný)
2. ledna 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
2. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Neuromuskulární onemocnění
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Onemocnění periferního nervového systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Nedostatky proteostázy
- Amyloidní neuropatie
- Amyloidóza
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Choroba
- Amyloidní neuropatie, familiární
- Amyloidóza, familiární
Další identifikační čísla studie
- 83160124.2.0000.0068
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .