Combinación de Terapia Nutricional y Tratamiento Anti-TNFα en Pacientes Pediátricos con Enfermedad de Crohn (DISPENSE-T)
Estudio de Intervención Dietética Multicéntrico Aleatorizado de Etiqueta Abierta en Pacientes Pediátricos con Enfermedad de Crohn que Inician Terapia Anti-TNF
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio intervencional, abierto, aleatorizado y controlado evaluará la eficacia de combinar la terapia nutricional (dieta de exclusión de la enfermedad de Crohn modificada; mCDED) con infliximab (IFX) en pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn luminal (CD), en comparación con IFX solo.
Los investigadores plantean la hipótesis de que iniciar la mCDED al comienzo de la terapia con IFX mejorará la respuesta clínica para cuando se administre la primera dosis de mantenimiento de IFX (semana 12), y aumentará las tasas de remisión clínica y bioquímica al año (semana 52).
La participación durará hasta 16 meses e incluye una fase previa a la aleatorización de hasta 4 meses (para la recolección de muestras y datos basales), y 12 meses de intervención. Después de la aleatorización (T0), los participantes asignados al brazo de intervención seguirán un programa estandarizado de infusión de IFX y comenzarán la mCDED con el apoyo de un dietista. Los participantes en el brazo de control seguirán el mismo programa de IFX y se reunirán con un dietista que revisará sus hábitos alimenticios habituales, pero no se les pedirá que sigan ningún consejo dietético.
Se reclutarán un total de 140 pacientes pediátricos con CD (70 por brazo) del sitio principal (Vancouver) y de 7 a 9 sitios participantes adicionales (Montreal, Ottawa, Toronto, Halifax, Calgary, Edmonton, London, Hamilton) dentro de la Red Canadiense de Enfermedad Inflamatoria Intestinal Pediátrica (CIDsCaNN).
Se recopilarán las siguientes muestras y datos:
- Registro dietético de 3 días (3DDR) - Completado por ambos brazos en las semanas 1, 12, 24 y 52 para evaluar las diferencias en la ingesta dietética y la adherencia dietética a la mCDED.
- Recordatorio dietético de 24 horas - Realizado por un dietista para evaluar la adecuación dietética de ambos grupos en las semanas 1, 2 (solo para el grupo de intervención), 6, 12 y 24.
- Cuestionario de hábitos dietéticos CDED - Completado por ambos grupos en las semanas 1 y 52 para evaluar cómo se alinea su dieta con la mCDED y evaluar cualquier cambio en los hábitos dietéticos.
- Cuestionario de adherencia a CDED - Completado solo por el grupo de intervención en las semanas 2, 6, 12 y 24.
- Cuestionario KIDMED (Índice de Calidad de la Dieta Mediterránea en niños) - Completado por ambos grupos en las semanas 1 y 52 para evaluar la adherencia a una dieta saludable y buenos hábitos dietéticos.
7) Puntuación de Desnutrición Pediátrica Yorkhill (PYMS) - En la evaluación previa a la aleatorización, semanas 24 y 52, para evaluar la desnutrición.
8) Datos Clínicos y Bioquímicos - Índice de actividad pediátrica de la enfermedad de Crohn ponderado (wPCDAI), evaluación global del médico (PGA), proteína C reactiva (PCR), VSG (Velocidad de Sedimentación Globular), calprotectina fecal (FCP) y datos hematológicos (Hemograma completo [CBC]) recolectados en la evaluación previa a la aleatorización, semanas 1, 6, 12, 24 y 52.
9) Datos antropométricos (índice de masa corporal [IMC], velocidad de crecimiento) - Evaluados durante el estudio en la evaluación previa a la aleatorización, semanas 1, 2, 6, 12, 24, 36 y 52.
10) Estado nutricional (Albúmina, Ferritina, B12, niveles de Vitamina D) - Medidos en sangre en las semanas 1, 6, 12, 24 y 52 11) Niveles valle de IFX - Medidos en sangre en las semanas 6, 12, 24 y 52. 12) Muestra de sangre opcional - Los participantes tendrán la opción de proporcionar una muestra de sangre durante la evaluación previa a la aleatorización para pruebas genéticas para investigar variantes genéticas que puedan influir en la respuesta al IFX, incluyendo pero no limitado a HLADQA1*05 (complejo mayor de histocompatibilidad, clase II, DQ alfa 1).
13) Elastografía por Resonancia Magnética (MRE) - Realizada en la línea basal (dentro de los 4 meses previos a la aleatorización y al inicio de la terapia) y en la semana 52 (±4 semanas) y/o cuando esté clínicamente indicado para evaluar la actividad de la enfermedad.
14) Ecografía intestinal (IUS) - Realizada en la línea basal (T-2, dentro de los 4 meses previos a la aleatorización y al inicio de la terapia), semanas 12 (±2 semanas), 24 (±4 semanas) y 52 (±4 semanas) para evaluar la actividad de la enfermedad (inflamación transmural intestinal).
15) Colonoscopia - En la línea basal (dentro de los 4 meses previos a la aleatorización y al inicio de la terapia) y en la semana 52 (±4 semanas) para evaluar la actividad de la enfermedad (SES-CD; puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn). Aunque no es obligatoria, se recomienda encarecidamente. En ausencia de una colonoscopia, se generará una puntuación compuesta. Si se realiza una colonoscopia, se recogerán lavados mucosos y biopsias intestinales con fines de investigación.
16) Muestras fecales - Recogidas sin conservantes por los participantes en las semanas 1, 2, 6, 12, 24 y 52 para análisis longitudinal de la microbiota, cultivo in vitro de microbiota y trasplante fecal en ratones receptores libres de gérmenes.
17) IMPACT-III - Encuesta de calidad de vida completada por todos los participantes en las semanas 1, 12 y 52.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- Número de teléfono: 604-875-2332
- Correo electrónico: kjacobson@cw.bc.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Fanny Lemarie, MSc, PhD
- Número de teléfono: 604-441-4992
- Correo electrónico: fanny.lemarie@ubc.ca
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4H4
- Reclutamiento
- The University of British Columbia
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Contacto:
- Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- Número de teléfono: 604-875-2332
- Correo electrónico: kjacobson@cw.bc.ca
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Contacto:
- Fanny Lemarie, MSc, PhD
- Número de teléfono: 604-441-4992
- Correo electrónico: fanny.lemarie@ubc.ca
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Sub-Investigador:
- Sally Lawrence, MBChB, MRCPCH, FRCPH
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad de Crohn pediátrica (ECp) luminal inflamatoria activa moderada-grave (B1) [wPCDAI > o = 40] ileal +/- cólica (L1, L2, L3), y en quienes el médico tratante planea iniciar IFX
- O Sospecha fuerte de ECp luminal inflamatoria activa moderada-grave (B1) ileal +/- cólica (L1, L2, L3), y en quienes el médico tratante planea iniciar IFX
- Dentro de los 12 meses posteriores al diagnóstico (al iniciar el tratamiento con IFX)
- Sin exposición previa a terapia biológica
- Para pacientes con enfermedad establecida que presentan brote: sin respuesta a intervención dietética o esteroides dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de estas terapias.
- Para pacientes recién diagnosticados: sin respuesta a intervención dietética o esteroides dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de estas terapias.
- Evidencia de inflamación activa: nivel de FCP > 250 µg/g y/o PCR > 5 mg/L o VSG > 20 mm/h
- IMC entre los percentiles 5 y 95, ajustado por edad y sexo
- En esteroides o NEE durante menos de 2 (o 4, para enfermedad establecida) semanas
- Capaz y dispuesto a seguir las recomendaciones dietéticas
- Con dosis estable de AZA o Metotrexato (MTX) en la aleatorización
- Dispuesto a inscribirse en el estudio de la Red CIDsCaNN
Criterios de exclusión:
- CDED, NEE o esteroides iniciados más de 2 semanas antes de la aleatorización
- Uso de antibióticos en los últimos 2 meses (excepto ciclo corto < 1 semana entre 1-2 meses) o uso de laxantes en el último mes (excepto para preparación intestinal para endoscopia antes del inicio de anti-TNFα)
- Suplementos pre-, pro- o simbióticos en el último mes (se permiten alimentos que contengan estos productos, p. ej. yogur)
- Vegetarianos estrictos y veganos
- Alto riesgo de desnutrición evaluado mediante la Puntuación de Desnutrición Pediátrica de Yorkhill (PYMS)
- Otros trastornos gastrointestinales conocidos (excepto SII), intolerancias alimentarias o enfermedades crónicas
- Cirugía intestinal previa a la aleatorización
- Enfermedad perianal grave (fistulizante o ulcerante), enfermedad fibroestenótica (B2) o penetrante (B3)
- Actualmente en prednisona/prednisolona durante > 2 semanas
- Embarazada o en período de lactancia
- Participando en otro estudio
- Incapacidad para dar consentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IFX + mCDED
Los participantes seguirán la dieta de exclusión modificada para la enfermedad de Crohn (mCDED) durante 6 meses, al iniciar su terapia con infliximab como parte de su atención rutinaria
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Dieta de Exclusión para la Enfermedad de Crohn modificada (mCDED); Intervención dietética
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Sin intervención: IFX
Los participantes iniciarán su terapia con infliximab como parte de su atención habitual
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica y bioquímica en la primera dosis de mantenimiento de infliximab (IFX) (semana 12) en participantes que reciben mCDED junto con IFX en comparación con participantes que reciben IFX solo.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Respuesta clínica: definida como enfermedad clínica leve o inactiva (al menos una disminución de 17,5 puntos en el índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrico ponderado (wPCDAI) respecto al valor basal, con una puntuación < 40), evaluación global del médico (PGA) de actividad de la enfermedad inactiva o leve, sin esteroides, continuación con la misma dosis de anti-TNFα y sin necesidad de cirugía. Respuesta bioquímica: definida como al menos una disminución del 50 % en los niveles de calprotectina fecal (FCP) en comparación con el valor basal. El wPCDAI oscila entre 0 y 125, y las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. La PGA oscila entre 0 y 10, y las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. |
12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación compuesta a 1 año de remisión clínica y remisión bioquímica, además de cumplir criterios de remisión clínica sin esteroides ajustada por nivel valle de IFX en la semana 12.
Periodo de tiempo: Semana 52
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Puntuación compuesta de remisión a 1 año: definida como el logro simultáneo de remisión clínica y remisión bioquímica en el seguimiento a los 12 meses. Esta puntuación se ajustará por el nivel sanguíneo de IFX (en µg/mL) medido en la semana 12. Remisión clínica libre de esteroides (SFCR): definida como enfermedad inactiva (wPCDAI <12.5), PGA de enfermedad inactiva, sin uso de esteroides en los 28 días anteriores, continuación con IFX y sin cirugía. Remisión bioquímica: definida como la normalización de la proteína C reactiva (PCR) (< 5 mg/L) y de la velocidad de sedimentación globular (VSG) (< 15-20 mm/h) si está disponible, y nivel de FCP < 250 µg/g. Puntuación compuesta a 1 año: 0 = sin remisión
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Semana 52
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Remisión clínica y bioquímica sin esteroides a la semana 12 en participantes que recibieron mCDED junto con IFX en comparación con participantes que recibieron solo IFX.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Remisión clínica libre de esteroides (SFCR): definida como enfermedad inactiva (wPCDAI <12.5), PGA de enfermedad inactiva, sin uso de esteroides en los 28 días anteriores, continuación con IFX y sin cirugía restante. Remisión bioquímica: definida como normalización de la proteína C reactiva (PCR) (< 5 mg/L) y velocidad de sedimentación globular (VSG) (< 15-20 mm/h, hombre y mujer respectivamente) si están disponibles, y nivel de FCP < 250 µg/g. wPCDAI oscila entre 0 y 125, con puntuaciones más altas que indican mayor actividad de la enfermedad. PGA oscila entre 0 y 10, con puntuaciones más altas que indican mayor actividad de la enfermedad. |
12 semanas
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Respuesta clínica y bioquímica libre de esteroides en las semanas 24 y 52 en los participantes que recibieron mCDED junto con IFX en comparación con los participantes que recibieron IFX solo.
Periodo de tiempo: 24 y 52 semanas
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Respuesta clínica sin esteroides: definida como enfermedad clínica leve o inactiva (al menos una disminución de 17,5 puntos en el índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica ponderado (wPCDAI) desde el inicio, con una puntuación < 40), evaluación global del médico (PGA) de actividad de la enfermedad inactiva o leve, sin esteroides, continuación con la misma dosis de anti-TNFα y sin necesidad de cirugía. Respuesta bioquímica: definida como al menos una disminución del 50% en los niveles de calprotectina fecal (FCP) en comparación con el inicio. El wPCDAI oscila entre 0 y 125, con puntuaciones más altas que indican una mayor actividad de la enfermedad. La PGA oscila entre 0 y 10, con puntuaciones más altas que indican una mayor actividad de la enfermedad. |
24 y 52 semanas
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Proporción de participantes que logran remisión clínica y bioquímica sin esteroides en las semanas 24 y 52 en participantes que reciben mCDED junto con IFX en comparación con participantes que reciben solo IFX.
Periodo de tiempo: semanas 24 y 52
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Remisión clínica libre de esteroides (SFCR): definida como una enfermedad inactiva (wPCDAI <12.5), PGA de enfermedad inactiva, sin uso de esteroides en los 28 días anteriores, continuación con IFX y sin necesidad de cirugía. Remisión bioquímica: definida como una normalización de la proteína C reactiva (CRP) (< 5 mg/L) y la velocidad de sedimentación globular (VSG) (< 15-20 mm/h, hombre y mujer respectivamente) si están disponibles, y nivel de FCP < 250 µg/g. wPCDAI oscila entre 0 y 125, con puntuaciones más altas que indican una mayor actividad de la enfermedad. PGA oscila entre 0 y 10, con puntuaciones más altas que indican una mayor actividad de la enfermedad. |
semanas 24 y 52
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Respuesta endoscópica y remisión endoscópica en la semana 52 en participantes que recibieron mCDED junto con infliximab (IFX) en comparación con participantes que recibieron IFX solo.
Periodo de tiempo: Semana 52
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Respuesta endoscópica: definida como una reducción de al menos el 50% desde el valor basal en la puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD), o para pacientes con enfermedad ileal aislada y un SES-CD basal de 4, una reducción de al menos 2 puntos desde el valor basal. Remisión endoscópica: definida como una puntuación SES-CD inferior o igual a 4, con una reducción de al menos 2 puntos desde el valor basal y ningún subpuntuación > 1. Remisión profunda según wPCDAI y remisión endoscópica. El SES-CD oscila entre 0 y 56, con puntuaciones más altas que indican una mayor actividad de la enfermedad. |
Semana 52
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Frecuencia de progresión del fenotipo inflamatorio (B1) a la enfermedad complicada (B2, B3 o B2/B3) en participantes que reciben mCDED junto con IFX en comparación con participantes que reciben IFX solo.
Periodo de tiempo: Semana 52
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La progresión de la enfermedad se evaluará determinando si los participantes con un fenotipo inflamatorio inicial (B1) desarrollan un fenotipo estenosante (B2), penetrante (B3) o mixto (B2/B3) durante el seguimiento, según la clasificación de Montreal.
La progresión se confirmará mediante imágenes de sección transversal (MRE o IUS), colonoscopia o hallazgos quirúrgicos que muestren estrechamiento luminal, dilatación preestenótica o formación de fístulas/abscesos.
Las imágenes se realizarán al inicio del estudio y según indicación clínica.
Se registrarán el número de participantes que progresan de B1 a B2/B3 y el tiempo hasta la primera progresión de B1 a B2/B3.
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Semana 52
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Hábitos dietéticos a largo plazo en participantes que reciben terapia dietética, incluido el consumo de alimentos ultraprocesados (UPF) y la adherencia a patrones dietéticos saludables.
Periodo de tiempo: Semana 52
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Los participantes completarán el cuestionario KIDMED al inicio y en la semana 52. La puntuación KIDMED es un cuestionario de 16 ítems que se utiliza para evaluar la adherencia de un niño o adolescente a la Dieta Mediterránea (DM). La puntuación total oscila entre -4 y +12. Valor de la puntuación KID-MED: ≤3, dieta de calidad muy baja; 4-7, necesidad de mejorar el patrón alimentario para ajustarlo al mediterráneo; ≥8, dieta mediterránea óptima. |
Semana 52
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Asociación entre la adherencia continua a la reducción del consumo de alimentos ultraprocesados (AUP) y la respuesta biológica a largo plazo.
Periodo de tiempo: Semana 52
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Se investigará la relación entre la puntuación KIDMED y la respuesta clínica y bioquímica o la remisión. La puntuación KIDMED es un cuestionario de 16 ítems utilizado para evaluar la adherencia de un niño o adolescente a la Dieta Mediterránea (DM). La puntuación total oscila entre -4 y +12. Valor de la puntuación KID-MED: ≤3, dieta de calidad muy baja; 4-7, necesidad de mejorar el patrón alimentario para ajustarlo al mediterráneo; ≥8, dieta mediterránea óptima. Respuesta clínica: definida como enfermedad clínica leve o inactiva (al menos una disminución de 17,5 puntos en el índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica ponderado (wPCDAI) desde el inicio, con una puntuación < 40), evaluación global del médico (PGA) de actividad de la enfermedad inactiva o leve, sin esteroides, continuación con la misma dosis de anti-TNFα y sin cirugía. Respuesta bioquímica: definida como al menos una disminución del 50% en los niveles de calprotectina fecal (FCP) en comparación con el inicio. |
Semana 52
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Cambios microbianos inducidos por la intervención dietética y su asociación con la respuesta clínica y bioquímica.
Periodo de tiempo: Semanas 12, 24 y 52
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Los análisis microbianos que se realizarán para cada tipo de muestra son los siguientes: Heces:
Muestras de biopsia:
Lavados intestinales:
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Semanas 12, 24 y 52
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Asociación entre los perfiles del microbioma basal y los resultados terapéuticos en la primera dosis de mantenimiento de IFX (semana 12) mediante análisis de composición y enfoques de aprendizaje automático (AA).
Periodo de tiempo: Semana 12
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El análisis integrador multimodal combinará datos metagenómicos, metaproteómicos y metabolómicos con la dieta (mCDED frente a dieta regular), las puntuaciones endoscópicas y clínicas (SES-CD, PCDAI), los marcadores bioquímicos (FCP, VSG, PCR), la calidad de vida y los datos antropométricos.
Se realizarán análisis univariados para probar las asociaciones entre cada medida cuantitativa de la actividad de la enfermedad y cada conjunto de datos (tablas taxonómicas y funcionales), identificando tanto correlaciones positivas como negativas.
Se utilizará el Análisis Discriminante de Mínimos Cuadrados Parciales Dispersos (sPLS-DA; http://mixomics.org/) para la selección de características y la reducción de dimensionalidad con el fin de identificar los predictores más informativos.
Estas características se utilizarán luego para entrenar modelos predictivos con clasificadores de Bosque Aleatorio y redes neuronales artificiales (RNA), proporcionando enfoques complementarios para una predicción robusta.
El rendimiento y la generalizabilidad del modelo se evaluarán mediante validación cruzada repetida (20 × 5 pliegues).
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Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF, The University of British Columbia
- Investigador principal: Genelle Lunken, BSc, PhD, RD, The University of British Columbia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H25-02014
- GR034356 (Otro número de subvención/financiamiento: Canadian IBD Research Consortium (CIRC))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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