Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ATTR Amyloïde Cardiomyopathie: Karakterisering van Extracellulaire Vesikels als Potentiële Ziekte-Stratificeerders en Prognostische Biomarkers (EV-ATTR)

16 december 2025 bijgewerkt door: FELIX JOSÉ ALVAREZ RAMIRES, University of Sao Paulo General Hospital

ATTR Amyloïde Cardiomyopathie: Karakterisering van Extracellulaire Vesikels als Potentiële Ziekte-stratificatoren en Prognostische Biomarkers

Deze studie onderzoekt of extracellulaire vesikels (EV's) - kleine deeltjes die door cellen in de bloedbaan worden afgegeven - kunnen dienen als vroege en minimaal invasieve biomarkers voor transthyretine-amyloïdcardiomyopathie (ATTR-CM). Omdat ATTR-CM vaak pas wordt gediagnosticeerd nadat er aanzienlijke hartschade is opgetreden, is er dringend behoefte aan vroegere detectiemethoden.

De studie zal personen met verschillende klinische presentaties van transthyretine-amyloïdose inschrijven, samen met gezonde controles. Deelnemers zullen bloedafname, cardiale beeldvorming (inclusief echocardiografie, cardiale MRI en scintigrafie indien geïndiceerd) en moleculaire EV-analyse ondergaan.

Door EV-profielen tussen groepen te vergelijken, beoogt de studie te bepalen of deze vesikels vroege cardiale betrokkenheid weerspiegelen, ziekteprogressie volgen en een nauwkeurigere en tijdigere diagnose ondersteunen. Uiteindelijk streeft dit onderzoek ernaar de klinische besluitvorming en patiëntuitkomsten bij ATTR-cardiomyopathie te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Transthyretin amyloïde cardiomyopathie (ATTR-CM) is een progressieve infiltratieve ziekte veroorzaakt door de afzetting van verkeerd gevouwen transthyretine-eiwit in het myocardium. Ondanks vooruitgang in beeldvorming en behandeling blijven vroege detectie en accurate risicostratificatie grote uitdagingen, wat vaak resulteert in vertraagde diagnose en slechtere klinische uitkomsten.

Deze prospectieve observationele studie zal 70 volwassen deelnemers inschrijven, verdeeld in vier vooraf bepaalde groepen:

  • ATTR-CM met myocardiale dysfunctie (n = 20)
  • Erfelijke ATTR met overwegend neurologische betrokkenheid (n = 20)
  • Genotype-positieve individuen zonder klinische manifestatie (n = 10)
  • Gezonde controles (n = 20)

Alle deelnemers zullen bloedafname ondergaan voor extracellulaire vesikel (EV) isolatie en moleculaire profilering. EV's zijn nanodeeltjes die door cellen worden afgegeven en die eiwitten, lipiden en nucleïnezuren bevatten die kenmerkend zijn voor hun cellulaire oorsprong en fysiologische toestand, waardoor ze mogelijk kunnen dienen als minimaal invasieve biomarkers.

Deelnemers met cardiale betrokkenheid zullen daarnaast gestandaardiseerde cardiale evaluaties ondergaan, waaronder echocardiografie, cardiale MRI en nucleaire beeldvorming indien geïndiceerd. Klinische gegevens, functionele status en laboratoriumparameters zullen worden gecorreleerd met EV-kenmerken om hun associatie met ziekte-ernst en progressie te beoordelen.

Door EV-profilering te integreren met klinische en beeldvormingsbevindingen over verschillende fenotypes en ziektefasen, beoogt deze studie biomarkers te identificeren die in staat zijn om de diagnostische nauwkeurigheid te verbeteren, ziekte-evolutie te volgen en gepersonaliseerde zorgstrategieën bij ATTR-amyloïdose te ondersteunen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

70

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Brazilië
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazilië, 05403000
        • Werving
        • Instituto do Coracao, HCFMUSP
        • Onderonderzoeker:
          • Fabio Fernandes, MD, PhD
        • Contact:
        • Contact:
          • Camila R Moreno, PhD
          • Telefoonnummer: 5511994849265
        • Hoofdonderzoeker:
          • Felix JA Ramires, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Camila R Moreno, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Keila CB Fonseca, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Orlando Ribeiro, BSc
        • Onderonderzoeker:
          • Allecineia B Cruz, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Bruno V Kerges, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Dit onderzoek zal volwassen deelnemers van 18 jaar of ouder inschrijven, inclusief patiënten met bevestigde transthyretine cardiale amyloïdose (met of zonder myocardiale dysfunctie), evenals gezonde vrijwilligers zonder bekende hartaandoening. De populatie omvat individuen met verschillende klinische presentaties van ATTR en gematchte controles voor vergelijkende analyse.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten van 18 jaar of ouder;
  • Bevestigde diagnose van transthyretine cardiale amyloïdose (TTR-CA), met of zonder myocardiale dysfunctie, volgens vastgestelde diagnostische criteria;
  • Bereidheid om te voldoen aan de studieprocedures en vereisten;
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.

Exclusiecriteria:

  • Aanwezigheid van andere significante hartaandoeningen die de studieresultaten kunnen beïnvloeden, zoals ernstige coronaire hartziekte of belangrijke klepafwijkingen;
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen of deel te nemen aan de vereiste klinische beoordelingen en onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
TTR-CA + DM
TTR amyloïde cardiomyopathie en myocarddisfunctie
TTR-A
TTR-amyloïdose en neurologische betrokkenheid
TTR-Gen
TTR amyloïde genotype zonder fenotypische expressie
CTL
gezonde controles

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumconcentratie van circulerende extracellulaire blaasjes (EV's)
Tijdsspanne: uitgangswaarde
Kwantificering van de totale concentratie circulerende extracellulaire vesikels geïsoleerd uit perifeer bloed, uitgedrukt als aantal deeltjes per mL, gemeten met Nanoparticle Tracking Analysis (NTA - NanoSight), bij deelnemers met verschillende klinische presentaties van transthyretine-amyloïdose (ATTR) en bij gezonde controles.
uitgangswaarde
Profiel van circulerende extracellulaire vesikeleiwitten
Tijdsspanne: uitgangswaarde
Eiwitprofielbepaling van circulerende extracellulaire vesikels geïsoleerd uit perifeer bloed, inclusief eiwitidentificatie en beoordeling van relatieve abundantie door middel van massaspectrometrie, gevolgd door gerichte validatie en kwantificering van geselecteerde eiwitten met behulp van Western blotting en/of ELISA. Resultaten worden gerapporteerd als relatieve eiwitexpressie-intensiteit of, indien van toepassing, als absolute concentratie (ng/mL), bij deelnemers met transthyretine-amyloïdose (ATTR) en gezonde controles, beoordeeld op baseline.
uitgangswaarde

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen circulerende extracellulaire vesikelconcentratie en echocardiografische parameters
Tijdsspanne: uitgangspunt
Correlatie tussen plasmakoncentratie van circulerende extracellulaire vesikels, gemeten als deeltjes/mL met Nanoparticle Tracking Analysis, en cardiale structuur- en functieparameters beoordeeld met transthoracale echocardiografie, inclusief interventriculaire septumdikte (mm), linker ventrikel ejectiefractie (%) en globale longitudinale strain (%), geanalyseerd met Pearson- of Spearman-correlatiecoëfficiënten waar passend, bij deelnemers met transthyretine-amyloïdose (ATTR) en gezonde controles.
uitgangspunt
Correlatie tussen het moleculaire profiel van extracellulaire vesikels en bevindingen van cardiale magnetische resonantie
Tijdsspanne: baseline
Correlatie tussen het moleculaire profiel van circulerende extracellulaire vesikels, waaronder eiwitniveaus beoordeeld door Western blotting en/of ELISA en microRNA-expressie beoordeeld door RT-qPCR, en cardiale betrokkenheidsparameters geëvalueerd door cardiale magnetische resonantiebeeldvorming, waaronder extracellulair volumefractie (ECV, %) en aanwezigheid of afwezigheid van late gadoliniumversterking, geanalyseerd met behulp van geschikte correlatiemethoden, bij deelnemers met transthyretine-amyloïdose (ATTR) en gezonde controles.
baseline
Correlatie tussen extracellulaire vesikelkenmerken en myocardiale opname op scintigrafie
Tijdsspanne: uitgangswaarde
Correlatie tussen circulerende extracellulaire vesikelconcentratie, gemeten als deeltjes/mL met Nanoparticle Tracking Analysis, en extracellulaire vesikelmoleculaire kenmerken beoordeeld met RT-qPCR en Western blotting, en de mate van myocardiale opname geëvalueerd door botscintigrafie met een geschikte radiotracer en visueel scoringssysteem (bijv. Perugini graad 0-3), geanalyseerd met geschikte correlatiemethoden, bij deelnemers met transthyretine amyloïdose (ATTR) en gezonde controles.
uitgangswaarde

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Medewerkers

InCor Heart Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

2 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 83160124.2.0000.0068

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren