Kombinering av nutritionsterapi och anti-TNFα-behandling hos pediatriska patienter med Crohns sjukdom (DISPENSE-T)
Öppen märkt multicentrerad randomiserad dietinterventionsstudie hos pediatriska patienter med Crohns sjukdom som inleder anti-TNF-terapi
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna öppen, randomiserad, kontrollerad interventionsstudie kommer att utvärdera effektiviteten av att kombinera nutritionsterapi (modifierad Crohns sjukdoms exklusionsdiet; mCDED) med infliximab (IFX) hos pediatriska patienter med luminal Crohns sjukdom (CD), jämfört med enbart IFX.
Forskarna antar att att initiera mCDED i början av IFX-terapin kommer att förbättra den kliniska responsen när den första IFX-underhållsdosen ges (vecka 12), och öka de kliniska och biokemiska remissionsfrekvenserna efter 1 år (vecka 52).
Deltagandet kommer att pågå upp till 16 månader och inkluderar en förrandomiseringsfas på upp till 4 månader (för baslinjeprov och datainsamling), och 12 månaders intervention. Efter randomisering (T0) kommer deltagare som tilldelats interventionsarmen att följa ett standardiserat IFX-infusionsschema och påbörja mCDED med stöd av en dietist. Deltagare i kontrollarmen kommer att följa samma IFX-schema och träffa en dietist som kommer att granska deras vanliga matvanor, men de kommer inte att ombes att följa några kostråd.
Totalt kommer 140 pediatriska CD-patienter (70 per arm) att rekryteras från huvudcentret (Vancouver) och 7–9 ytterligare deltagande centra (Montreal, Ottawa, Toronto, Halifax, Calgary, Edmonton, London, Hamilton) inom Canadian Children Inflammatory Bowel Disease Network (CIDsCaNN).
Följande prover och data kommer att samlas in:
- 3-dagars kostregister (3DDR) – Genomförs av båda armarna vid vecka 1, 12, 24 och 52 för att bedöma skillnader i kostintag och kostföljsamhet till mCDED.
- 24-timmars koståterkallelse – Genomförs av en dietist för att bedöma kostens adekvathet för båda grupperna vid vecka 1, 2 (endast för interventionsgruppen), 6, 12 och 24.
- CDED-kostvanefrågeformulär – Genomförs av båda grupperna vid vecka 1 och 52 för att bedöma hur deras kost överensstämmer med mCDED och utvärdera eventuella förändringar i kostvanor.
- CDED-följsamhetsfrågeformulär – Genomförs endast av interventionsgruppen vid vecka 2, 6, 12 och 24.
- KIDMED-frågeformulär (Medelhavskostkvalitetsindex för barn) – Genomförs av båda grupperna vid vecka 1 och 52 för att bedöma följsamhet till en hälsosam kost och goda kostvanor.
7) Paediatric Yorkhill Malnutrition Score (PYMS) – Vid förrandomiseringsbedömning, vecka 24 och 52, för att bedöma malnutrition.
8) Kliniska och biokemiska data – Viktat pediatriskt Crohns sjukdomsaktivitetsindex (wPCDAI), läkares globala bedömning (PGA), C-reaktivt protein (CRP), SR (sedimentationshastighet), fekal kalprotectin (FCP) och hematologiska data (komplett blodstatus [CBC]) samlas in vid förrandomiseringsbedömning, vecka 1, 6, 12, 24 och 52.
9) Antropometriska data (kroppsmassaindex [BMI], tillväxthastighet) – Bedöms under studien vid förrandomiseringsbedömning, vecka 1, 2, 6, 12, 24, 36 och 52.
10) Näringsstatus (Albumin, Ferritin, B12, Vitamin D-nivåer) – Mäts i blod vid vecka 1, 6, 12, 24 och 52. 11) IFX-trough-nivåer – Mäts i blod vid vecka 6, 12, 24 och 52. 12) Valfritt blodprov – Deltagare kommer att ha möjlighet att lämna ett blodprov under förrandomiseringsbedömningen för genetisk testning för att undersöka genetiska varianter som kan påverka respons på IFX, inklusive men inte begränsat till HLADQA1*05 (major histocompatibility complex, klass II, DQ alfa 1).
13) Magnetisk resonans elastografi (MRE) – Utförs vid baslinje (inom 4 månader före randomisering och påbörjad terapi) och vid vecka 52 (±4 veckor) och/eller när det är kliniskt indikerat för att bedöma sjukdomsaktivitet.
14) Intestinal ultraljud (IUS) – Utförs vid baslinje (T-2, inom 4 månader före randomisering och påbörjad terapi), vecka 12 (±2 veckor), 24 (±4 veckor) och 52 (±4 veckor) för att bedöma sjukdomsaktivitet (transmural tarminflammation).
15) Kolonoskopi – Vid baslinje (inom 4 månader före randomisering och påbörjad terapi) och vid vecka 52 (±4 veckor) för att bedöma sjukdomsaktivitet (SES-CD; enkelt endoskopiskt poängsystem för Crohns sjukdom). Även om det inte är obligatoriskt uppmuntras det starkt. I avsaknad av kolonoskopi kommer ett sammansatt poängsystem att genereras. Om en kolonoskopi utförs kommer mukosavsköljningar och tarmbiopsier att samlas in för forskningsändamål.
16) Fekala prover – Samlas in utan konserveringsmedel av deltagarna vid vecka 1, 2, 6, 12, 24 och 52 för longitudinell mikrobiomanalys, in vitro mikrobiomodling och fekal transplantation till gnotobiotiska mottagarmöss.
17) IMPACT-III – Livskvalitetsenkät som genomförs av alla deltagare vid vecka 1, 12 och 52.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- Telefonnummer: 604-875-2332
- E-post: kjacobson@cw.bc.ca
Studera Kontakt Backup
- Namn: Fanny Lemarie, MSc, PhD
- Telefonnummer: 604-441-4992
- E-post: fanny.lemarie@ubc.ca
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4H4
- Rekrytering
- The University of British Columbia
-
Kontakt:
- Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- Telefonnummer: 604-875-2332
- E-post: kjacobson@cw.bc.ca
-
Kontakt:
- Fanny Lemarie, MSc, PhD
- Telefonnummer: 604-441-4992
- E-post: fanny.lemarie@ubc.ca
-
Underutredare:
- Sally Lawrence, MBChB, MRCPCH, FRCPH
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måttligt-svår aktiv luminal inflammatorisk (B1) pCD [wPCDAI > eller = 40] ileal +/- kolonisk (L1, L2, L3), och hos vilka behandlande läkare planerar att inleda IFX-behandling
- ELLER Stark misstanke om måttligt-svår aktiv luminal inflammatorisk (B1) pCD ileal +/- kolonisk (L1, L2, L3), och hos vilka behandlande läkare planerar att inleda IFX-behandling
- Inom 12 månader från diagnos (vid start av IFX-behandling)
- Naiv för biologisk terapi
- För patienter med etablerad sjukdom som får utbrott: ingen respons på dietintervention eller steroider inom 4 veckor från start av dessa terapier.
- För nydiagnostiserade patienter: ingen respons på dietintervention eller steroider inom 2 veckor från start av dessa terapier.
- Tecken på aktiv inflammation: FCP-nivå > 250 µg/g och/eller CRP > 5 mg/L eller SR > 20 mm/tim
- BMI mellan 5:e och 95:e percentilen, justerad för ålder och kön
- På steroider eller EEN i mindre än 2 (eller 4, för etablerad sjukdom) veckor
- Kapabel och villig att följa kostråd
- På stabil dos av AZA eller metotrexat (MTX) vid randomisering
- Villig att delta i CIDsCaNN Network-studien
Exklusionskriterier:
- CDED, EEN eller steroider inledda mer än 2 veckor före randomisering
- Antibiotikaanvändning under de senaste 2 månaderna (förutom kortvarig behandling < 1 vecka mellan 1-2 månader) eller laxermedelsanvändning under den senaste månaden (förutom tarmrengöring för endoskopi före start av anti-TNFα)
- Pre-, pro-, symbiotiska kosttillskott den senaste månaden (mat som innehåller dessa produkter, t.ex. yoghurt, tillåten)
- Strikta vegetarianer och veganer
- Hög risk för malnutrition enligt Paediatric Yorkhill Malnutrition Score (PYMS)
- Andra kända GI-sjukdomar (förutom IBS), livsmedelsintoleranser eller kroniska sjukdomar
- Kirurgi i tarmen före randomisering
- Svår perianal sjukdom (fistulerande eller ulcererande), fibrostenotisk (B2) eller penetrerande (B3) sjukdom
- För närvarande på prednison/prednisolon i > 2 veckor
- Gravid eller ammande
- Deltar i en annan studie
- Oförmåga att ge samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IFX + mCDED
Deltagarna kommer att följa den modifierade Crohn-sjukdomen exklusionsdiet (mCDED) i 6 månader, när de påbörjar sin infliximab-terapi som en del av sin rutinmässiga vård
|
modifierad Crohns sjukdoms exklusionsdiet (mCDED); Kostintervention
|
|
Inget ingripande: IFX
Deltagarna kommer att påbörja sin infliximab-terapi som en del av sin rutinmässiga vård
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniskt och biokemiskt svar vid den första underhållsdosen av infliximab (IFX) (vecka 12) hos deltagare som får mCDED tillsammans med IFX jämfört med deltagare som får IFX ensamt.
Tidsram: 12 veckor
|
Klinisk respons: definierad som mild eller inaktiv klinisk sjukdom (minst 17,5 poängs minskning i vägd pediatrisk Crohns sjukdomsaktivitetsindex (wPCDAI) från baslinjen, med en poäng < 40), läkares globala bedömning (PGA) av inaktiv eller mild sjukdomsaktivitet, utan steroider, fortsatt samma anti-TNFα-dos och förblir operationsfri. Biokemisk respons: Definierad som minst 50 % minskning av fekal kalprotektin (FCP)-nivåer jämfört med baslinjen. wPCDAI sträcker sig från 0 till 125, där högre poäng indikerar större sjukdomsaktivitet. PGA sträcker sig från 0 till 10, där högre poäng indikerar större sjukdomsaktivitet. |
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
1-års sammansatt poäng för klinisk remission och biokemisk remission, utöver att uppfylla kriterierna för steroidfri klinisk remission justerad för vecka 12 IFX-tröskelnivå.
Tidsram: Vecka 52
|
1-års sammansatt poäng remission: definieras som samtidig uppnåelse av klinisk remission och biokemisk remission vid 12-månadersuppföljningen. Denna poäng kommer att justeras av IFX-blodnivån (i µg/mL) mätt vid vecka 12. Steroidfri klinisk remission (SFCR): definieras som inaktiv sjukdom (wPCDAI <12,5), PGA för inaktiv sjukdom, ingen steroidanvändning under de föregående 28 dagarna, fortsatt behandling med IFX och förbliven operationsfri. Biokemisk remission: definieras som normalisering av C-reaktivt protein (CRP) (< 5 mg/L) och blodsenkningsreaktion (BSR) (< 15-20 mm/h) om tillgängligt, samt FCP-nivå < 250 µg/g. 1-års sammansatt poäng: 0 = ingen remission
|
Vecka 52
|
|
Steroidfri klinisk och biokemisk remission vid vecka 12 hos deltagare som får mCDED tillsammans med IFX jämfört med deltagare som endast får IFX.
Tidsram: 12 veckor
|
Steroidfri klinisk remission (SFCR): definieras som en inaktiv sjukdom (wPCDAI <12.5), PGA för inaktiv sjukdom, ingen steroidanvändning under de föregående 28 dagarna, fortsatt behandling med IFX och utan ytterligare kirurgi. Biokemisk remission: definieras som en normalisering av C-reaktivt protein (CRP) (< 5 mg/L) och blodsenkningsreaktion (ESR) (< 15-20 mm/h, man respektive kvinna) om tillgängligt, och FCP-nivå < 250 µg/g. wPCDAI sträcker sig från 0 till 125, där högre poäng indikerar större sjukdomsaktivitet. PGA sträcker sig från 0 till 10, där högre poäng indikerar större sjukdomsaktivitet. |
12 veckor
|
|
Steroidfri klinisk och biokemisk respons vid vecka 24 och 52 hos deltagare som får mCDED tillsammans med IFX jämfört med deltagare som får endast IFX.
Tidsram: 24 och 52 veckor
|
Steroidfri klinisk respons: definierad som mild eller inaktiv klinisk sjukdom (minst en 17,5-poängs minskning i den viktade pediatriska Crohns sjukdomsaktivitetsindexen (wPCDAI) från baseline, med en poäng < 40), läkarens globala bedömning (PGA) av inaktiv eller mild sjukdomsaktivitet, utan steroider, fortsatt behandling med samma anti-TNFα-dos och förblir kirurgifri. Biokemisk respons: Definierad som minst en 50% minskning i fekal kalprotektin (FCP)-nivåer jämfört med baseline. wPCDAI sträcker sig från 0 till 125, där högre poäng indikerar större sjukdomsaktivitet. PGA sträcker sig från 0 till 10, där högre poäng indikerar större sjukdomsaktivitet. |
24 och 52 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnår steroidfri klinisk och biokemisk remission vid vecka 24 och 52 hos deltagare som får mCDED tillsammans med IFX jämfört med deltagare som får enbart IFX.
Tidsram: vecka 24 och 52
|
Steroidfri klinisk remission (SFCR): definieras som en inaktiv sjukdom (wPCDAI <12,5), PGA för inaktiv sjukdom, ingen steroidanvändning under de föregående 28 dagarna, fortsatt behandling med IFX och inga kirurgiska ingrepp. Biokemisk remission: definieras som en normalisering av C-reaktivt protein (CRP) (< 5 mg/L) och sedimentationshastighet (ESR) (< 15-20 mm/h, för män respektive kvinnor) om tillgängligt, och FCP-nivå < 250 µg/g. wPCDAI sträcker sig från 0 till 125, där högre poäng indikerar högre sjukdomsaktivitet. PGA sträcker sig från 0 till 10, där högre poäng indikerar högre sjukdomsaktivitet. |
vecka 24 och 52
|
|
Endoskopisk respons och endoskopisk remission vid vecka 52 hos deltagare som får mCDED tillsammans med infliximab (IFX) jämfört med deltagare som endast får IFX.
Tidsram: Vecka 52
|
Endoskopisk respons: definierad som minst 50% minskning från baseline i Simple endoscopic score for Crohn's disease (SES-CD), eller för patienter med isolerad ilealsjukdom och ett baseline-SES-CD på 4, minst 2 poängs minskning från baseline. Endoskopisk remission: definierad som ett SES-CD-poäng lägre eller lika med 4, med minst 2 poängs minskning från baseline och inget delpoäng > 1. Djup remission enligt wPCDAI och endoskopisk remission. SES-CD sträcker sig från 0 till 56, där högre poäng indikerar större sjukdomsaktivitet. |
Vecka 52
|
|
Frekvensen av progression från inflammatorisk fenotyp (B1) till komplicerad sjukdom (B2, B3 eller B2/B3) hos deltagare som får mCDED tillsammans med IFX jämfört med deltagare som endast får IFX.
Tidsram: Vecka 52
|
Diseased progression kommer att utvärderas genom att bedöma om deltagare med en initial inflammatorisk fenotyp (B1) utvecklar en strikturerande (B2), penetrerande (B3) eller blandad (B2/B3) fenotyp under uppföljningen, baserat på Montreal-klassificeringen.
Progression kommer att bekräftas genom tvärsnittsbildtagning (MRE eller IUS), koloskopi eller kirurgiska fynd som visar luminal förträngning, prestenotisk dilatation eller fistel/abscessbildning.
Bildtagning kommer att utföras vid baslinje och vid kliniskt indikation.
Antalet deltagare som progresserar från B1 till B2/B3 och tiden till första progression från B1 till B2/B3 kommer att registreras.
|
Vecka 52
|
|
Långsiktiga kostvanor hos deltagare som får kostbehandling, inklusive konsumtion av ultrabearbetade livsmedel (UPF) och följsamhet till hälsosamma kostmönster.
Tidsram: Vecka 52
|
Deltagarna kommer att fylla i KIDMED-frågeformuläret vid baslinjen och vid vecka 52. KIDMED-poängen är ett 16-punkts frågeformulär som används för att bedöma ett barns eller en tonårings följsamhet mot medelhavskosten (MD). Den totala poängen varierar från -4 till +12. Värdet på KIDMED-poängen: ≤3, mycket lågkvalitativ kost; 4-7, behöver förbättra kostmönstret för att anpassa det till det medelhavska; ≥8, optimal medelhavskost. |
Vecka 52
|
|
Sambandet mellan pågående efterlevnad av minskad konsumtion av ultraprocessad mat och långsiktigt biologiskt svar.
Tidsram: Vecka 52
|
Sambandet mellan KIDMED-poäng och klinisk och biokemisk respons eller remission kommer att undersökas. KIDMED-poängen är ett frågeformulär med 16 frågor som används för att bedöma ett barns eller tonårings följsamhet till medelhavskosten (MD). Den totala poängen ligger mellan -4 och +12. Värde på KIDMED-poängen: ≤3, mycket lågkvalitativ kost; 4-7, behöver förbättra kostmönstret för att anpassa det till medelhavskosten; ≥8, optimal medelhavskost. Klinisk respons: definieras som mild eller inaktiv klinisk sjukdom (minst en minskning med 17,5 poäng i den vägda pediatriska Crohns sjukdomsaktivitetsindexen (wPCDAI) från baslinjen, med en poäng < 40), läkares globala bedömning (PGA) av inaktiv eller mild sjukdomsaktivitet, utan steroider, fortsatt samma anti-TNFα-dos och förblir kirurgifri. Biokemisk respons: Definieras som minst en 50% minskning av fekal kalprotektin (FCP)-nivåer jämfört med baslinjen. |
Vecka 52
|
|
Mikrobiella förändringar inducerade av kostinterventionen och deras association med kliniskt och biokemiskt svar.
Tidsram: Vecka 12, 24 och 52
|
Mikrobiella analyser som kommer att utföras för varje provtyp är följande: Avföring:
Biopsiprover:
Tarmtvättningar:
|
Vecka 12, 24 och 52
|
|
Association mellan baslinjemikrobiomprofiler och terapeutiska utfall vid första IFX-underhållsdos (vecka 12) med hjälp av kompositionella analyser och maskininlärningsmetoder (ML).
Tidsram: Vecka 12
|
Multimodal integrerad analys kommer att kombinera metagenomiska, metaproteomiska och metabolomiska data med kost (mCDED kontra vanlig kost), endoskopiska och kliniska poäng (SES-CD, PCDAI), biokemiska markörer (FCP, ESR, CRP), livskvalitet och antropometriska data.
Univariata analyser kommer att utföras för att testa associationer mellan varje kvantitativ mått på sjukdomsaktivitet och varje dataset (taxonomiska och funktionella tabeller), vilket identifierar både positiva och negativa korrelationer.
Sparse Partial Least Squares Discriminant Analysis (sPLS-DA; http://mixomics.org/)
kommer att användas för funktionsurval och dimensionsreduktion för att identifiera de mest informativa prediktorerna.
Dessa funktioner kommer sedan att användas för att träna prediktiva modeller med Random Forest-klassificerare och artificiella neurala nätverk (ANN), vilket ger kompletterande tillvägagångssätt för robust prediktion.
Modellens prestanda och generaliserbarhet kommer att utvärderas med upprepad korsvalidering (20 × 5-faldig).
|
Vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF, The University of British Columbia
- Huvudutredare: Genelle Lunken, BSc, PhD, RD, The University of British Columbia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H25-02014
- GR034356 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Canadian IBD Research Consortium (CIRC))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .