크론병을 앓는 소아 환자에서 영양 요법과 항-TNFα 치료의 병용 (DISPENSE-T)

실험적: IFX + mCDED

참가자는 6개월 동안 변형 크론병 배제 식이요법(mCDED)을 따르며, 일상적인 치료의 일환으로 인플릭시맙 치료를 시작할 때

다른: IFX + mCDED

수정된 크론병 배제 식이요법(mCDED) ; 식이요법 중재

간섭 없음: IFX

참가자는 일상적인 치료의 일환으로 인플릭시맵 치료를 시작하게 됩니다

인플릭시맙(IFX) 단독 투여군과 비교하여 mCDED를 인플릭시맙(IFX)과 함께 투여한 참가자에서 첫 번째 인플릭시맙(IFX) 유지 용량 투여 시점(12주차)의 임상적 및 생화학적 반응

임상 반응: 경미하거나 비활성 임상 질환으로 정의됨(기준선 대비 소아 크론병 활동 지수(wPCDAI)에서 최소 17.5점 감소, 점수 < 40), 의사 전반적 평가(PGA)에서 비활성 또는 경미한 질환 활동, 스테로이드 제외, 동일한 항-TNFα 용량 유지, 수술 없음 유지.

생화학적 반응: 기준선 대비 분변 칼프로텍틴(FCP) 수치가 최소 50% 감소한 것으로 정의됨.

wPCDAI는 0에서 125까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 더 큰 질환 활동을 나타냄.

PGA는 0에서 10까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 더 큰 질환 활동을 나타냄.

주 12회 인플릭시맙 골 농도에 맞춰 조정된 스테로이드 무사용 임상 관해 기준을 충족하는 것 외에, 임상 관해와 생화학적 관해의 1년 복합 점수.

1년 복합 점수 관해: 12개월 추적 관찰 시 임상 관해와 생화학적 관해를 동시에 달성한 것으로 정의됩니다. 이 점수는 12주차에 측정된 IFX 혈중 농도(µg/mL)로 조정됩니다.

스테로이드 없이 임상 관해(SFCR): 활동성 질환 없음(wPCDAI <12.5), 비활성 질환에 대한 PGA, 지난 28일 동안 스테로이드 미사용, IFX 치료 지속 및 수술 없음으로 정의됩니다.

생화학적 관해: 가능한 경우 C-반응성 단백질(CRP)(< 5 mg/L) 및 적혈구 침강 속도(ESR)(< 15-20 mm/h)의 정상화와 FCP 수준 < 250 µg/g로 정의됩니다.

1년 복합 점수: 0 = 관해 없음

1. = 임상 또는 생화학적 관해
2. = 임상 및 생화학적 관해

IFX 단독 투여군과 비교하여 mCDED를 IFX와 함께 투여받은 참가자에서 12주차에 스테로이드가 필요 없는 임상적 및 생화학적 관해

스테로이드 무사용 임상 관해 (SFCR): 비활성 질환(wPCDAI <12.5), 비활성 질환에 대한 PGA, 이전 28일 동안 스테로이드 미사용, IFX 지속 및 수술 미시행 상태로 정의됩니다.

생화학적 관해: 가능한 경우 C-반응성 단백질(CRP)(<5 mg/L) 및 적혈구 침강 속도(ESR)(<15-20 mm/h, 각각 남성 및 여성)의 정상화, 그리고 FCP 수준 <250 µg/g으로 정의됩니다.

wPCDAI는 0에서 125까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 질환 활동도가 더 높음을 나타냅니다.

PGA는 0에서 10까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 질환 활동도가 더 높음을 나타냅니다.

IFX 단독 투여군과 비교하여 IFX와 함께 mCDED를 투여받은 참가자에서 24주 및 52주 시점에 달성한 스테로이드 무사용 임상 및 생화학적 반응

스테로이드 사용 없이 나타나는 임상 반응: 경도 또는 비활성 임상 질환(기저선 대비 소아 크론병 활동 지수(wPCDAI)가 최소 17.5점 감소하여 점수가 40점 미만), 의사의 전반적 평가(PGA)에서 질환 활동이 비활성 또는 경도, 스테로이드 사용 중단, 동일한 항-TNFα 용량 유지, 수술 없이 유지되는 것으로 정의됩니다.

생화학적 반응: 기저선 대비 변 칼프로텍틴(FCP) 수치가 최소 50% 감소하는 것으로 정의됩니다.

wPCDAI는 0에서 125까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 질환 활동이 더 심함을 나타냅니다.

PGA는 0에서 10까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 질환 활동이 더 심함을 나타냅니다.

IFX와 함께 mCDED를 투여받는 참가자와 IFX 단독으로 투여받는 참가자를 비교하여, 24주차 및 52주차에 스테로이드 사용 없이 임상적 및 생화학적 관해를 달성한 참가자의 비율.

스테로이드 무사용 임상 관해(SFCR): 비활성 질환(wPCDAI <12.5), 비활성 질환에 대한 PGA, 선행 28일간 스테로이드 미사용, IFX 계속 투여 및 수술 없음을 의미합니다.

생화학적 관해: 가능한 경우 C-반응성 단백질(CRP) (< 5 mg/L) 및 적혈구 침강 속도(ESR) (< 남성 15-20 mm/h, 여성 15-20 mm/h) 정상화 및 FCP 수준 < 250 µg/g로 정의됩니다.

wPCDAI는 0에서 125까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 더 큰 질환 활동성을 나타냅니다.

PGA는 0에서 10까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 더 큰 질환 활동성을 나타냅니다.

인플릭시맙(IFX) 단독 투여군과 비교하여 mCDED를 인플릭시맙(IFX)과 함께 투여받은 참가자에서 52주차 내시경적 반응 및 내시경적 관해

내시경 반응: 크론병 단순 내시경 점수(SES-CD) 기준치 대비 최소 50% 감소로 정의되며, 고립된 회장 질환이 있고 기준 SES-CD가 4인 환자의 경우 기준치 대비 최소 2점 감소로 정의됩니다.

내시경 완화: 기준치 대비 최소 2점 감소와 모든 하위 점수가 1 이하인 상태에서 SES-CD 점수가 4 이하인 것으로 정의됩니다. wPCDAI에 따른 심층 완화와 내시경 완화.

SES-CD는 0에서 56까지의 범위를 가지며, 점수가 높을수록 질병 활동성이 더 큰 것을 나타냅니다.

IFX 단독 투여군과 비교하여 mCDED를 IFX와 함께 투여받는 참가자에서 염증성 표현형(B1)이 합병증이 있는 질환(B2, B3 또는 B2/B3)으로 진행되는 빈도

질병 진행은 몬트리올 분류를 기준으로 초기 염증성 표현형(B1)을 가진 참가자가 추적 관찰 중 협착성(B2), 천공성(B3) 또는 혼합성(B2/B3) 표현형으로 발전하는지 평가하여 판단합니다. 진행은 단면 영상(MRE 또는 IUS), 대장내시경 또는 수술 소견을 통해 내강 협착, 협착 전 확장 또는 누공/농양 형성을 확인함으로써 확증됩니다. 영상 촬영은 기준선에서 그리고 임상적으로 필요할 때 수행됩니다. B1에서 B2/B3으로 진행한 참가자의 수와 B1에서 B2/B3으로의 첫 진행까지의 시간이 기록됩니다.

식이 요법을 받는 참가자들의 장기적인 식이 습관, 이에는 초가공식품(UPFs) 섭취와 건강한 식이 패턴 준수가 포함됩니다.

참가자들은 기준 시점과 52주차에 KIDMED 설문지를 작성합니다.

KIDMED 점수는 어린이 또는 청소년의 지중해식 식단(MD) 준수도를 평가하는 16개 항목 설문지입니다. 총 점수는 -4에서 +12 사이입니다. KIDMED 점수의 의미: ≤3, 매우 낮은 품질의 식단; 4-7, 지중해식 식단에 맞추기 위해 식습관 개선 필요; ≥8, 최적의 지중해식 식단.

지속적인 초가공식품(UPF) 섭취 감소와 장기 생물학적 반응 간의 연관성

KIDMED 점수와 임상 및 생화학적 반응 또는 관해 간의 관계를 조사할 것입니다.

KIDMED 점수는 어린이 또는 청소년의 지중해식 식단 준수도를 평가하는 데 사용되는 16개 항목의 설문지입니다. 총 점수 범위는 -4점에서 +12점입니다. KID-MED 점수 값: ≤3점, 매우 낮은 품질의 식단; 4-7점, 식단 패턴을 지중해식으로 조정하기 위해 개선이 필요함; ≥8점, 최적의 지중해식 식단.

임상 반응: 경도 또는 비활성 임상 질환(기저선 대비 소아 크론병 활동 지수(wPCDAI)가 최소 17.5점 감소하고 점수 < 40점), 의사 전반적 평가(PGA)에서 비활성 또는 경도 질환 활동, 스테로이드 중단, 동일한 항-TNFα 용량 유지, 수술 없음으로 정의됩니다.

생화학적 반응: 기저선 대비 분변 칼프로텍틴(FCP) 수치가 최소 50% 감소한 것으로 정의됩니다.

식이 중재에 의해 유발된 미생물 변화 및 이와 임상적, 생화학적 반응과의 연관성.

각 샘플 유형에 대해 수행될 미생물 분석은 다음과 같습니다:

대변:

• 메타지노믹스 (샷건 시퀀싱, 진균 분석을 위한 ITS 시퀀싱)
• 메타프로테오믹스 및 메타볼로믹스 (숙주, 미생물 및 식이 단백질 분석, 미생물 대사체 분석)
• 혐기성 배양 (장 환경 모사, 주요 미생물을 대상으로 식이 기질 사용)

생검 표본:

• RNA-seq, 전사체학 (유전자 발현 프로파일링 분석, 질병 마커 식별)
• 메타지노믹스
• 메타프로테오믹스 및 메타볼로믹스

장 세척액:

• 메타지노믹스
• 메타프로테오믹스 및 메타볼로믹스

기초 마이크로바이옴 프로필과 첫 번째 IFX 유지 용량(12주차)에서의 치료 결과 간의 연관성: 구성 분석 및 기계 학습(ML) 접근법을 활용한 연구

다중 모드 통합 분석은 메타지노믹, 메타단백질체학 및 대사체학 데이터를 식이요법(mCDED vs 일반 식이), 내시경 및 임상 점수(SES-CD, PCDAI), 생화학적 지표(FCP, ESR, CRP), 삶의 질 및 인체 계측 데이터와 결합할 것입니다. 단변량 분석은 질병 활동성의 각 정량적 측정치와 각 데이터셋(분류학적 및 기능적 테이블) 간의 연관성을 검정하기 위해 수행되어 양의 상관관계와 음의 상관관계를 모두 식별할 것입니다. 희소 부분 최소 제곱 판별 분석(sPLS-DA; http://mixomics.org/)은 가장 유익한 예측 변수를 식별하기 위한 특성 선택 및 차원 축소에 사용될 것입니다. 이러한 특성들은 랜덤 포레스트 분류기와 인공 신경망(ANN)을 사용한 예측 모델을 훈련시키는 데 사용되어 강력한 예측을 위한 상호 보완적 접근법을 제공할 것입니다. 모델 성능과 일반화 가능성은 반복 교차 검증(20 × 5-겹)을 사용하여 평가될 것입니다.