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ATTR Amiloidose Cardíaca: Caracterização de Vesículas Extracelulares como Potenciais Estratificadores de Doença e Biomarcadores Prognósticos (EV-ATTR)

16 de dezembro de 2025 atualizado por: FELIX JOSÉ ALVAREZ RAMIRES, University of Sao Paulo General Hospital

ATTR Amiloidose Cardíaca: Caracterização de Vesículas Extracelulares como Potenciais Estratificadores da Doença e Biomarcadores Prognósticos

Este estudo explora se os vesículas extracelulares (EVs), pequenas partículas libertadas na corrente sanguínea pelas células, podem servir como biomarcadores precoces e minimamente invasivos para a cardiomiopatia amiloidótica por transtirretina (ATTR-CM). Como a ATTR-CM é frequentemente diagnosticada apenas após ocorrerem danos cardíacos significativos, existe uma necessidade urgente de métodos de deteção mais precoces.

O estudo irá recrutar indivíduos com diferentes apresentações clínicas de amiloidose por transtirretina, juntamente com controlos saudáveis. Os participantes serão submetidos a colheita de sangue, imagiologia cardíaca (incluindo ecocardiografia, ressonância magnética cardíaca e cintigrafia quando indicado) e análise molecular de EVs.

Ao comparar os perfis de EVs entre os grupos, o estudo pretende determinar se estas vesículas refletem o envolvimento cardíaco precoce, acompanham a progressão da doença e suportam um diagnóstico mais preciso e atempado. Em última análise, esta investigação procura melhorar a tomada de decisões clínicas e os resultados dos doentes na cardiomiopatia ATTR.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

A cardiomiopatia amiloidótica por transtirretina (ATTR-CM) é uma doença infiltrativa progressiva causada pela deposição de proteína transtirretina mal dobrada no miocárdio. Apesar dos avanços na imagem e no tratamento, a deteção precoce e a estratificação precisa do risco continuam a ser grandes desafios, resultando frequentemente num diagnóstico tardio e em piores resultados clínicos.

Este estudo observacional prospetivo irá recrutar 70 participantes adultos, distribuídos em quatro grupos predefinidos:

ATTR-CM com disfunção miocárdica (n = 20)
ATTR hereditária com envolvimento neurológico predominante (n = 20)
Indivíduos genotipo-positivos sem manifestação clínica (n = 10)
Controlos saudáveis (n = 20)

Todos os participantes serão submetidos a colheita de sangue para isolamento de vesículas extracelulares (VE) e perfil molecular. As VEs são partículas à nanoescala libertadas pelas células que transportam proteínas, lípidos e ácidos nucleicos que refletem a sua origem celular e estado fisiológico, podendo servir como biomarcadores minimamente invasivos.

Os participantes com envolvimento cardíaco serão adicionalmente submetidos a avaliações cardíacas padronizadas, incluindo ecocardiografia, ressonância magnética cardíaca e imagem nuclear, quando indicado. Os dados clínicos, o estado funcional e os parâmetros laboratoriais serão correlacionados com as características das VEs para avaliar a sua associação com a gravidade e progressão da doença.

Ao integrar o perfil de VEs com os achados clínicos e de imagem em diferentes fenótipos e estágios da doença, este estudo visa identificar biomarcadores capazes de melhorar a precisão diagnóstica, acompanhar a evolução da doença e apoiar estratégias de cuidados personalizados na amiloidose ATTR.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Felix Jose A Ramires, MD, PhD
Número de telefone: +551126615057
E-mail: felix.ramires@incor.usp.br

Estude backup de contato

Nome: Camila R Moreno, PhD
Número de telefone: 551126615201
E-mail: camila.moreno@hc.fm.usp.br

Locais de estudo

Brasil
- São Paulo
  - São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403000
    - Recrutamento
    - Instituto do Coracao, HCFMUSP
    - Subinvestigador:
      
      Fabio Fernandes, MD, PhD
    - Contato:
      
      Felix J A Ramires, PhD
      
      Número de telefone: +5511266155130
      
      E-mail: felix.ramires@incor.usp.br
    - Contato:
      
      Camila R Moreno, PhD
      
      Número de telefone: 5511994849265
    - Investigador principal:
      
      Felix JA Ramires, MD, PhD
    - Subinvestigador:
      
      Camila R Moreno, PhD
    - Subinvestigador:
      
      Keila CB Fonseca, PhD
    - Subinvestigador:
      
      Orlando Ribeiro, BSc
    - Subinvestigador:
      
      Allecineia B Cruz, PhD
    - Subinvestigador:
      
      Bruno V Kerges, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Este estudo irá recrutar participantes adultos com 18 anos ou mais, incluindo pacientes com amiloidose cardíaca por transtirretina confirmada (com ou sem disfunção miocárdica), bem como voluntários saudáveis sem doença cardíaca conhecida. A população inclui indivíduos com diferentes apresentações clínicas de ATTR e controlos emparelhados para análise comparativa.

Descrição

Critérios de Inclusão:

Pacientes adultos com 18 anos ou mais;
Diagnóstico confirmado de amiloidose cardíaca por transtirretina (TTR-CA), com ou sem disfunção miocárdica, de acordo com critérios diagnósticos estabelecidos;
Disposição para cumprir os procedimentos e requisitos do estudo;
Capacidade para fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

Presença de outras condições cardíacas significativas que possam interferir com os resultados do estudo, tais como doença arterial coronária grave ou doença valvular major;
Incapacidade para fornecer consentimento informado ou para participar nas avaliações e exames clínicos necessários.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
TTR-CA + DM Cardiomiopatia amilóide TTR e disfunção miocárdica
TTR-A TTR amiloidose e envolvimento neurológico
TTR-Gen Genótipo amilóide TTR sem expressão fenotípica
CTL controlos saudáveis

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Concentração sérica de vesículas extracelulares circulantes (EVs) Prazo: linha de base	Quantificação da concentração total de vesículas extracelulares circulantes isoladas de sangue periférico, expressa como número de partículas por mL, medida por Análise de Rastreamento de Nanopartículas (NTA - NanoSight), em participantes com diferentes apresentações clínicas de amiloidose por transtirretina (ATTR) e em controlos saudáveis.	linha de base
Perfil proteico de vesículas extracelulares circulantes Prazo: linha de base	Perfil proteico de vesículas extracelulares circulantes isoladas do sangue periférico, incluindo identificação proteica e avaliação da abundância relativa por espectrometria de massa, seguido de validação e quantificação direcionadas de proteínas selecionadas usando Western blotting e/ou ELISA. Os resultados serão relatados como intensidade de expressão proteica relativa ou, quando aplicável, como concentração absoluta (ng/mL), em participantes com amiloidose por transtirretina (ATTR) e em controlos saudáveis, avaliados na linha de base.	linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Correlação entre a concentração de vesículas extracelulares circulantes e os parâmetros ecocardiográficos Prazo: baseline	Correlação entre a concentração plasmática de vesículas extracelulares circulantes, medida como partículas/mL por Análise de Rastreamento de Nanopartículas, e os parâmetros de estrutura e função cardíaca avaliados por ecocardiografia transtorácica, incluindo a espessura do septo interventricular (mm), a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (%), e a deformação longitudinal global (%), analisados utilizando coeficientes de correlação de Pearson ou Spearman conforme apropriado, em participantes com amiloidose por transtirretina (ATTR) e controlos saudáveis.	baseline
Correlação entre o perfil molecular das vesículas extracelulares e os achados da ressonância magnética cardíaca Prazo: linha de base	Correlação entre o perfil molecular de vesículas extracelulares circulantes, incluindo os níveis de proteína avaliados por Western blotting e/ou ELISA e a expressão de microRNA avaliada por RT-qPCR, e os parâmetros de envolvimento cardíaco avaliados por ressonância magnética cardíaca, incluindo a fração de volume extracelular (ECV, %) e a presença ou ausência de realce tardio com gadolínio, analisados utilizando métodos de correlação adequados, em participantes com amiloidose por transtirretina (ATTR) e controlos saudáveis.	linha de base
Correlação entre as características das vesículas extracelulares e a captação miocárdica na cintigrafia Prazo: linha de base	Correlação entre a concentração de vesículas extracelulares circulantes, medida como partículas/mL por Nanoparticle Tracking Analysis, e as características moleculares das vesículas extracelulares avaliadas por RT-qPCR e Western blotting, e o grau de captação miocárdica avaliado por cintigrafia óssea usando um radiotraçador apropriado e sistema de pontuação visual (por exemplo, grau Perugini 0-3), analisada usando métodos de correlação conforme apropriado, em participantes com amiloidose por transtirretina (ATTR) e controlos saudáveis.	linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Sao Paulo General Hospital

Colaboradores

InCor Heart Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Estimado)

2 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)