结合营养疗法与抗TNFα治疗在儿童克罗恩病患者中的应用 (DISPENSE-T)
抗肿瘤坏死因子疗法启动期儿科克罗恩病患者的开放标签多中心随机饮食干预研究
研究概览
详细说明
这项开放标签、随机、对照干预研究将评估在管腔型克罗恩病（CD）儿科患者中，营养疗法（改良克罗恩病排除饮食；mCDED）联合英夫利昔单抗（IFX）与单用IFX相比的有效性。
研究者假设，在IFX治疗开始时启动mCDED将增强首次IFX维持剂量给药时（第12周）的临床反应，并提高1年时（第52周）的临床和生化缓解率。
参与将持续长达16个月，包括最长4个月的随机前阶段（用于基线样本和数据收集）和12个月的干预期。随机化（T0）后，分配到干预组的参与者将遵循标准化的IFX输注计划，并在营养师支持下开始mCDED。对照组参与者将遵循相同的IFX计划，并与营养师会面以回顾其日常饮食习惯，但不会被要求遵循任何饮食建议。
将从主导站点（温哥华）和加拿大儿童炎症性肠病网络（CIDsCaNN）内的7-9个额外参与站点（蒙特利尔、渥太华、多伦多、哈利法克斯、卡尔加里、埃德蒙顿、伦敦、汉密尔顿）招募总共140名儿科CD患者（每组70名）。
将收集以下样本和数据：
- 3天饮食记录（3DDR）- 两组均在第1、12、24和52周完成，以评估饮食摄入差异和对mCDED的饮食依从性。
- 24小时饮食回顾- 由营养师进行，评估两组在第1、2（仅干预组）、6、12和24周的饮食充足性。
- CDED饮食习惯问卷- 两组在第1和52周完成，评估其饮食与mCDED的契合程度及饮食习惯的任何变化。
- CDED依从性问卷- 仅干预组在第2、6、12和24周完成。
- KIDMED问卷（儿童地中海饮食质量指数）- 两组在第1和52周完成，评估对健康饮食和良好饮食习惯的依从性。
7) 儿科约克希尔营养不良评分（PYMS）- 在随机前评估、第24和52周进行，评估营养不良状况。
8) 临床和生化数据- 加权儿科克罗恩病活动指数（wPCDAI）、医生整体评估（PGA）、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、粪便钙卫蛋白（FCP）和血液学数据（全血细胞计数[CBC]），在随机前评估、第1、6、12、24和52周收集。
9) 人体测量数据（体重指数[BMI]、生长速度）- 在整个研究中于随机前评估、第1、2、6、12、24、36和52周评估。
10) 营养状况（白蛋白、铁蛋白、B12、维生素D水平）- 在第1、6、12、24和52周通过血液测量。 11) IFX谷浓度- 在第6、12、24和52周通过血液测量。 12) 可选血液样本- 参与者可选择在随机前评估时提供血液样本用于基因检测，以研究可能影响IFX反应的基因变异，包括但不限于HLADQA1*05（主要组织相容性复合体II类DQα1）。
13) 磁共振弹性成像（MRE）- 在基线（随机化和开始治疗前4个月内）和第52周（±4周）和/或临床指示时进行，以评估疾病活动度。
14) 肠道超声（IUS）- 在基线（T-2，随机化和开始治疗前4个月内）、第12周（±2周）、第24周（±4周）和第52周（±4周）进行，以评估疾病活动度（透壁性肠道炎症）。
15) 结肠镜检查- 在基线（随机化和开始治疗前4个月内）和第52周（±4周）进行，以评估疾病活动度（SES-CD；克罗恩病简化内镜评分）。虽非强制，但强烈鼓励。若无结肠镜检查，将生成复合评分。若进行结肠镜检查，将收集黏膜冲洗液和肠道活检样本用于研究目的。
16) 粪便样本- 由参与者在第1、2、6、12、24和52周收集（无防腐剂），用于纵向微生物群分析、体外微生物群培养和移植到无菌受体小鼠体内。
17) IMPACT-III- 所有参与者在第1、12和52周完成的生活质量调查。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- 电话号码：604-875-2332
- 邮箱：kjacobson@cw.bc.ca
研究联系人备份
- 姓名：Fanny Lemarie, MSc, PhD
- 电话号码：604-441-4992
- 邮箱：fanny.lemarie@ubc.ca
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4H4
- 招聘中
- The University of British Columbia
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接触：
- Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- 电话号码：604-875-2332
- 邮箱：kjacobson@cw.bc.ca
-
接触：
- Fanny Lemarie, MSc, PhD
- 电话号码：604-441-4992
- 邮箱：fanny.lemarie@ubc.ca
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副研究员：
- Sally Lawrence, MBChB, MRCPCH, FRCPH
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 中度至重度活动性腔内炎症性（B1型）小儿克罗恩病（wPCDAI ≥ 40），累及回肠±结肠（L1、L2、L3），且主治医师计划开始英夫利西单抗治疗
- 或高度怀疑为中度至重度活动性腔内炎症性（B1型）小儿克罗恩病，累及回肠±结肠（L1、L2、L3），且主治医师计划开始英夫利西单抗治疗
- 诊断后12个月内（开始英夫利西单抗治疗时）
- 未接受过生物制剂治疗
- 对于疾病复发且已确诊的患者：在开始饮食干预或类固醇治疗4周内无应答
- 对于新诊断患者：在开始饮食干预或类固醇治疗2周内无应答
- 活动性炎症证据：粪便钙卫蛋白水平 > 250 µg/g 和/或 C反应蛋白 > 5 mg/L 或 血沉 > 20 mm/小时
- 体重指数处于年龄和性别调整后的第5至第95百分位数之间
- 接受类固醇或全肠内营养治疗少于2周（已确诊疾病为4周）
- 能够并愿意遵循饮食建议
- 随机分组时正在接受稳定剂量的硫唑嘌呤或甲氨蝶呤治疗
- 愿意加入CIDsCaNN网络研究
排除标准：
- 随机分组前2周以上已开始克罗恩病排除饮食、全肠内营养或类固醇治疗
- 过去2个月内使用过抗生素（除1-2个月间短期疗程 < 1周外）或过去1个月内使用过泻药（除开始抗肿瘤坏死因子α治疗前为内镜检查进行的肠道准备外）
- 过去1个月内服用过益生元、益生菌或合生元补充剂（允许食用含这些成分的食品，如酸奶）
- 严格素食者和纯素食者
- 经儿科约克希尔营养不良评分评估存在高营养不良风险
- 其他已知胃肠道疾病（肠易激综合征除外）、食物不耐受或慢性疾病
- 随机分组前接受过肠道手术
- 严重肛周疾病（瘘管型或溃疡型）、纤维狭窄型（B2型）或穿透型（B3型）疾病
- 目前接受泼尼松/泼尼松龙治疗超过2周
- 妊娠或哺乳期
- 正在参与其他研究
- 无法提供知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IFX + mCDED
参与者将在开始英夫利西单抗治疗作为常规护理的一部分时，遵循改良的克罗恩病排除饮食（mCDED）6个月
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改良克罗恩病排除饮食 (mCDED) ; 饮食干预
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无干预：IFX
参与者将作为其常规护理的一部分开始其英夫利西单抗治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在首个英夫利西单抗（IFX）维持剂量（第12周）时，接受mCDED联合IFX治疗的参与者与仅接受IFX治疗的参与者相比的临床和生化反应。
大体时间：12周
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临床应答：定义为轻度或无活动的临床疾病（儿童克罗恩病活动指数加权评分（wPCDAI）较基线至少下降17.5分，且评分<40），医生整体评估（PGA）为无活动性或轻度疾病活动，停用类固醇，继续使用相同剂量的抗TNFα药物，且无需手术治疗。 生化应答：定义为粪便钙卫蛋白（FCP）水平较基线至少下降50%。 wPCDAI评分范围为0至125分，分数越高表示疾病活动度越强。 PGA评分范围为0至10分，分数越高表示疾病活动度越强。 |
12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于第12周英夫利西单抗谷浓度调整的、同时满足无类固醇临床缓解标准的1年临床缓解和生化缓解复合评分。
大体时间：第52周
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1年综合评分缓解：定义为在12个月随访时同时达到临床缓解和生化缓解。 该评分将根据第12周测量的IFX血药浓度（单位为µg/mL）进行调整。 无类固醇临床缓解（SFCR）：定义为疾病不活动（wPCDAI <12.5）、 PGA评估为疾病不活动、前28天未使用类固醇、继续使用IFX且无需手术治疗。 生化缓解：定义为C反应蛋白（CRP）（< 5 mg/L）和红细胞沉降率（ESR）（< 15-20 mm/h）（如可获得）恢复正常，且FCP水平 < 250 µg/g。 1年综合评分：0 = 无缓解
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第52周
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与单独接受IFX的参与者相比，在接受mCDED联合IFX治疗的参与者中，第12周时达到无类固醇的临床和生化缓解。
大体时间：12周
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无类固醇临床缓解（SFCR）：定义为疾病不活动（wPCDAI <12.5）、PGA显示疾病不活动、前28天内未使用类固醇、继续使用IFX治疗且无需手术。 生化缓解：定义为C反应蛋白（CRP）（< 5 mg/L）和红细胞沉降率（ESR）（若可用，分别< 15-20 mm/h，男性和女性）恢复正常，以及粪便钙卫蛋白（FCP）水平< 250 μg/g。 wPCDAI范围从0到125，分数越高表示疾病活动度越高。 PGA范围从0到10，分数越高表示疾病活动度越高。 |
12周
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与单独接受IFX治疗的参与者相比，接受mCDED联合IFX治疗的参与者在第24周和第52周时达到无类固醇临床和生化反应的情况。
大体时间：24 周和 52 周
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无类固醇临床应答：定义为轻度或无活动性临床疾病（加权小儿克罗恩病活动指数（wPCDAI）较基线至少降低17.5分，且评分<40），医生整体评估（PGA）为无活动性或轻度疾病活动，停用类固醇，继续使用相同剂量的抗TNFα治疗，且无需手术。 生化应答：定义为粪便钙卫蛋白（FCP）水平较基线至少降低50%。 wPCDAI评分范围为0至125，分数越高表示疾病活动度越高。 PGA评分范围为0至10，分数越高表示疾病活动度越高。 |
24 周和 52 周
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与单独接受IFX治疗的参与者相比，接受mCDED联合IFX治疗的参与者在第24周和第52周达到无类固醇临床和生化缓解的比例。
大体时间：第24周和第52周
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无类固醇临床缓解（SFCR）：定义为无活动性疾病（wPCDAI <12.5），PGA为无活动性疾病，前28天内未使用类固醇，继续使用IFX且未进行手术。 生化缓解：定义为C反应蛋白（CRP）正常化（< 5 mg/L）和红细胞沉降率（ESR）正常化（如果可用，男性与女性分别为 < 15-20 mm/h），以及FCP水平 < 250 μg/g。 wPCDAI范围从0到125，分数越高表示疾病活动度越大。 PGA范围从0到10，分数越高表示疾病活动度越大。 |
第24周和第52周
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与单独接受英夫利西单抗（IFX）治疗的参与者相比，接受改良克罗恩病排除饮食（mCDED）联合英夫利西单抗（IFX）治疗的参与者在第52周的内镜应答和内镜缓解情况。
大体时间：第52周
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内镜应答：定义为克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）较基线至少降低50%，或对于孤立性回肠病变且基线SES-CD为4的患者，较基线至少降低2分。 内镜缓解：定义为SES-CD评分小于或等于4，较基线至少降低2分且无子评分>1。根据wPCDAI和内镜缓解定义的深度缓解。 SES-CD评分范围为0至56，分数越高表示疾病活动度越强。 |
第52周
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接受mCDED联合IFX治疗的参与者与仅接受IFX治疗的参与者相比，从炎症表型（B1）进展为复杂性疾病（B2、B3或B2/B3）的频率。
大体时间：第52周
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疾病进展将通过评估初始炎症表型（B1）的参与者是否在随访期间发展为狭窄表型（B2）、穿透表型（B3）或混合表型（B2/B3）来评估，依据蒙特利尔分类。
进展将通过横断面成像（MRE或IUS）、结肠镜检查或显示管腔狭窄、狭窄前扩张或瘘管/脓肿形成的手术发现来确认。
成像将在基线和临床指示时进行。
将记录从B1进展到B2/B3的参与者数量以及从B1首次进展到B2/B3的时间。
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第52周
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接受饮食疗法的参与者的长期饮食习惯，包括超加工食品（UPFs）的摄入和对健康饮食模式的依从性。
大体时间：第52周
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参与者将在基线和第52周填写KIDMED问卷。 KIDMED评分是一份包含16个项目的问卷，用于评估儿童或青少年对地中海饮食（MD）的依从性。总评分范围为-4至+12。KID-MED评分值：≤3，饮食质量极低；4-7，需要改进饮食模式以调整至地中海饮食；≥8，理想的地中海饮食。 |
第52周
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持续坚持减少超加工食品（UPF）摄入与长期生物反应之间的关联。
大体时间：第52周
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将研究KIDMED评分与临床和生化反应或缓解之间的关系。 KIDMED评分是一个包含16个项目的问卷，用于评估儿童或青少年对地中海饮食（MD）的依从性。总分范围从-4到+12。KIDMED评分值：≤3，饮食质量非常低；4-7，需要改善饮食模式以调整至地中海饮食；≥8，最佳地中海饮食。 临床反应：定义为轻度或非活动性临床疾病（加权小儿克罗恩病活动指数（wPCDAI）较基线至少降低17.5分，且评分<40），医师整体评估（PGA）为疾病活动性非活动或轻度，停用类固醇，继续使用相同剂量的抗TNFα药物，且未进行手术。 生化反应：定义为粪便钙卫蛋白（FCP）水平较基线至少降低50%。 |
第52周
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饮食干预引起的微生物变化及其与临床和生化反应之间的关联。
大体时间：第 12、24 和 52 周
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针对每种样本类型将进行的微生物分析如下： 粪便样本：
活检样本：
肠道灌洗液：
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第 12、24 和 52 周
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采用组成分析和机器学习（ML）方法，分析基线微生物组谱与首次英夫利西单抗（IFX）维持剂量（第12周）治疗效果之间的关联。
大体时间：第12周
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多模态整合分析将结合宏基因组学、宏蛋白质组学和代谢组学数据与饮食（mCDED对比常规饮食）、内镜和临床评分（SES-CD、PCDAI）、生化标志物（FCP、ESR、CRP）、生活质量以及人体测量数据。
单变量分析将用于测试疾病活动的每个定量测量与每个数据集（分类和功能表）之间的关联，识别正相关和负相关。
稀疏偏最小二乘判别分析（sPLS-DA；http://mixomics.org/）将用于特征选择和降维，以识别最具信息量的预测因子。
随后，这些特征将用于训练随机森林分类器和人工神经网络（ANN）的预测模型，为稳健预测提供互补方法。
模型性能和泛化能力将使用重复交叉验证（20×5折）进行评估。
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第12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF、The University of British Columbia
- 首席研究员：Genelle Lunken, BSc, PhD, RD、The University of British Columbia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- H25-02014
- GR034356 (其他赠款/资助编号：Canadian IBD Research Consortium (CIRC))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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