Kombinering av ernæringsterapi og anti-TNFα-behandling hos pediatriske pasienter med Crohns sykdom (DISPENSE-T)
Åpen merke flersenter randomisert diettintervensjonsstudie for barn med Crohns sykdom som starter anti-TNF-behandling
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne åpne, randomiserte, kontrollerte intervensjonsstudien vil evaluere effektiviteten av å kombinere ernæringsterapi (modifisert Crohns sykdomsutelukkelsesdiett; mCDED) med infliximab (IFX) hos pediatriske pasienter med luminal Crohns sykdom (CD), sammenlignet med IFX alene.
Forskerne antar at innføring av mCDED ved start av IFX-terapi vil forbedre klinisk respons innen den første IFX-vedlikeholdsdoseringen gis (uke 12), og øke kliniske og biokjemiske remisjonsrater etter 1 år (uke 52).
Deltakelse vil vare opptil 16 måneder og inkluderer en fase før randomisering på opptil 4 måneder (for baselineprøver og datainnsamling), og 12 måneder med intervensjon. Etter randomisering (T0) vil deltakere tildelt intervensjonsgruppen følge en standardisert IFX-infusjonsplan og begynne på mCDED med støtte fra en dietist. Deltakere i kontrollgruppen vil følge samme IFX-plan og møte en dietist som vil gjennomgå deres vanlige spisevaner, men de vil ikke bli bedt om å følge noen diettveiledning.
Totalt 140 pediatriske CD-pasienter (70 per gruppe) vil bli rekruttert fra hovedsenteret (Vancouver) og 7–9 tilleggssentre (Montreal, Ottawa, Toronto, Halifax, Calgary, Edmonton, London, Hamilton) innenfor Canadian Children Inflammatory Bowel Disease Network (CIDsCaNN).
Følgende prøver og data vil bli samlet inn:
- 3-dagers kostholdsregistrering (3DDR) – Utført av begge grupper ved uke 1, 12, 24 og 52 for å vurdere forskjeller i kostholdsintak og diettfølge til mCDED.
- 24-timers kostholdsopptak – Gjennomført av en dietist for å vurdere kostholdsmessig tilstrekkelighet hos begge grupper ved uke 1, 2 (kun for intervensjonsgruppen), 6, 12 og 24.
- CDED kostholdsvaneundersøkelse – Utført av begge grupper ved uke 1 og 52 for å vurdere hvordan kostholdet deres samsvarer med mCDED og evaluere eventuelle endringer i spisevaner.
- CDED følgeundersøkelse – Utført kun av intervensjonsgruppen ved uke 2, 6, 12 og 24.
- KIDMED-spørreskjema (Mediterran diettkvalitetsindeks for barn) – Utført av begge grupper ved uke 1 og 52 for å vurdere følge av en sunn diett og gode spisevaner.
7) Paediatric Yorkhill Malnutrition Score (PYMS) – Ved vurdering før randomisering, uke 24 og 52, for å vurdere underernæring.
8) Kliniske og biokjemiske data – Vektet pediatrisk Crohns sykdomsaktivitetsindeks (wPCDAI), legevurdering (PGA), C-reaktivt protein (CRP), ESR (erytrocytesedimentasjonshastighet), fekal kalprotektin (FCP) og hematologiske data (fullstendig blodtelling [CBC]) samlet inn ved vurdering før randomisering, uke 1, 6, 12, 24 og 52.
9) Antropometriske data (kroppsmasseindeks [BMI], veksthastighet) – Vurdert gjennom studien ved vurdering før randomisering, uke 1, 2, 6, 12, 24, 36 og 52.
10) Ernæringsmessig status (albumin, ferritin, B12, vitamin D-nivåer) – Målt i blod ved uke 1, 6, 12, 24 og 52. 11) IFX-trough-nivåer – Målt i blod ved uke 6, 12, 24 og 52. 12) Valgfri blodprøve – Deltakere vil ha muligheten til å gi en blodprøve under vurderingen før randomisering for genetisk testing for å undersøke genetiske varianter som kan påvirke respons på IFX, inkludert, men ikke begrenset til, HLADQA1*05 (major histocompatibility complex, class II, DQ alpha 1).
13) Magnetisk resonans elastografi (MRE) – Utført ved baseline (innen 4 måneder før randomisering og start av terapi) og ved uke 52 (±4 uker) og/eller når klinisk indikert for å vurdere sykdomsaktivitet.
14) Tarmultralyd (IUS) – Utført ved baseline (T-2, innen 4 måneder før randomisering og start av terapi), uke 12 (±2 uker), 24 (±4 uker) og 52 (±4 uker) for å vurdere sykdomsaktivitet (transmural tarmbetennelse).
15) Koloskopi – Ved baseline (innen 4 måneder før randomisering og start av terapi) og ved uke 52 (±4 uker) for å vurdere sykdomsaktivitet (SES-CD; enkel endoskopisk score for Crohns sykdom). Dette er ikke obligatorisk, men sterkt anbefalt. Ved fravær av koloskopi vil en sammensatt score genereres. Hvis en koloskopi utføres, vil slimhinnevask og tarmbiopsier samles inn for forskningsformål.
16) Avføringsprøver – Samlet inn uten konserveringsmidler av deltakerne ved uke 1, 2, 6, 12, 24 og 52 for longitudinell mikrobiomanalyse, in vitro mikrobiotadyrking og fekal transplantasjon til keimfrie mus.
17) IMPACT-III – Livskvalitetsundersøkelse utført av alle deltakere ved uke 1, 12 og 52.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- Telefonnummer: 604-875-2332
- E-post: kjacobson@cw.bc.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Fanny Lemarie, MSc, PhD
- Telefonnummer: 604-441-4992
- E-post: fanny.lemarie@ubc.ca
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4H4
- Rekruttering
- The University of British Columbia
-
Ta kontakt med:
- Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF
- Telefonnummer: 604-875-2332
- E-post: kjacobson@cw.bc.ca
-
Ta kontakt med:
- Fanny Lemarie, MSc, PhD
- Telefonnummer: 604-441-4992
- E-post: fanny.lemarie@ubc.ca
-
Underetterforsker:
- Sally Lawrence, MBChB, MRCPCH, FRCPH
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Moderat til alvorlig aktiv luminal inflammatorisk (B1) pCD [wPCDAI > eller = 40] ileal +/- kolon (L1, L2, L3), og hvor behandlende lege planlegger å starte IFX
- ELLER Sterk mistanke om moderat til alvorlig aktiv luminal inflammatorisk (B1) pCD ileal +/- kolon (L1, L2, L3), og hvor behandlende lege planlegger å starte IFX
- Innen 12 måneder etter diagnosen (ved start av IFX-behandling)
- Naiv for biologisk terapi
- For pasienter med etablert sykdom som får forverring: ingen respons på diettintervensjon eller steroider innen 4 uker etter oppstart av disse behandlingene.
- For nydiagnostiserte pasienter: ingen respons på diettintervensjon eller steroider innen 2 uker etter oppstart av disse behandlingene.
- Tegn på aktiv betennelse: FCP-nivå > 250 µg/g og/eller CRP > 5 mg/L eller ESR > 20 mm/t
- BMI mellom 5. og 95. persentil, justert for alder og kjønn
- På steroider eller EEN i mindre enn 2 (eller 4, for etablert sykdom) uker
- I stand til og villig til å følge diettanbefalinger
- På stabil dose av AZA eller Methotrexat (MTX) ved randomisering
- Villig til å delta i CIDsCaNN Network-studien
Eksklusjonskriterier:
- CDED, EEN eller steroider startet mer enn 2 uker før randomisering
- Antibiotikabruk i løpet av de siste 2 månedene (unntatt kort kurs < 1 uke mellom 1-2 måneder) eller avføringsmiddelbruk i løpet av den siste måneden (unntatt for tarmforberedelse til endoskopi før oppstart av anti-TNFα)
- Pre-, pro-, synbiotiske tilskudd i løpet av den siste måneden (mat som inneholder disse produktene, f.eks. yoghurt, tillatt)
- Strenge vegetarianere og veganere
- Høy risiko for underernæring vurdert ved Paediatric Yorkhill Malnutrition Score (PYMS)
- Andre kjente GI-lidelser (unntatt IBS), matintoleranser eller kroniske sykdommer
- Tarmkirurgi før randomisering
- Alvorlig perianal sykdom (fisteldannende eller sår), fibrostenotisk (B2) eller penetrerende (B3) sykdom
- For tiden på prednison/prednisolon i > 2 uker
- Gravid eller ammende
- Deltar i en annen studie
- Manglende samtykkekompetanse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IFX + mCDED
Deltakerne vil følge den modifiserte Crohns sykdoms eksklusjonsdietten (mCDED) i 6 måneder, når de starter sin infliximab-terapi som en del av sin rutinemessige behandling
|
modifisert Crohns sykdom eksklusjonsdiett (mCDED); Diettintervensjon
|
|
Ingen inngripen: IFX
Deltakerne vil starte sin infliximab-terapi som en del av sin rutinemessige behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk og biokjemisk respons ved første vedlikeholdsdose av infliximab (IFX) (uke 12) hos deltakere som mottok mCDED sammen med IFX sammenlignet med deltakere som mottok IFX alene.
Tidsramme: 12 uker
|
Klinisk respons: definert som mild eller inaktiv klinisk sykdom (minst 17,5 poengs nedgang i vektet pediatrisk Crohns sykdomsaktivitetindeks (wPCDAI) fra utgangspunkt, med en poengsum < 40), legens globale vurdering (PGA) av inaktiv eller mild sykdomsaktivitet, uten steroider, fortsettelse på samme anti-TNFα-dose, og forblir operasjonsfri. Biokjemisk respons: Definert som minst 50 % nedgang i fekal kalprotektin (FCP)-nivåer sammenlignet med utgangspunkt. wPCDAI varierer fra 0 til 125, hvor høyere poengsummer indikerer større sykdomsaktivitet. PGA varierer fra 0 til 10, hvor høyere poengsummer indikerer større sykdomsaktivitet. |
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års sammensatt poengsum for klinisk remisjon og biokjemisk remisjon i tillegg til å oppfylle kriteriene for steroidfri klinisk remisjon justert for uke 12 IFX bunnnivå.
Tidsramme: Uke 52
|
1-års sammensatt skår remisjon: definert som samtidig oppnåelse av klinisk remisjon og biokjemisk remisjon ved 12-måneders oppfølging. Denne skåren vil bli justert av IFX-blodnivået (i µg/mL) målt uke 12. Steroidfri klinisk remisjon (SFCR): definert som inaktiv sykdom (wPCDAI <12.5), PGA for inaktiv sykdom, ingen steroidbruk de foregående 28 dagene, videreføring på IFX og forblir operasjonsfri. Biokjemisk remisjon: definert som normalisering av C-reaktivt protein (CRP) (< 5 mg/L) og blodsenkningsreaksjon (ESR) (< 15-20 mm/t) hvis tilgjengelig, og FCP-nivå < 250 µg/g. 1-års sammensatt skår: 0 = ingen remisjon
|
Uke 52
|
|
Steroidfri klinisk og biokjemisk remisjon ved uke 12 hos deltakere som mottar mCDED sammen med IFX sammenlignet med deltakere som mottar kun IFX.
Tidsramme: 12 uker
|
Steroidfri klinisk remisjon (SFCR): definert som inaktiv sykdom (wPCDAI <12.5), PGA for inaktiv sykdom, ingen bruk av steroider i de foregående 28 dagene, fortsatt på IFX og fortsatt uten kirurgi. Biokjemisk remisjon: definert som normalisering av C-reaktivt protein (CRP) (< 5 mg/L) og senkningsreaksjon (ESR) (< 15-20 mm/t, henholdsvis for menn og kvinner) hvis tilgjengelig, og FCP-nivå < 250 µg/g. wPCDAI varierer fra 0 til 125, hvor høyere poengsummer indikerer større sykdomsaktivitet. PGA varierer fra 0 til 10, hvor høyere poengsummer indikerer større sykdomsaktivitet. |
12 uker
|
|
Steroidfri klinisk og biokjemisk respons ved uke 24 og 52 hos deltakere som mottok mCDED sammen med IFX sammenlignet med deltakere som kun mottok IFX.
Tidsramme: 24 og 52 uker
|
Steroidfri klinisk respons: definert som mild eller inaktiv klinisk sykdom (minst 17,5 poengs reduksjon i vektet barne-Crohns sykdomsaktivitetindeks (wPCDAI) fra utgangspunkt, med en poengsum < 40), legenes globale vurdering (PGA) av inaktiv eller mild sykdomsaktivitet, uten steroider, fortsettelse på samme anti-TNFα-dose og ingen kirurgi. Biokjemisk respons: Defineres som minst 50 % reduksjon i nivået av fekal kalprotektin (FCP) sammenlignet med utgangspunktet. wPCDAI spenner fra 0 til 125, der høyere poengsum indikerer større sykdomsaktivitet. PGA spenner fra 0 til 10, der høyere poengsum indikerer større sykdomsaktivitet. |
24 og 52 uker
|
|
Andel deltakere som oppnår steroidfri klinisk og biokjemisk remisjon ved uke 24 og 52 hos deltakere som mottar mCDED sammen med IFX sammenlignet med deltakere som mottar kun IFX.
Tidsramme: uker 24 og 52
|
Steroidfri klinisk remisjon (SFCR): definert som inaktiv sykdom (wPCDAI <12.5), PGA for inaktiv sykdom, ingen bruk av steroider i de foregående 28 dagene, fortsatt behandling med IFX og fortsatt kirurgifri. Biokjemisk remisjon: definert som normalisering av C-reaktivt protein (CRP) (< 5 mg/L) og senkningsreaksjon (ESR) (< 15-20 mm/t, henholdsvis for menn og kvinner) hvis tilgjengelig, og FCP-nivå < 250 µg/g. wPCDAI varierer fra 0 til 125, der høyere poengsummer indikerer større sykdomsaktivitet. PGA varierer fra 0 til 10, der høyere poengsummer indikerer større sykdomsaktivitet. |
uker 24 og 52
|
|
Endoskopisk respons og endoskopisk remisjon etter 52 uker hos deltakere som mottar mCDED sammen med infliximab (IFX) sammenlignet med deltakere som kun mottar IFX.
Tidsramme: Uke 52
|
Endoskopisk respons: definert som minst 50 % reduksjon fra utgangspunktet i Simple endoscopic score for Crohn's disease (SES-CD), eller for pasienter med isolert ilealsykdom og en utgangs-SES-CD på 4, minst 2 poengs reduksjon fra utgangspunktet. Endoskopisk remisjon: definert som en SES-CD-poengsum lavere eller lik 4, med minst 2 poengs reduksjon fra utgangspunktet og ingen delpoengsum > 1. Dyp remisjon i henhold til wPCDAI og endoskopisk remisjon. SES-CD varierer fra 0 til 56, med høyere poengsummer som indikerer større sykdomsaktivitet. |
Uke 52
|
|
Hyppighet av progresjon fra inflammatorisk fenotype (B1) til komplisert sykdom (B2, B3 eller B2/B3) hos deltakere som mottar mCDED sammen med IFX, sammenlignet med deltakere som mottar kun IFX.
Tidsramme: Uke 52
|
Sykdomsprogresjon vil bli vurdert ved å undersøke om deltakere med en innledende inflammatorisk fenotype (B1) utvikler en strikturerende (B2), penetrerende (B3) eller blandet (B2/B3) fenotype under oppfølgingen, basert på Montreal-klassifiseringen.
Progresjon vil bli bekreftet gjennom tverrsnittsbildediagnostikk (MRE eller IUS), koloskopi eller kirurgiske funn som viser luminal innsnevring, pre-stenotisk dilatasjon eller fistel/abscessdannelse.
Bildediagnostikk vil bli utført ved baseline og etter klinisk indikasjon.
Antall deltakere som utvikler seg fra B1 til B2/B3 og tiden til første progresjon fra B1 til B2/B3 vil bli registrert.
|
Uke 52
|
|
Langvarige kostholdsvaner hos deltakere som mottar kostholdsbehandling, inkludert forbruk av ultraprosessert mat (UPF-er) og overholdelse av sunne kostholdsmønstre.
Tidsramme: Uke 52
|
Deltakerne vil fylle ut KIDMED-spørreskjemaet ved start og i uke 52. KIDMED-scoren er et 16-spørsmålsskjema som brukes for å vurdere et barns eller en ung persons overholdelse av middelhavskostholdet (MD). Total scoren varierer fra -4 til +12. Verdi av KID-MED-scoren: ≤3, svært lav kvalitet på kosten; 4-7, behov for å forbedre kostholdsmønsteret for å tilpasse det til det middelhavske; ≥8, optimalt middelhavskosthold. |
Uke 52
|
|
Sammenheng mellom pågående overholdelse av redusert forbruk av ultraprosessert mat (UPF) og langsiktig biologisk respons.
Tidsramme: Uke 52
|
Sammenhengen mellom KIDMED-skåren og klinisk og biokjemisk respons eller remisjon vil bli undersøkt. KIDMED-skåren er et spørreskjema med 16 spørsmål som brukes for å vurdere et barns eller en ungdoms overholdelse av middelhavskostholdet (MD). Den totale skåren varierer fra -4 til +12. Verdien av KID-MED-skåren: ≤3, svært lav kvalitet på kosten; 4-7, behov for å forbedre kostholdsmønsteret for å tilpasse det til det middelhavske; ≥8, optimalt middelhavskosthold. Klinisk respons: definert som mild eller inaktiv klinisk sykdom (minst 17,5 poengs reduksjon i vektet pediatrisk Crohns sykdoms aktivitetsindeks (wPCDAI) fra utgangspunktet, med en skår < 40), legevurdering (PGA) av inaktiv eller mild sykdomsaktivitet, uten steroider, fortsatt på samme anti-TNFα-dose, og forblir kirurgifri. Biokjemisk respons: Definert som minst 50 % reduksjon i nivået av fekal kalprotektin (FCP) sammenlignet med utgangspunktet. |
Uke 52
|
|
Mikrobielle endringer forårsaket av kostholdsintervensjonen og deres sammenheng med klinisk og biokjemisk respons.
Tidsramme: Uke 12, 24 og 52
|
Mikrobielle analyser som vil bli utført for hver prøvetype er som følger: Avføring:
Biopsiprøver:
Tarmvask:
|
Uke 12, 24 og 52
|
|
Sammenheng mellom baseline-mikrobiomprofiler og terapeutiske resultater ved den første IFX-vedlikeholdsdosen (uke 12) ved bruk av komposisjonsanalyser og maskinlæring (ML)-tilnærminger.
Tidsramme: Uke 12
|
Multimodal integrativ analyse vil kombinere metagenomiske, metaproteomiske og metabolomiske data med kosthold (mCDED vs. vanlig diett), endoskopiske og kliniske skårer (SES-CD, PCDAI), biokjemiske markører (FCP, ESR, CRP), livskvalitet og antropometriske data.
Univariate analyser vil bli utført for å teste sammenhenger mellom hver kvantitativ måling av sykdomsaktivitet og hvert datasett (taksonomiske og funksjonelle tabeller), som identifiserer både positive og negative korrelasjoner.
Sparse Partial Least Squares Discriminant Analysis (sPLS-DA; http://mixomics.org/)
vil bli brukt for funksjonsutvelgelse og dimensjonalitetsreduksjon for å identifisere de mest informative prediktorer.
Disse funksjonene vil deretter bli brukt til å trene prediktive modeller med Random Forest-klassifiserere og kunstige nevrale nettverk (ANN), som gir komplementære tilnærminger for robust prediksjon.
Modellens ytelse og generaliserbarhet vil bli evaluert ved bruk av gjentatt kryssvalidering (20 × 5-fold).
|
Uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kevan Jacobson, MBBCh, FRCP, FRCPC, AGAF, CAGF, The University of British Columbia
- Hovedetterforsker: Genelle Lunken, BSc, PhD, RD, The University of British Columbia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H25-02014
- GR034356 (Annet stipend/finansieringsnummer: Canadian IBD Research Consortium (CIRC))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .