Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ATTR Amyloidkardiomyopati: Karakterisering av extracellulära vesiklar som potentiella sjukdomsstratifierare och prognostiska biomarkörer (EV-ATTR)

16 december 2025 uppdaterad av: FELIX JOSÉ ALVAREZ RAMIRES, University of Sao Paulo General Hospital

ATTR Amyloid Kardiomyopati: Karakterisering av Extracellulära Vesiklar som Potentiella Sjukdomsstratifierare och Prognostiska Biomarkörer

Denna studie undersöker om extracellulära vesiklar (EVs) – små partiklar som frisätts i blodomloppet av celler – kan fungera som tidiga och minimalt invasiva biomarkörer för transtyretin amyloidkardiomyopati (ATTR-CM). Eftersom ATTR-CM ofta diagnostiseras först efter att betydande hjärtskador har uppstått finns ett brådskande behov av tidigare detektionsmetoder.

Studien kommer att rekrytera individer med olika kliniska presentationer av transtyretin amyloidos, tillsammans med friska kontroller. Deltagarna kommer att genomgå blodprovstagning, hjärtavbildning (inklusive ekkardiografi, hjärt-MR och scintigrafi när det är indikerat) och molekylär EV-analys.

Genom att jämföra EV-profiler mellan grupperna syftar studien att fastställa om dessa vesiklar återspeglar tidigt hjärtengagemang, följer sjukdomsprogressionen och stödjer mer exakt och tidig diagnos. I slutändan söker denna forskning att förbättra kliniskt beslutsfattande och patientutfall vid ATTR-kardiomyopati.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Transtyretin amyloid kardiomyopati (ATTR-CM) är en progressiv infiltrativ sjukdom orsakad av avlagring av felvikta transtyretinproteiner i hjärtmuskeln. Trots framsteg inom avbildning och behandling kvarstår tidig upptäckt och exakt riskstratifiering som stora utmaningar, vilket ofta leder till försenad diagnos och sämre kliniska utfall.

Denna prospektiva observationsstudie kommer att inkludera 70 vuxna deltagare, fördelade på fyra förutbestämda grupper:

  • ATTR-CM med hjärtmuskeldysfunktion (n = 20)
  • Hereditär ATTR med övervägande neurologisk inblandning (n = 20)
  • Genotyp-positiva individer utan klinisk manifestation (n = 10)
  • Friska kontroller (n = 20)

Alla deltagare kommer att genomgå blodprovstagning för isolering av extracellulära vesiklar (EV) och molekylär profilering. EV är nanoskala partiklar som frigörs av celler och bär på proteiner, lipider och nukleinsyror som återspeglar deras cellulära ursprung och fysiologiskt tillstånd, vilket potentiellt kan fungera som minimalt invasiva biomarkörer.

Deltagare med hjärtinvolvering kommer dessutom att genomgå standardiserade hjärtutvärderingar, inklusive ekkardiografi, hjärt-MR och nukleärmedicinsk avbildning när det är indikerat. Kliniska data, funktionell status och laboratorieparametrar kommer att korreleras med EV-karakteristika för att bedöma deras association med sjukdomens svårighetsgrad och progression.

Genom att integrera EV-profilering med kliniska och avbildningsfynd över olika fenotyper och sjukdomsstadier syftar denna studie till att identifiera biomarkörer som kan förbättra diagnostisk noggrannhet, följa sjukdomsutveckling och stödja personanpassade vårdstrategier vid ATTR-amyloidos.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

70

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Brasilien
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403000
        • Rekrytering
        • Instituto do Coracao, HCFMUSP
        • Underutredare:
          • Fabio Fernandes, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Camila R Moreno, PhD
          • Telefonnummer: 5511994849265
        • Huvudutredare:
          • Felix JA Ramires, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Camila R Moreno, PhD
        • Underutredare:
          • Keila CB Fonseca, PhD
        • Underutredare:
          • Orlando Ribeiro, BSc
        • Underutredare:
          • Allecineia B Cruz, PhD
        • Underutredare:
          • Bruno V Kerges, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Denna studie kommer att rekrytera vuxna deltagare som är 18 år eller äldre, inklusive patienter med bekräftad transtyretin kardiell amyloidos (med eller utan myokarddysfunktion), såväl som friska volontärer utan känd hjärtsjukdom. Populationen inkluderar individer med olika kliniska presentationer av ATTR och matchade kontroller för jämförande analys.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter 18 år eller äldre;
  • Bekräftad diagnos av transtyrein kardiell amyloidos (TTR-CA), med eller utan myokardiell dysfunktion, enligt etablerade diagnostiska kriterier;
  • Beredvillighet att följa studiens procedurer och krav;
  • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  • Närvaro av andra signifikanta hjärtillstånd som kan störa studieutfallen, såsom allvarlig kranskärlssjukdom eller betydande klaffsjukdom;
  • Oförmåga att ge informerat samtycke eller att delta i de nödvändiga kliniska bedömningarna och undersökningarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
TTR-CA + DM
TTR amyloid kardiomyopati och myokardiell dysfunktion
TTR-A
TTR-amyloidos och neurologisk involvering
TTR-Gen
TTR-amyloidgenotyp utan fenotypiskt uttryck
CTL
friska kontroller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumkoncentration av cirkulerande extracellulära vesiklar (EVs)
Tidsram: baslinje
Kvantifiering av den totala koncentrationen av cirkulerande extracellulära vesiklar isolerade från perifert blod, uttryckt som antal partiklar per mL, mätt med Nanoparticle Tracking Analysis (NTA - NanoSight), hos deltagare med olika kliniska presentationer av transtyretinamyloidos (ATTR) och hos friska kontroller.
baslinje
Cirkulerande extracellulära vesikelproteiner profil
Tidsram: baslinje
Proteinprofilering av cirkulerande extracellulära vesiklar isolerade från perifert blod, inklusive proteinidentifiering och bedömning av relativ överflöd med masspektrometri, följt av riktad validering och kvantifiering av utvalda proteiner med Western blot och/eller ELISA. Resultaten rapporteras som relativ proteinexpressionsintensitet eller, när tillämpligt, som absolut koncentration (ng/mL), hos deltagare med transtyretynamyloidos (ATTR) och friska kontroller, bedömd vid baslinjen.
baslinje

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan cirkulerande koncentration av extracellulära vesiklar och ekokardiografiska parametrar
Tidsram: baslinje
Korrelation mellan plasmakoncentrationen av cirkulerande extracellulära vesiklar, mätt som partiklar/mL med Nanoparticle Tracking Analysis, och hjärtstruktur- och funktionsparametrar bedömda med transtorakal ekkardiografi, inklusive interventrikulär septaltjocklek (mm), vänsterkammarejektionsfraktion (%) och global longitudinell strain (%), analyserad med Pearsons eller Spearmans korrelationskoefficienter som lämpligt, hos deltagare med transtyretynamyloidos (ATTR) och friska kontroller.
baslinje
Korrelation mellan extracellulära vesiklers molekylära profil och fynd från magnetisk resonans av hjärtat
Tidsram: baseline
Korrelation mellan den molekylära profilen av cirkulerande extracellulära vesiklar, inklusive proteinnivåer bedömda med Western blot och/eller ELISA samt mikroRNA-uttryck bedömt med RT-qPCR, och parametrar för hjärtpåverkan utvärderade med magnetisk resonanstomografi av hjärtat, inklusive extracellulärt volymfraktion (ECV, %) och förekomst eller frånvaro av sen gadoliniumförstärkning, analyserade med lämpliga korrelationsmetoder, hos deltagare med transtyreitinamyloidos (ATTR) och friska kontroller.
baseline
Korrelation mellan extracellulära vesiklers egenskaper och myokardiell upptag på scintigrafi
Tidsram: baslinje
Korrelation mellan cirkulerande extracellulära vesikelkoncentration, mätt som partiklar/mL med Nanoparticle Tracking Analysis, och extracellulära vesikels molekylära egenskaper bedömda med RT-qPCR och Western blotting, samt graden av myokardupptag utvärderad med benscintigrafi med lämplig radiotracer och visuellt poängsystem (t.ex. Perugini grad 0-3), analyserad med korrelationsmetoder efter behov, hos deltagare med transthyretinamyloidos (ATTR) och friska kontroller.
baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Samarbetspartners

InCor Heart Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 maj 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2025

Första postat (Beräknad)

2 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 83160124.2.0000.0068

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera