小児クローン病患者における栄養療法と抗TNFα治療の併用 (DISPENSE-T)
抗TNF療法を開始する小児クローン病患者におけるオープンラベル多施設無作為化食事介入研究
調査の概要
詳細な説明
このオープンラベル、無作為化、対照介入研究は、ルミナル型クローン病（CD）の小児患者において、栄養療法（修正クローン病除外食；mCDED）とインフリキシマブ（IFX）の併用の有効性を、IFX単独と比較して評価します。
研究者らは、IFX療法の開始時にmCDEDを導入することで、最初のIFX維持投与時（12週）までに臨床反応が増強され、1年時（52週）の臨床的および生化学的寛解率が増加すると仮説を立てています。
参加期間は最大16か月で、最大4か月の事前無作為化フェーズ（ベースラインサンプルとデータ収集のため）と、12か月の介入期間を含みます。 無作為化後（T0）、介入群に割り付けられた参加者は、標準化されたIFX点滴スケジュールに従い、栄養士のサポートのもとmCDEDを開始します。 対照群の参加者は同じIFXスケジュールに従い、栄養士と面談して通常の食習慣を確認しますが、特定の食事指導に従うよう求められることはありません。
合計140名の小児CD患者（各群70名）が、主導施設（バンクーバー）およびカナダ小児炎症性腸疾患ネットワーク（CIDsCaNN）内の7～9の追加参加施設（モントリオール、オタワ、トロント、ハリファックス、カルガリー、エドモントン、ロンドン、ハミルトン）から募集されます。
以下のサンプルとデータが収集されます：
- 3日間食事記録（3DDR）- 両群が1週、12週、24週、52週に記入し、食事摂取量の差異とmCDEDへの食事遵守度を評価します。
- 24時間食事思い出し法 - 栄養士が実施し、両群の食事適正度を1週、2週（介入群のみ）、6週、12週、24週に評価します。
- CDED食習慣質問票 - 両群が1週と52週に記入し、食事がmCDEDとどの程度一致しているか、および食習慣の変化を評価します。
- CDED遵守度質問票 - 介入群のみが2週、6週、12週、24週に記入します。
- KIDMED質問票（小児における地中海食質指数）- 両群が1週と52週に記入し、健康的な食事と良好な食習慣への遵守度を評価します。
7) 小児ヨークヒル栄養失調スコア（PYMS）- 事前無作為化評価、24週、52週に、栄養失調を評価します。
8) 臨床的および生化学的データ - 加重小児クローン病活動性指数（wPCDAI）、医師総合評価（PGA）、C反応性蛋白（CRP）、赤血球沈降速度（ESR）、糞便カルプロテクチン（FCP）、および血液学的データ（全血球計算[CBC]）を、事前無作為化評価、1週、6週、12週、24週、52週に収集します。
9) 人体計測データ（ボディマス指数[BMI]、成長速度）- 事前無作為化評価、1週、2週、6週、12週、24週、36週、52週に研究を通じて評価します。
10) 栄養状態（アルブミン、フェリチン、B12、ビタミンDレベル）- 血液中で1週、6週、12週、24週、52週に測定します。11) IFXトラフレベル - 血液中で6週、12週、24週、52週に測定します。 12) 任意血液サンプル - 参加者は、事前無作為化評価時に、遺伝子検査のための血液サンプルを提供するオプションがあり、IFXへの反応に影響を与える可能性のある遺伝子変異（HLADQA1*05（主要組織適合性複合体クラスII DQアルファ1）を含むがこれに限定されない）を調査します。
13) 磁気共鳴弾性撮影（MRE）- ベースライン（無作為化および治療開始前4か月以内）および52週（±4週）および/または臨床的に適応がある場合に、疾患活動性を評価するために実施します。
14) 腸管超音波（IUS）- ベースライン（T-2、無作為化および治療開始前4か月以内）、12週（±2週）、24週（±4週）、52週（±4週）に、疾患活動性（腸管壁全層性炎症）を評価するために実施します。
15) 大腸内視鏡検査 - ベースライン（無作為化および治療開始前4か月以内）および52週（±4週）に、疾患活動性（SES-CD；クローン病簡易内視鏡スコア）を評価するために実施します。 必須ではありませんが、強く推奨されます。 大腸内視鏡検査がない場合、複合スコアが生成されます。 大腸内視鏡検査が実施される場合、研究目的で粘膜洗浄液と腸生検が採取されます。
16) 糞便サンプル - 参加者が防腐剤なしで1週、2週、6週、12週、24週、52週に採取し、縦断的マイクロバイオータ分析、in vitroマイクロバイオータ培養、無菌レシピエントマウスへの糞便移植のために使用します。
17) IMPACT-III - すべての参加者が1週、12週、52週に記入する生活の質調査です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- 電話番号：604-875-2332
- メール：kjacobson@cw.bc.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Fanny Lemarie, MSc, PhD
- 電話番号：604-441-4992
- メール：fanny.lemarie@ubc.ca
研究場所
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4H4
- 募集
- The University of British Columbia
-
コンタクト：
- Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- 電話番号：604-875-2332
- メール：kjacobson@cw.bc.ca
-
コンタクト：
- Fanny Lemarie, MSc, PhD
- 電話番号：604-441-4992
- メール：fanny.lemarie@ubc.ca
-
副調査官：
- Sally Lawrence, MBChB, MRCPCH, FRCPH
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 中等度から重度の活動性腸管炎症性（B1）小児クローン病［wPCDAI ≥ 40］回腸±結腸（L1、L2、L3）で、主治医がIFX開始を計画している患者
- または、中等度から重度の活動性腸管炎症性（B1）小児クローン病回腸±結腸（L1、L2、L3）の強い疑いがあり、主治医がIFX開始を計画している患者
- 診断から12ヶ月以内（IFX治療開始時）
- 生物学的製剤未治療
- 既存疾患で増悪した患者：食事介入またはステロイド開始後4週間以内に反応がない
- 新規診断患者：食事介入またはステロイド開始後2週間以内に反応がない
- 活動性炎症の証拠：FCPレベル > 250 µg/g および/または CRP > 5 mg/L または ESR > 20 mm/hr
- 年齢と性別に調整したBMIが5〜95パーセンタイル
- ステロイドまたはEEN投与が2週間（既存疾患の場合は4週間）未満
- 食事推奨事項に従う能力と意思がある
- ランダム化時にAZAまたはメトトレキサート（MTX）を安定投与中
- CIDsCaNNネットワーク研究への参加に同意する
除外基準:
- ランダム化の2週間以上前にCDED、EEN、またはステロイドを開始している
- 過去2ヶ月間の抗生物質使用（1〜2ヶ月間の短期コース＜1週間を除く）、または過去1ヶ月間の下剤使用（抗TNFα開始前の内視鏡検査のための腸管洗浄を除く）
- 過去1ヶ月間のプレバイオティクス、プロバイオティクス、シンバイオティクスサプリメント（ヨーグルトなどこれらの製品を含む食品は可）
- 厳格なベジタリアンおよびビーガン
- 小児ヨークヒル栄養不良スコア（PYMS）で評価した高栄養リスク
- 他の既知の消化器疾患（IBSを除く）、食物不耐症、または慢性疾患
- ランダム化前の腸管手術
- 重度の肛門周囲疾患（瘻孔形成または潰瘍形成）、線維性狭窄性（B2）または穿孔性（B3）疾患
- 現在プレドニゾン/プレドニゾロンを2週間以上投与中
- 妊娠中または授乳中
- 他の研究に参加中
- 同意不能
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：IFX + mCDED
参加者は、通常のケアの一環としてインフリキシマブ治療を開始する際、6か月間、修正クローン病除去食（mCDED）に従います。
|
修正クローン病除外食事（mCDED） ; 食事介入
|
|
介入なし：IFX
参加者は、通常の治療の一環としてインフリキシマブ療法を開始します
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
mCDEDとIFXを併用した参加者と、IFX単独を投与した参加者における、最初のインフリキシマブ（IFX）維持投与量（12週目）での臨床的および生化学的反応。
時間枠：12週間
|
臨床反応：軽度または非活動性の臨床疾患（基準値から小児クローン病活動性指数（wPCDAI）が少なくとも17.5ポイント減少し、スコアが40未満）、非活動性または軽度の疾患活動性を示す医師総合評価（PGA）、ステロイド使用なし、同じ抗TNFα用量の継続、および手術不要であることと定義されます。 生化学的反応：基準値と比較して糞便カルプロテクチン（FCP）レベルが少なくとも50％減少することと定義されます。 wPCDAIは0から125の範囲で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。 PGAは0から10の範囲で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。 |
12週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
週12のIFXトラフレベルで調整されたステロイドフリーの臨床的寛解基準を満たすことに加えて、臨床的寛解と生化学的寛解の1年複合スコア。
時間枠：52週目
|
1年複合スコア寛解：12ヶ月の追跡調査時に臨床的寛解と生化学的寛解を同時に達成したものと定義する。 このスコアは、12週目に測定されたIFX血中濃度（µg/mL）で調整される。 ステロイド不使用の臨床的寛解（SFCR）：疾患が非活動性（wPCDAI <12.5）、 非活動性疾患のPGA、過去28日間のステロイド使用なし、IFX継続、手術未実施の状態と定義する。 生化学的寛解：C反応性蛋白（CRP）（< 5 mg/L）および赤血球沈降速度（ESR）（< 15-20 mm/h、利用可能な場合）の正常化、およびFCPレベル < 250 µg/gと定義する。 1年複合スコア：0 = 寛解なし
|
52週目
|
|
IFX単独投与の参加者と比較して、mCDEDとIFXを併用投与した参加者における第12週時点でのステロイドフリーの臨床的・生化学的寛解。
時間枠：12週間
|
ステロイドフリー臨床寛解（SFCR）：不活性疾患（wPCDAI <12.5）、不活性疾患のPGA、過去28日間のステロイド使用なし、IFXの継続、および手術を受けていない状態を維持することと定義されます。 生化学的寛解：C反応性蛋白（CRP）の正常化（< 5 mg/L）および赤血球沈降速度（ESR）の正常化（利用可能な場合、それぞれ男性 & 女性で < 15-20 mm/h）、およびFCPレベル < 250 µg/gと定義されます。 wPCDAIの範囲は0から125で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。 PGAの範囲は0から10で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。 |
12週間
|
|
IFX単独投与の参加者と比較して、IFXと併用してmCDEDを投与された参加者の24週および52週時点でのステロイド非使用における臨床的および生化学的反応。
時間枠：24週と52週
|
ステロイド不使用の臨床反応：軽度または非活動性の臨床疾患（ベースラインから小児クローン病活動性指数（wPCDAI）の加重値が少なくとも17.5ポイント減少し、スコアが40未満）、非活動性または軽度の疾患活動性の医師総合評価（PGA）、ステロイド不使用、同じ抗TNFα用量の継続、および手術を受けていない状態と定義される。 生化学的反応：ベースラインと比較して糞便中カルプロテクチン（FCP）レベルが少なくとも50％減少したものと定義される。 wPCDAIは0から125の範囲で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示す。 PGAは0から10の範囲で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示す。 |
24週と52週
|
|
IFX単独投与群と比較して、IFXと併用してmCDEDを投与した参加者において、週24および週52時点でステロイドフリーの臨床的および生化学的寛解を達成した参加者の割合。
時間枠：24週目と52週目
|
ステロイド不使用の臨床的寛解（SFCR）：不活動性疾患（wPCDAI <12.5）、不活動性疾患のPGA、過去28日間のステロイド使用なし、IFXの継続、手術不要の状態を維持していると定義されます。 生化学的寛解：利用可能な場合、C反応性蛋白（CRP）（< 5 mg/L）および赤血球沈降速度（ESR）（< 15-20 mm/h、それぞれ男性・女性）の正常化、およびFCPレベル < 250 μg/gと定義されます。 wPCDAIは0から125の範囲で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。 PGAは0から10の範囲で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。 |
24週目と52週目
|
|
インフリキシマブ（IFX）単独投与の参加者と比較して、mCDEDを併用してインフリキシマブ（IFX）を受けた参加者における、52週目の内視鏡的応答と内視鏡的寛解。
時間枠：週 52
|
内視鏡的応答：クローン病の簡易内視鏡スコア（SES-CD）がベースラインから少なくとも50%減少すること、または孤立性回腸病変でベースラインSES-CDが4の患者において、ベースラインから少なくとも2ポイントの減少と定義されます。 内視鏡的寛解：SES-CDスコアが4以下で、ベースラインから少なくとも2ポイントの減少があり、かつ各サブスコアが1を超えないことと定義されます。wPCDAIによる深部寛解および内視鏡的寛解。 SES-CDは0から56の範囲で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。 |
週 52
|
|
IFX単独投与群と比較した、IFX併用のmCDED投与群における、炎症性表現型（B1）から複雑化疾患（B2、B3、またはB2/B3）への進行頻度。
時間枠：52週目
|
疾患の進行は、モントリオール分類に基づき、初期の炎症性表現型（B1）の参加者が経過観察中に狭窄性（B2）、穿通性（B3）、または混合性（B2/B3）表現型を発症するかどうかを評価することにより判定されます。
進行は、管腔の狭窄、狭窄前拡張、または瘻孔/膿瘍形成を示す横断的画像検査（MREまたはIUS）、大腸内視鏡検査、または手術所見を通じて確認されます。
画像検査はベースライン時および臨床的に適応がある場合に実施されます。
B1からB2/B3への進行が認められた参加者の数、およびB1からB2/B3への初回進行までの時間が記録されます。
|
52週目
|
|
食事療法を受けた参加者の長期的な食習慣、超加工食品（UPFs）の摂取および健康的な食事パターンの遵守を含む。
時間枠：52週
|
参加者は、ベースライン時および52週目にKIDMEDアンケートに回答します。 KIDMEDスコアは、子供または思春期の若者の地中海式食事法（MD）への順守度を評価するために使用される16項目のアンケートです。 総合スコアは-4から+12の範囲です。 KID-MEDスコアの値：≦3は非常に低品質の食事、4-7は地中海式食事法に合わせるために食事パターンを改善する必要がある、≧8は最適な地中海式食事法を示します。 |
52週
|
|
持続的な超加工食品（UPF）摂取低減への継続的遵守と長期生物学的反応との関連性。
時間枠：52週目
|
KIDMEDスコアと臨床的・生化学的反応または寛解との関係を調査します。 KIDMEDスコアは、小児または思春期の地中海式食事法（MD）への遵守度を評価するために使用される16項目の質問票です。総合スコアは-4から+12の範囲です。KID-MEDスコアの値：≦3、非常に質の低い食事；4-7、地中海式食事法に合わせるために食事パターンの改善が必要；≧8、最適な地中海式食事法。 臨床的反応：軽度または非活動性の臨床疾患（ベースラインから小児クローン病活動性指数（wPCDAI）の加重スコアが少なくとも17.5ポイント減少し、スコア＜40）、非活動性または軽度の疾患活動性の医師総合評価（PGA）、ステロイド中止、同じ抗TNFα用量の継続、手術未実施の状態と定義されます。 生化学的反応：ベースラインと比較して糞便中カルプロテクチン（FCP）レベルが少なくとも50％減少した状態と定義されます。 |
52週目
|
|
食事介入による微生物の変化と、それらが臨床的・生化学的反応と関連すること。
時間枠：週 12、24、52
|
各サンプルタイプで実施される微生物学的分析は以下の通りです： 便：
生検標本：
腸管洗浄液：
|
週 12、24、52
|
|
組成分析および機械学習（ML）アプローチを用いた、ベースラインのマイクロバイオームプロファイルと初回IFX維持投与時（12週目）の治療転帰との関連性。
時間枠：週12
|
多様式統合解析では、メタゲノム、メタプロテオミクス、およびメタボロミクスデータを、食事（mCDED対通常食）、内視鏡および臨床スコア（SES-CD、PCDAI）、生化学的マーカー（FCP、ESR、CRP）、生活の質、および人体測定データと組み合わせます。
単変量解析は、疾患活動性の各定量的尺度と各データセット（分類学的および機能的テーブル）との関連性を検定するために実行され、正および負の相関の両方を特定します。
スパース部分最小二乗判別分析（sPLS-DA; http://mixomics.org/）は、特徴選択と次元削減に使用され、最も有益な予測因子を特定します。
これらの特徴は、ランダムフォレスト分類器と人工ニューラルネットワーク（ANN）を用いた予測モデルのトレーニングに使用され、堅牢な予測のための補完的アプローチを提供します。
モデルの性能と一般化可能性は、反復交差検証（20 × 5分割）を使用して評価されます。
|
週12
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF、The University of British Columbia
- 主任研究者：Genelle Lunken, BSc, PhD, RD、The University of British Columbia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- H25-02014
- GR034356 (その他の助成金/資金番号：Canadian IBD Research Consortium (CIRC))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。