ATTR 아밀로이드 심근병증: 잠재적 질병 계층화 및 예후 바이오마커로서의 세포외 소포체 특성화 (EV-ATTR)
2025년 12월 16일 업데이트: FELIX JOSÉ ALVAREZ RAMIRES, University of Sao Paulo General Hospital
ATTR 아밀로이드 심근병증: 질병 계층화 및 예후 바이오마커로서의 세포외 소포체의 특성화
이 연구는 세포가 혈류로 방출하는 미세 입자인 세포외 소포(EVs)가 트랜스티레틴 아밀로이드 심근병증(ATTR-CM)의 조기 및 최소 침습적 바이오마커로 작용할 수 있는지 탐구합니다. ATTR-CM은 종종 심장 손상이 상당히 진행된 후에야 진단되므로, 조기 발견 방법이 시급히 필요합니다.
이 연구는 트랜스티레틴 아밀로이드증의 다양한 임상 양상을 보이는 개인들과 건강한 대조군을 등록할 예정입니다. 참가자들은 혈액 샘플링, 심장 영상 촬영(필요한 경우 심초음파, 심장 MRI 및 신티그라피 포함), 그리고 분자적 EV 분석을 받게 됩니다.
이 연구는 그룹 간 EV 프로파일을 비교함으로써, 이러한 소포들이 조기 심장 침범을 반영하는지, 질병 진행을 추적하는지, 그리고 더 정확하고 시기적절한 진단을 지원하는지 확인하는 것을 목표로 합니다. 궁극적으로, 이 연구는 ATTR 심근병증에서 임상적 의사 결정과 환자 결과를 개선하고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
Transthyretin 아밀로이드 심근병증(ATTR-CM)은 심근 내에서 잘못 접힌 transthyretin 단백질의 침착으로 인해 발생하는 진행성 침윤성 질환입니다. 영상 및 치료의 발전에도 불구하고, 조기 발견과 정확한 위험 분류는 여전히 주요 과제로 남아 있으며, 이는 종종 진단 지연과 더 나쁜 임상 결과로 이어집니다.
이 전향적 관찰 연구는 70명의 성인 참가자를 모집하여 네 가지 사전 정의된 그룹으로 배분합니다:
- 심근 기능 장애가 있는 ATTR-CM (n = 20)
- 주로 신경계 침범이 있는 유전성 ATTR (n = 20)
- 임상 증상이 없는 유전자형 양성 개인 (n = 10)
- 건강한 대조군 (n = 20)
모든 참가자는 세포외 소포체(EV) 분리 및 분자 프로파일링을 위한 채혈을 받게 됩니다. EV는 세포가 방출하는 나노 규모 입자로, 세포 기원과 생리적 상태를 반영하는 단백질, 지질 및 핵산을 운반하며, 최소 침습적 바이오마커 역할을 할 수 있습니다.
심장 침범이 있는 참가자는 추가적으로 표준화된 심장 평가를 받게 되며, 필요시 심초음파, 심장 MRI 및 핵의학 영상을 포함합니다. 임상 데이터, 기능 상태 및 실험실 매개변수는 EV 특성과 상관관계를 분석하여 질병 중증도 및 진행과의 연관성을 평가할 것입니다.
다양한 표현형과 질병 단계에 걸쳐 EV 프로파일링을 임상 및 영상 소견과 통합함으로써, 이 연구는 ATTR 아밀로이드증에서 진단 정확도를 향상시키고, 질병 진행을 추적하며, 맞춤형 치료 전략을 지원할 수 있는 바이오마커를 규명하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
70
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Felix Jose A Ramires, MD, PhD
- 전화번호: +551126615057
- 이메일: felix.ramires@incor.usp.br
연구 연락처 백업
- 이름: Camila R Moreno, PhD
- 전화번호: 551126615201
- 이메일: camila.moreno@hc.fm.usp.br
연구 장소
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, 브라질, 05403000
- 모병
- Instituto do Coracao, HCFMUSP
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부수사관:
- Fabio Fernandes, MD, PhD
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연락하다:
- Felix J A Ramires, PhD
- 전화번호: +5511266155130
- 이메일: felix.ramires@incor.usp.br
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연락하다:
- Camila R Moreno, PhD
- 전화번호: 5511994849265
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수석 연구원:
- Felix JA Ramires, MD, PhD
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부수사관:
- Camila R Moreno, PhD
-
부수사관:
- Keila CB Fonseca, PhD
-
부수사관:
- Orlando Ribeiro, BSc
-
부수사관:
- Allecineia B Cruz, PhD
-
부수사관:
- Bruno V Kerges, MD, PhD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
이 연구는 18세 이상의 성인 참가자를 등록하며, 확인된 트랜스티레틴 심장 아밀로이드증(심근 기능 장애 유무에 관계없이) 환자뿐만 아니라 알려진 심장 질환이 없는 건강한 자원봉사자도 포함합니다.
연구 대상군에는 다양한 임상적 양상을 보이는 ATTR 환자와 비교 분석을 위한 대조군이 포함됩니다.
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 성인 환자;
- 확립된 진단 기준에 따라, 심근 기능 장애 유무와 관계없이 트랜스티레틴 심장 아밀로이드증(TTR-CA)의 확진;
- 연구 절차 및 요구사항 준수의 의지;
- 서면 동의서 작성 능력.
제외 기준:
- 중증 관상동맥질환이나 주요 판막 질환과 같이 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 심장 질환의 존재;
- 동의서 작성 불가능 또는 요구되는 임상 평가 및 검사에 참여 불가능.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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TTR-CA + DM
TTR 아밀로이드 심근병증 및 심근 기능 장애
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TTR-A
TTR 아밀로이드증 및 신경계 침범
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TTR-Gen
TTR 아밀로이드 유전형(표현형 발현 없음)
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CTL
건강한 대조군
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 순환 세포외소포(Extracellular Vesicles, EVs)의 혈청 농도
기간: 기준치
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말초혈액에서 분리된 순환 세포외소포의 총 농도를 양적 분석하여, 나노입자 추적 분석(NTA - NanoSight)을 통해 mL당 입자 수로 표시한 것을, 다양한 임상 양상을 보이는 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR) 참가자와 건강한 대조군에서 측정한 결과.
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기준치
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순환하는 세포 외 소포체 단백질 프로필
기간: 기준선
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말초혈액에서 분리된 순환 세포외소포의 단백질 프로파일링, 질량분석법을 통한 단백질 동정 및 상대적 풍부도 평가를 포함하며, 이어서 웨스턴 블롯팅 및/또는 ELISA를 사용하여 선별된 단백질의 표적 검증 및 정량화를 수행합니다.
결과는 기저선에서 평가된 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR) 환자와 건강한 대조군에서 상대적 단백질 발현 강도 또는 적용 가능한 경우 절대 농도(ng/mL)로 보고될 것입니다.
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환하는 세포외소포 농도와 심초음파 매개변수 간의 상관관계
기간: 기준선
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나노입자 추적 분석(Nanoparticle Tracking Analysis)으로 입자/mL로 측정된 순환 세포 외 소포의 혈장 농도와 경흉부 심초음파(transthoracic echocardiography)로 평가된 심장 구조 및 기능 매개변수(심실 중격 두께(mm), 좌심실 박출률(%), 전체 종방향 변형률(%)) 간의 상관관계를, 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR) 환자와 건강한 대조군에서 피어슨(Pearson) 또는 스피어만(Spearman) 상관계수로 적절히 분석한 결과.
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기준선
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세포 외 소포체 분자 프로파일과 심장 자기 공명 영상 소견 간의 상관관계
기간: 기준선
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트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR) 환자와 건강한 대조군에서 서양 블롯 및/또는 ELISA로 평가한 단백질 수준과 RT-qPCR로 평가한 마이크로RNA 발현을 포함한 순환하는 세포외 소포체의 분자 프로파일과, 세포외 부피 분율(ECV, %) 및 가돌리늄 조영 지연의 유무를 포함한 심장 자기공명영상으로 평가한 심장 침범 매개변수 간의 상관관계를 적절한 상관관계 분석 방법으로 분석합니다.
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기준선
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세포 외 소포체 특성과 심근 신티그라피 섭취 간의 상관관계
기간: 기준선
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나노입자 추적 분석으로 입자/mL로 측정된 순환하는 세포외 소포체 농도와 RT-qPCR 및 웨스턴 블롯으로 평가된 세포외 소포체 분자 특성, 그리고 적절한 방사성 추적자와 시각적 점수 시스템(예: Perugini 등급 0-3)을 사용한 골 신티그래피로 평가된 심근 섭취 정도 간의 상관관계를, 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTR) 참가자와 건강한 대조군에서 적절한 상관관계 방법을 사용하여 분석.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH, Merlini G, Damy T, Dispenzieri A, Wechalekar AD, Berk JL, Quarta CC, Grogan M, Lachmann HJ, Bokhari S, Castano A, Dorbala S, Johnson GB, Glaudemans AW, Rezk T, Fontana M, Palladini G, Milani P, Guidalotti PL, Flatman K, Lane T, Vonberg FW, Whelan CJ, Moon JC, Ruberg FL, Miller EJ, Hutt DF, Hazenberg BP, Rapezzi C, Hawkins PN. Nonbiopsy Diagnosis of Cardiac Transthyretin Amyloidosis. Circulation. 2016 Jun 14;133(24):2404-12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021612. Epub 2016 Apr 22.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 10월 18일
기본 완료 (추정된)
2026년 5월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 11월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 12월 16일
처음 게시됨 (추정된)
2026년 1월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2026년 1월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 16일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 83160124.2.0000.0068
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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