Combinaison de la thérapie nutritionnelle et du traitement anti-TNFα chez les patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn (DISPENSE-T)
Étude d'intervention diététique multicentrique randomisée en ouvert chez les patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn initiant un traitement par anti-TNF
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude interventionnelle ouverte, randomisée et contrôlée évaluera l'efficacité de la combinaison de la thérapie nutritionnelle (régime d'exclusion modifié pour la maladie de Crohn ; mCDED) avec l'infliximab (IFX) chez les patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn luminale (MC), par rapport à l'IFX seul.
Les investigateurs émettent l'hypothèse que l'initiation du mCDED au début de la thérapie par IFX améliorera la réponse clinique au moment où la première dose d'entretien d'IFX est administrée (semaine 12), et augmentera les taux de rémission clinique et biochimique à 1 an (semaine 52).
La participation durera jusqu'à 16 mois et comprend une phase pré-randomisation allant jusqu'à 4 mois (pour la collecte d'échantillons et de données de base), et 12 mois d'intervention. Après la randomisation (T0), les participants assignés au bras d'intervention suivront un calendrier standardisé de perfusion d'IFX et débuteront le mCDED avec le soutien d'un diététicien. Les participants du bras témoin suivront le même calendrier d'IFX et rencontreront un diététicien qui examinera leurs habitudes alimentaires habituelles, mais ils ne seront pas invités à suivre de conseils diététiques.
Un total de 140 patients pédiatriques atteints de MC (70 par bras) seront recrutés au site principal (Vancouver) et dans 7 à 9 sites participants supplémentaires (Montréal, Ottawa, Toronto, Halifax, Calgary, Edmonton, London, Hamilton) au sein du Réseau canadien des maladies inflammatoires de l'intestin chez l'enfant (CIDsCaNN).
Les échantillons et données suivants seront collectés :
- Journal alimentaire de 3 jours (3DDR) - Complété par les deux bras aux semaines 1, 12, 24 et 52 pour évaluer les différences d'apport alimentaire et l'adhésion diététique au mCDED.
- Rappel alimentaire de 24 heures - Réalisé par un diététicien pour évaluer l'adéquation alimentaire des deux groupes aux semaines 1, 2 (pour le groupe d'intervention uniquement), 6, 12 et 24.
- Questionnaire sur les habitudes alimentaires CDED - Complété par les deux groupes aux semaines 1 et 52 pour évaluer comment leur alimentation correspond au mCDED et évaluer tout changement dans les habitudes alimentaires.
- Questionnaire d'adhésion au CDED - Complété par le groupe d'intervention uniquement aux semaines 2, 6, 12 et 24.
- Questionnaire KIDMED (Indice de qualité du régime méditerranéen chez les enfants) - Complété par les deux groupes aux semaines 1 et 52 pour évaluer l'adhésion à une alimentation saine et de bonnes habitudes alimentaires.
7) Score pédiatrique de malnutrition de Yorkhill (PYMS) - Lors de l'évaluation pré-randomisation, aux semaines 24 et 52, pour évaluer la malnutrition.
8) Données cliniques et biochimiques - Indice d'activité pédiatrique pondéré de la maladie de Crohn (wPCDAI), évaluation globale du médecin (PGA), protéine C-réactive (CRP), VS (vitesse de sédimentation des érythrocytes), calprotectine fécale (FCP) et données hématologiques (numération globulaire complète [CBC]) collectées lors de l'évaluation pré-randomisation, aux semaines 1, 6, 12, 24 et 52.
9) Données anthropométriques (indice de masse corporelle [IMC], vitesse de croissance) - Évaluées pendant l'étude lors de l'évaluation pré-randomisation, aux semaines 1, 2, 6, 12, 24, 36 et 52.
10) État nutritionnel (albumine, ferritine, B12, niveaux de vitamine D) - Mesurés dans le sang aux semaines 1, 6, 12, 24 et 52 11) Taux résiduel d'IFX - Mesurés dans le sang aux semaines 6, 12, 24 et 52. 12) Échantillon sanguin optionnel - Les participants auront la possibilité de fournir un échantillon sanguin lors de l'évaluation pré-randomisation pour des tests génétiques afin d'étudier les variants génétiques pouvant influencer la réponse à l'IFX, y compris mais sans s'y limiter HLADQA1*05 (complexe majeur d'histocompatibilité, classe II, DQ alpha 1).
13) Élastographie par résonance magnétique (ERM) - Réalisée à la ligne de base (dans les 4 mois avant la randomisation et le début du traitement) et à la semaine 52 (±4 semaines) et/ou lorsque cliniquement indiqué pour évaluer l'activité de la maladie.
14) Échographie intestinale (EII) - Réalisée à la ligne de base (T-2, dans les 4 mois avant la randomisation et le début du traitement), aux semaines 12 (±2 semaines), 24 (±4 semaines) et 52 (±4 semaines) pour évaluer l'activité de la maladie (inflammation intestinale transmurale).
15) Coloscopie - À la ligne de base (dans les 4 mois avant la randomisation et le début du traitement) et à la semaine 52 (±4 semaines) pour évaluer l'activité de la maladie (SES-CD ; score endoscopique simple pour la maladie de Crohn). Bien que non obligatoire, elle est fortement encouragée. En l'absence de coloscopie, un score composite sera généré. Si une coloscopie est réalisée, des lavages muqueux et des biopsies intestinales seront collectés à des fins de recherche.
16) Échantillons fécaux - Collectés sans conservateurs par les participants aux semaines 1, 2, 6, 12, 24 et 52 pour l'analyse longitudinale du microbiote, la culture in vitro du microbiote et la transplantation fécale chez des souris receveuses exemptes de germes.
17) IMPACT-III - Enquête sur la qualité de vie complétée par tous les participants aux semaines 1, 12 et 52.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- Numéro de téléphone: 604-875-2332
- E-mail: kjacobson@cw.bc.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Fanny Lemarie, MSc, PhD
- Numéro de téléphone: 604-441-4992
- E-mail: fanny.lemarie@ubc.ca
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4H4
- Recrutement
- The University of British Columbia
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Contact:
- Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- Numéro de téléphone: 604-875-2332
- E-mail: kjacobson@cw.bc.ca
-
Contact:
- Fanny Lemarie, MSc, PhD
- Numéro de téléphone: 604-441-4992
- E-mail: fanny.lemarie@ubc.ca
-
Sous-enquêteur:
- Sally Lawrence, MBChB, MRCPCH, FRCPH
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Maladie de Crohn pédiatrique (MCP) luminale inflammatoire (B1) modérément sévère à sévère active [wPCDAI > ou = 40] iléale +/- colique (L1, L2, L3), et pour laquelle le médecin traitant prévoit de débuter l'IFX
- OU Forte suspicion de MCP luminale inflammatoire (B1) modérément sévère à sévère active iléale +/- colique (L1, L2, L3), et pour laquelle le médecin traitant prévoit de débuter l'IFX
- Dans les 12 mois suivant le diagnostic (au début du traitement par IFX)
- Naïf d'une thérapie biologique
- Pour les patients avec une maladie établie qui présentent une poussée : absence de réponse à une intervention diététique ou aux stéroïdes dans les 4 semaines suivant le début de ces thérapies.
- Pour les patients nouvellement diagnostiqués : absence de réponse à une intervention diététique ou aux stéroïdes dans les 2 semaines suivant le début de ces thérapies.
- Preuve d'une inflammation active : taux de FCP > 250 µg/g et/ou CRP > 5 mg/L ou VS > 20 mm/h
- IMC entre le 5e et le 95e percentile, ajusté pour l'âge et le sexe
- Sous stéroïdes ou EEN depuis moins de 2 (ou 4, pour une maladie établie) semaines
- Capable et disposé à suivre les recommandations diététiques
- Sous dose stable d'AZA ou de Méthotrexate (MTX) à la randomisation
- Disposé à s'inscrire à l'étude du réseau CIDsCaNN
Critères d'exclusion :
- CDED, EEN, ou stéroïdes débutés plus de 2 semaines avant la randomisation
- Utilisation d'antibiotiques au cours des 2 derniers mois (sauf traitement court < 1 semaine entre 1 et 2 mois) ou utilisation de laxatifs au cours du mois écoulé (sauf pour la préparation intestinale pour l'endoscopie avant le début de l'anti-TNFα)
- Suppléments pré-, pro-, symbiotiques au cours du dernier mois (les aliments contenant ces produits, par ex. yaourt, sont autorisés)
- Végétariens stricts et végans
- Risque élevé de malnutrition évalué par le Paediatric Yorkhill Malnutrition Score (PYMS)
- Autres troubles gastro-intestinaux connus (sauf SII), intolérances alimentaires ou maladies chroniques
- Chirurgie intestinale avant la randomisation
- Maladie périnéale sévère (fistulisante ou ulcérante), maladie fibrosténosante (B2) ou pénétrante (B3)
- Actuellement sous prednisone/prednisolone depuis > 2 semaines
- Enceinte ou allaitante
- Participant à une autre étude
- Incapacité à consentir
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IFX + mCDED
Les participants suivront le régime d'exclusion modifié pour la maladie de Crohn (mCDED) pendant 6 mois, lors de l'initiation de leur traitement par infliximab dans le cadre de leurs soins de routine
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Régime d'exclusion modifié de la maladie de Crohn (mCDED) ; Intervention diététique
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Aucune intervention: IFX
Les participants commenceront leur traitement par infliximab dans le cadre de leurs soins habituels
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse clinique et biochimique à la première dose d'entretien d'infliximab (IFX) (semaine 12) chez les participants recevant le mCDED en plus de l'IFX comparativement aux participants recevant uniquement l'IFX.
Délai: 12 semaines
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Réponse clinique : définie comme une maladie clinique légère ou inactive (diminution d'au moins 17,5 points de l'indice d'activité de la maladie de Crohn pédiatrique pondéré (wPCDAI) par rapport à la valeur initiale, avec un score < 40), évaluation globale du médecin (PGA) d'une activité de la maladie inactive ou légère, sans corticostéroïdes, poursuite de la même dose d'anti-TNFα, et sans chirurgie. Réponse biochimique : Définie comme une diminution d'au moins 50 % des niveaux de calprotectine fécale (FCP) par rapport à la valeur initiale. Le wPCDAI varie de 0 à 125, des scores plus élevés indiquant une plus grande activité de la maladie. Le PGA varie de 0 à 10, des scores plus élevés indiquant une plus grande activité de la maladie. |
12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score composite à 1 an de rémission clinique et de rémission biochimique, en plus de répondre aux critères de rémission clinique sans corticostéroïdes, ajusté pour le taux résiduel d'IFX à la semaine 12.
Délai: Semaine 52
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Score composite de rémission à 1 an : défini comme l'atteinte simultanée de la rémission clinique et de la rémission biochimique au suivi de 12 mois. Ce score sera ajusté par le taux sanguin d'IFX (en µg/mL) mesuré à la semaine 12. Rémission clinique sans stéroïdes (SFCR) : définie comme une maladie inactive (wPCDAI <12,5), PGA de maladie inactive, aucune utilisation de stéroïdes au cours des 28 jours précédents, poursuite de l'IFX et absence de chirurgie. Rémission biochimique : définie comme une normalisation de la protéine C-réactive (CRP) (< 5 mg/L) et de la vitesse de sédimentation (VS) (< 15-20 mm/h) si disponible, et un taux de FCP < 250 µg/g. Score composite à 1 an : 0 = aucune rémission
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Semaine 52
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Rémission clinique et biochimique sans stéroïdes à la semaine 12 chez les participants recevant mCDED avec IFX par rapport aux participants recevant IFX seul.
Délai: 12 semaines
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Rémission clinique sans stéroïdes (SFCR) : définie comme une maladie inactive (wPCDAI < 12,5), PGA de maladie inactive, aucune utilisation de stéroïdes au cours des 28 jours précédents, poursuite du traitement par IFX et absence de chirurgie. Rémission biochimique : définie comme une normalisation de la protéine C-réactive (CRP) (< 5 mg/L) et de la vitesse de sédimentation globulaire (VS) (< 15-20 mm/h, respectivement pour les hommes et les femmes) si disponibles, et un niveau de FCP < 250 µg/g. Le wPCDAI varie de 0 à 125, les scores plus élevés indiquant une activité plus importante de la maladie. Le PGA varie de 0 à 10, les scores plus élevés indiquant une activité plus importante de la maladie. |
12 semaines
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Réponse clinique et biochimique sans stéroïdes aux semaines 24 et 52 chez les participants recevant le mCDED parallèlement à l'IFX par rapport aux participants recevant uniquement l'IFX.
Délai: 24 et 52 semaines
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Réponse clinique sans stéroïdes : définie comme une maladie clinique légère ou inactive (diminution d'au moins 17,5 points de l'indice d'activité de la maladie de Crohn pédiatrique pondéré (wPCDAI) par rapport à la valeur initiale, avec un score < 40), évaluation globale du médecin (PGA) d'une activité de la maladie inactive ou légère, sans stéroïdes, poursuite de la même dose d'anti-TNFα, et sans chirurgie. Réponse biochimique : définie comme une diminution d'au moins 50 % des niveaux de calprotectine fécale (FCP) par rapport à la valeur initiale. Le wPCDAI varie de 0 à 125, les scores plus élevés indiquant une activité de la maladie plus importante. La PGA varie de 0 à 10, les scores plus élevés indiquant une activité de la maladie plus importante. |
24 et 52 semaines
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Proportion de participants atteignant une rémission clinique et biochimique sans corticostéroïdes aux semaines 24 et 52 chez les participants recevant le mCDED en association avec l'IFX par rapport aux participants recevant l'IFX seul.
Délai: semaines 24 et 52
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Rémission clinique sans stéroïdes (SFCR) : définie comme une maladie inactive (wPCDAI <12,5), PGA de maladie inactive, aucune utilisation de stéroïdes dans les 28 jours précédents, poursuite du traitement par IFX et absence de chirurgie. Rémission biochimique : définie comme une normalisation de la protéine C-réactive (CRP) (< 5 mg/L) et de la vitesse de sédimentation (ESR) (< 15-20 mm/h, homme et femme respectivement) si disponible, et niveau de FCP < 250 µg/g. wPCDAI varie de 0 à 125, les scores plus élevés indiquant une plus grande activité de la maladie. PGA varie de 0 à 10, les scores plus élevés indiquant une plus grande activité de la maladie. |
semaines 24 et 52
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Réponse endoscopique et rémission endoscopique à la semaine 52 chez les participants recevant mCDED en parallèle de l'infliximab (IFX) comparés aux participants recevant uniquement l'IFX.
Délai: Semaine 52
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Réponse endoscopique : définie comme une réduction d'au moins 50 % par rapport à la valeur initiale du score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD), ou pour les patients atteints d'une maladie iléale isolée et un SES-CD initial de 4, une réduction d'au moins 2 points par rapport à la valeur initiale. Rémission endoscopique : définie comme un score SES-CD inférieur ou égal à 4, avec une réduction d'au moins 2 points par rapport à la valeur initiale et aucun sous-score > 1. Rémission profonde selon le wPCDAI et rémission endoscopique. Le SES-CD varie de 0 à 56, des scores plus élevés indiquant une plus grande activité de la maladie. |
Semaine 52
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Fréquence de progression du phénotype inflammatoire (B1) vers une maladie compliquée (B2, B3 ou B2/B3) chez les participants recevant le mCDED en plus de l'IFX par rapport aux participants recevant uniquement l'IFX.
Délai: Semaine 52
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La progression de la maladie sera évaluée en déterminant si les participants présentant initialement un phénotype inflammatoire (B1) développent un phénotype sténosant (B2), pénétrant (B3) ou mixte (B2/B3) durant le suivi, selon la classification de Montréal.
La progression sera confirmée par imagerie en coupe (IRM entérique ou échographie intestinale), coloscopie ou constatations chirurgicales montrant un rétrécissement luminal, une dilatation pré-sténotique ou la formation de fistules/abcès.
Les examens d'imagerie seront réalisés au départ et selon les indications cliniques.
Le nombre de participants progressant de B1 vers B2/B3 et le délai jusqu'à la première progression de B1 vers B2/B3 seront enregistrés.
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Semaine 52
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Habitudes alimentaires à long terme chez les participants recevant une thérapie diététique, y compris la consommation d'aliments ultra-transformés (AUT) et l'adhésion à des modèles alimentaires sains.
Délai: Semaine 52
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Les participants rempliront le questionnaire KIDMED au début de l'étude et à la semaine 52. Le score KIDMED est un questionnaire de 16 items utilisé pour évaluer l'adhésion d'un enfant ou d'un adolescent au régime méditerranéen (MD). Le score total varie de -4 à +12. Valeur du score KID-MED : ≤3, régime de très faible qualité ; 4-7, nécessité d'améliorer le modèle alimentaire pour l'ajuster au régime méditerranéen ; ≥8, régime méditerranéen optimal. |
Semaine 52
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Association entre l'adhésion continue à une consommation réduite d'aliments ultra-transformés (AUT) et la réponse biologique à long terme.
Délai: Semaine 52
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La relation entre le score KIDMED et la réponse clinique et biochimique ou la rémission sera étudiée. Le score KIDMED est un questionnaire de 16 items utilisé pour évaluer l'adhésion d'un enfant ou d'un adolescent au régime méditerranéen (MD). Le score total varie de -4 à +12. Valeur du score KID-MED : ≤3, régime de très faible qualité ; 4-7, nécessité d'améliorer le modèle alimentaire pour l'ajuster au régime méditerranéen ; ≥8, régime méditerranéen optimal. Réponse clinique : définie comme une maladie clinique légère ou inactive (au moins une diminution de 17,5 points de l'indice d'activité de la maladie de Crohn pédiatrique pondéré (wPCDAI) par rapport à la valeur initiale, avec un score < 40), évaluation globale du médecin (PGA) d'une activité de la maladie inactive ou légère, sans corticostéroïdes, poursuite de la même dose d'anti-TNFα, et sans chirurgie. Réponse biochimique : définie comme une diminution d'au moins 50 % des niveaux de calprotectine fécale (FCP) par rapport à la valeur initiale. |
Semaine 52
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Modifications microbiennes induites par l'intervention diététique et leur association avec la réponse clinique et biochimique.
Délai: Semaines 12, 24 et 52
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Les analyses microbiennes qui seront réalisées pour chaque type d'échantillon sont les suivantes : Selles :
Échantillons de biopsie :
Lavages intestinaux :
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Semaines 12, 24 et 52
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Association entre les profils microbiomes de base et les résultats thérapeutiques à la première dose d'entretien d'IFX (semaine 12) en utilisant des analyses compositionnelles et des approches d'apprentissage automatique (ML).
Délai: Semaine 12
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L'analyse intégrative multimodale combinera les données métagénomiques, métaprotéomiques et métabolomiques avec le régime alimentaire (mCDED vs. régime standard), les scores endoscopiques et cliniques (SES-CD, PCDAI), les marqueurs biochimiques (FCP, ESR, CRP), la qualité de vie et les données anthropométriques.
Des analyses univariées seront réalisées pour tester les associations entre chaque mesure quantitative de l'activité de la maladie et chaque ensemble de données (tableaux taxonomiques et fonctionnels), en identifiant à la fois les corrélations positives et négatives.
L'Analyse Discriminante par Moindres Carrés Partiels Éparse (sPLS-DA ; http://mixomics.org/) sera utilisée pour la sélection de caractéristiques et la réduction de dimensionnalité afin d'identifier les prédicteurs les plus informatifs.
Ces caractéristiques seront ensuite utilisées pour entraîner des modèles prédictifs avec des classificateurs Random Forest et des réseaux de neurones artificiels (ANN), offrant des approches complémentaires pour une prédiction robuste.
Les performances et la généralisabilité des modèles seront évaluées à l'aide d'une validation croisée répétée (20 × 5-fold).
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Semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF, The University of British Columbia
- Chercheur principal: Genelle Lunken, BSc, PhD, RD, The University of British Columbia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H25-02014
- GR034356 (Autre subvention/numéro de financement: Canadian IBD Research Consortium (CIRC))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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